- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05971992
INuliinityyppisten fruktaanien aiheuttaman suolen mikrobiston modulaation vaikutus suoliston ja ihon akselin parametreihin psoriaasissa (INGUTSKIN)
Sikuriinuliinityyppisten β-fruktaanien indusoiman suoliston mikrobiotamodulaation vaikutus suoliston ja ihon akselin aineenvaihduntaparametreihin ja biomarkkereihin kroonisessa ihotulehduksessa
On olemassa yhä enemmän todisteita vahvasta, kaksisuuntaisesta korrelaatiosta suoliston ja ihon välillä, mikä yhdistää ruoansulatuskanavan terveyden ihon homeostaasiin ja allostaasiin. Suoliston mikrobiomin ja isännän vuorovaikutuksen epäsäännöllisyys liittyy monien kroonisten ihotulehdusten kehittymiseen.
Plakkipsoriaasi on krooninen, immuunivälitteinen ei-tarttuva ihotulehdus, joka vaikuttaa noin 2-3 %:lla maailman väestöstä sukupuolesta ja iästä riippumatta. Useimmissa tapauksissa (noin 70-80 %) ihovauriot ovat lieviä eivätkä vaadi systeemistä hoitoa. Sen etiologiaa ei täysin ymmärretä, mutta geneettistä taipumusta lukuun ottamatta se liittyy vahvasti "suoli-iho-akseliin". Paikallisen ja systeemisen immuunivasteen nousu psoriaasissa on seurausta systeemisestä tulehduksesta, joka johtuu suoliston dysbioosista, johon liittyy lisääntynyt suoliston läpäisevyys. Siten suoliston mikrobiotan modulaatiosta tulisi tulla tutkimuskohde, koska sillä on suuri potentiaali vaikuttaa tulehduksiin, mukaan lukien ihottumaan, ja sen ilmeneviin seurauksiin.
Ruokavalio on aliarvioitu osa psoriaasin hoidossa, ja sen sijaan ravinnon ainesosat tukevat ihon terveyttä. Niistä prebiootit muuttavat suotuisasti suoliston mikrobien koostumusta ja aktiivisuutta sekä lievittävät suoliston tulehdusta. Oletuksena oli, että suoliston mikrobiomin tasapainon ja suolistoesteen oikean toiminnan palauttaminen psoriaasipotilailla lievittää tässä kroonisessa dermatiitissa havaittuja tulehdusoireita ja ihovaurioita.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää, aiheuttaako ruokavalion lisäys prebiootilla (sikuriperäisiä inuliinityyppisiä β-fruktaaneja; ITF:t) vs. lumelääke (maltodekstriini) terveyteen liittyviä etuja lievässä PS:ssä, ja määrittää, onko tunnistetut hyödyt johtuvat suoliston bakteeriyhteisöjen koostumuksen ja/tai toiminnallisista muutoksista. Terveet yksilöt muodostavat kontrolliryhmän (C).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Suoliston mikrobiota edistää isännän terveyttä. Se mahdollistaa ruoansulatuksen, immuunijärjestelmän oikean toiminnan ja suojan taudinaiheuttajia vastaan. Suoliston mikro-organismeilla on keskeinen rooli suoliston epiteelin eheyden ylläpitämisessä. Epiteeli toimii selektiivisenä esteenä, joka toisaalta erottaa suolen limakalvon immuunisolut suolen ontelossa olevista mikro-organismeista ja samalla mahdollistaa mikrobien aineenvaihduntatuotteiden vuorovaikutuksen isäntäsolujen kanssa ja siten säätelee immuunivaste. Suoliston mikroflooran dysbioosi voi johtaa suolen eheyden vaurioitumiseen ja siten suoliston esteen läpäisevyyden lisääntymiseen. Bakteeriantigeenien ja metaboliittien siirtyminen verenkiertoon edistää paikallisen ja systeemisen immuunivasteen aktivoitumista, mikä johtaa paikalliseen ja systeemiseen tulehdukseen. Suoliston mikrobiomin ja isännän välisen vuorovaikutuksen häiriintyminen voi johtaa tulehdukseen. Plakkipsoriaasi on krooninen immuunivälitteinen ihotulehdus. Se ilmenee ihon hilseilynä, kutinana ja punoituksena. Psoriasis on tarttumaton sairaus, jota sairastaa noin 2-3 % maailman väestöstä sukupuolesta ja iästä riippumatta. Useimmissa tapauksissa (noin 70-80 %) ihovauriot ovat lieviä eivätkä vaadi systeemistä hoitoa. Psoriaasin kehittymisen etiologiaa ei täysin ymmärretä. Geneettisen alttiuden lisäksi lisääntynyt immuunivaste PS:ssä voi olla seurausta systeemisestä tulehduksesta, joka johtuu suoliston dysbioosista, joka liittyy lisääntyneeseen suolen läpäisevyyteen.
Ruokavalion ainesosat tukevat ihon terveyttä. Niistä prebiootit saivat erityisen kiinnostuksemme ainesosina, joilla on todistetusti myönteisiä vaikutuksia isännän terveyteen moduloimalla suoliston mikroflooraa. Sikurista saadut inuliinityyppiset fruktaanit ovat prebiootteja, jotka muuttavat suotuisasti suolistomikrobien koostumusta ja aktiivisuutta sekä lievittävät suoliston tulehdusta. Tutkijat olettivat, että suoliston mikrobiotan tasapainon ja suolistoesteen oikean toiminnan palauttaminen psoriaasipotilailla lievittää tässä kroonisessa dermatiitissa havaittuja tulehdusoireita ja ihovaurioita. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, tuoko ravintolisä sikurista peräisin olevilla inuliinityyppisillä β-fruktaaneilla terveyshyötyjä psoriaasipotilaille ja selvittää, johtuvatko nämä hyödyt suoliston mikrobiotan koostumuksen tai toiminnan muutoksista.
Tämän tavoitteen saavuttamiseksi ehdotettiin alkuperäisiä, edistyneitä ja monimutkaisia tutkimuksia psoriaasista kärsivillä henkilöillä, joilla tutkittiin ravinnon inuliinityyppisten fruktaanien vaikutuksia suolen mikroflooran ominaisuuksiin, aineenvaihduntaparametreihin ja iho-suoliakselin biomarkkereihin. Saadut tulokset antavat uutta tietoa ja selittävät suoliston mikrobiotan ja ihon välisen vuorovaikutuksen luonnetta ja antavat lisää vihjeitä suoli-iho-akselin toiminnasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Olsztyn, Puola, 10-229
- Chair and Clinic of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Municipal Hospital Complex, al. Wojska Polskiego 30
-
Olsztyn, Puola, 10-748
- Institute of Animal Reproduction and Food Research, Polish Academy of Sciences, ul. Tuwima 10
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit PS-potilaille:
- lievä psoriaasi (PASI < 10),
- kaikkiruokainen ruokavalio,
- painoindeksi (BMI) 18 - 30 kg/m2
- yleinen hyvä terveys
- halukas antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit PS-potilaille:
- muut krooniset tai akuutit tulehdukselliset ihosairaudet,
- ruoansulatuskanavan sairaudet, syöpä, sydän- ja verisuonitaudit, sydämen, munuaisten ja maksan vajaatoiminta,
- huono tai keskinkertainen yleisterveys,
- positiiviset tTG-vasta-aineet,
- saavat tällä hetkellä psoriaasinvastaista systeemistä ja biologista hoitoa,
- saanut antibiootteja edellisen kuukauden aikana,
- probioottia, prebioottia ja/tai symbioottista sisältävien ravintolisien käyttö edellisen kuukauden aikana,
- Raskaus, imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Prebiootti
Aikuiset naiset ja miehet (N = 35), joilla on lievä psoriaasi (psoriaasin pinta-ala ja vaikeusindeksi; PASI < 10), saavat 15 g prebioottia (sikuriperäisiä inuliinityyppisiä β-fruktaaneja) päivittäin 8 viikon ajan.
|
Tämä lisäosa jaetaan kosteutta läpäisemättömiin pusseihin, jotka sisältävät 7,5 grammaa prebioottia.
Kahden ensimmäisen viikon aikana mahdollisten sivuvaikutusten välttämiseksi PS-osallistujia kehotetaan nauttimaan yhden pussin sisältö vain aamiaisella.
Viikosta 3 alkaen 8 viikon toimenpiteen loppuun asti osallistujat kuluttavat kahden pussin sisällön päivittäin (aamiaisella ja illallisella), jolloin kokonaisannos on 15 grammaa prebioottia päivässä.
Osallistujille toimitetaan paketti annospusseja, joiden määrä tarvitaan koko 8 viikon ravitsemusinterventioon.
Heitä neuvotaan liuottamaan pussin sisältö veteen tai mehuun ja juomaan se 15-20 minuuttia ennen tavallista ateriaa.
Osallistujat saattoivat valita ravintolisän keskeyttämistä koskevan väliaineen (vesi tai mehu), ja sitä voitiin vaihtaa tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Aikuiset naiset ja miehet (N = 35), joilla on lievä psoriaasi (psoriasis Area and Severity Index; PASI < 10), saavat 15 g lumelääkettä (maltodekstriini) päivittäin 8 viikon ajan
|
Tämä lisäosa jaetaan kosteutta läpäisemättömiin pusseihin, jotka sisältävät 7,5 grammaa maltodekstriiniä.
Kahden ensimmäisen viikon aikana mahdollisten sivuvaikutusten välttämiseksi PS-osallistujia kehotetaan nauttimaan yhden pussin sisältö vain aamiaisella.
Viikosta 3 alkaen 8 viikon toimenpiteen loppuun asti osallistujat kuluttavat kahden pussin sisällön päivittäin (aamiaisella ja illallisella), jolloin kokonaisannos on 15 grammaa lumelääkettä päivässä.
Osallistujille toimitetaan paketti annospusseja, joiden määrä tarvitaan koko 8 viikon ravitsemusinterventioon.
Heitä neuvotaan liuottamaan pussin sisältö veteen tai mehuun ja juomaan se 15-20 minuuttia ennen tavallista ateriaa.
Osallistujat saattoivat valita ravintolisän keskeyttämistä koskevan väliaineen (vesi tai mehu), ja sitä voitiin vaihtaa tutkimuksen aikana.
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Terveet aikuiset naiset ja miehet (N = 30) eivät saa mitään ruokavaliohoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehdusvälittäjien pitoisuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Sytokiinien ja kemokiinien pitoisuus: interferoni-y, interleukiinit: 1β, 1ra, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 (p70), 13, 15, 17A ja tuumorinekroositekijä-α analysoidaan veressä käyttämällä erityistä määrityssarjaa (Bio-Plex Pro Human Cytokine Assay; Bio-Rad)
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Psoriaasin alueen ja vaikeusindeksin (PASI) pistemäärän arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Psoriaasin alue- ja vakavuusindeksi (PASI) yhdistää psoriaasin vaikeusasteen ja sen vaikutusalueen arvioinnin yhdeksi pistemääräksi välillä 0 (ei sairautta) - 72 (sairaus).
|
24 kuukautta
|
|
Painoindeksin määritys
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Ruumiin pituus (metreinä) ja paino (kilogramoina) mitataan ja yhdistetään kehon massaindeksiksi (BMI) kg/m^2
|
24 kuukautta
|
|
Anti-kudosten transglutaminaasivasta-aineiden pitoisuuden analyysi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Anti-kudosten transglutaminaasivasta-aine-tTG:n pitoisuus määritetään veriseerumissa standardimenetelmien mukaisesti Olsztynin kaupunginsairaalan poliklinikalla.
|
24 kuukautta
|
|
Kehon koostumuksen analyysi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kehon koostumus (prosenttiosuus kehon kokonaisrasvasta, vesi, rasvaton massa) arvioidaan biosähköisellä impedanssianalysaattorilla
|
24 kuukautta
|
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuuden analyysi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuus analysoidaan standardimenetelmien mukaisesti Olsztynin kaupunginsairaalan poliklinikalla.
Seerumin anty-tTG määritetään sulkemaan pois gluteeniin liittyvät häiriöt
|
24 kuukautta
|
|
Maksan toiminnan arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aspartaattiaminotransferaasin ja alaniiniaminotransferaasin pitoisuudet analysoidaan standardimenetelmien mukaisesti Olsztynin kaupunginsairaalan poliklinikalla.
|
24 kuukautta
|
|
Kreatiniinipitoisuuden analyysi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kreatiniinipitoisuus analysoidaan virtsasta standardimenetelmien mukaisesti Olsztynin kaupunginsairaalan poliklinikalla.
|
24 kuukautta
|
|
Hiilihydraattiaineenvaihdunnan määrittäminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Glykoituneen hemoglobiinin, glukoosin ja insuliinin pitoisuus määritetään paastoverestä ja analysoidaan standardimenetelmien mukaisesti Olsztynin kaupunginsairaalan poliklinikalla.
|
24 kuukautta
|
|
Lipidiaineenvaihdunnan määrittäminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
A- ja B-apolipoproteiinien pitoisuus määritetään paastoverestä ja analysoidaan standardimenetelmien mukaisesti Olsztynin kaupunginsairaalan poliklinikalla.
|
24 kuukautta
|
|
Aineenvaihduntanopeuden analyysi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Lepoenergian kulutus mitataan epäsuoralla respirometrialla tuuletetulla avoimella piirillä (katosjärjestelmällä) Cosmed K5 -mobiililaitteella lämpömukavuuden olosuhteissa, paasto-olosuhteissa ja makuuasennossa.
Hapen ja hiilidioksidin tilavuuden määrittäminen mahdollistaa hengitysosamäärän sekä rasvan ja hiilihydraattien käyttöasteen määrittämisen kehossa.
|
24 kuukautta
|
|
Suoliston mikrobiotan laadullisten ja kvantitatiivisten muutosten arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
16S rRNA:n bakteerigeenin (V3-V8) hypervariaabelit alueet monistuvat.
Bakteerikirjastot luodaan käyttämällä Ligation Sequencing Kit 1D:tä sekä joko alkuperäistä viivakoodilaajennusta tai joukko mukautettuja viivakoodeja.
Lopulliset kirjastot sekvensoidaan GridION X5 -sekvensoijalla (Oxford Nanopore Technologies, Oxford, UK).
Korkealaatuiset lukemat käsitellään taksonomista tunnistamista varten sovittamalla NGS-sekvenssit NCBI:hen tallennettuihin sekvensseihin muokatun uSEARCH-algoritmin avulla.
|
24 kuukautta
|
|
Suoliston mikrobiotan metabolisen aktiivisuuden arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) pitoisuus ja profiili analysoidaan käyttämällä kaasukromatografia liekki-ionisaatiodetektorilla ja automaattista näytteenottolaitetta ulostenäytteistä, jotka on kerätty potilailta prebiootin tai lumelääkehoidon jälkeen.
|
24 kuukautta
|
|
Tulehdusvasteen geenien ilmentymisen muutosten määrittäminen ihossa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Muutokset tulehdusvasteen geenien ilmentymisessä määritetään reaaliaikaisella PCR:llä ihobiopsioista, jotka on kerätty potilailta prebiootin tai lumelääkehoidon jälkeen.
|
24 kuukautta
|
|
Immunohistologinen ihoanalyysi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tuumorinekroositekijä-a:n, interleukiinien 17A, 17F, 12, 23, 8, 22, 35 ja gamma-interferonipitoisuus määritetään leesionaalisista ja ei-leesionaalisista ihonäytteistä, jotka on kerätty tutkimuksen osallistujilta.
|
24 kuukautta
|
|
Suolen esteen läpäisevyyden ja eheyden biomarkkerien pitoisuuden määrittäminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Valittujen suolistoesteen läpäisevyyden ja eheyden biomarkkerien pitoisuus analysoidaan ELISA-menetelmällä veressä (zonuliini, iFABP, claudiini-3, bakteeri-LPS) ja ulosteessa (kalprotektiini, β-defensiini-2, α1-antitrypsiini, sIgA ) näytteet.
|
24 kuukautta
|
|
Oksidatiivisen stressin parametrien aktiivisuuden määrittäminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Superoksididismutaasiaktiivisuus ja katalaasiaktiivisuus analysoidaan veren seerumissa
|
24 kuukautta
|
|
Haihtuvien orgaanisten yhdisteiden laadulliset ominaisuudet
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Haihtuvien orgaanisten yhdisteiden profiili määritetään virtsa- ja ulostenäytteistä ylätilan mikrouutolla yhdistettynä kaasukromatografiaan ja massaspektrometriaan
|
24 kuukautta
|
|
Ravitsemustilan määrittäminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Ravitsemustila arvioidaan ruokatiheyskyselyn ja 3 päivän ruokatietueen perusteella
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Urszula Krupa-Kozak, PhD, Institute of Animal Reproduction and Food Research of Polish Academy of Sciences in Olsztyn, Poland
- Päätutkija: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Prof, Faculty of Medical Sciences of the University of Warmia and Mazury in Olsztyn, Poland
- Päätutkija: Ewa Lange, PhD, Institute of Human Nutrition Sciences, Warsaw University Of Life Sciences (SGGW), Poland
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- elämänlaatu
- ravitsemustila
- oksidatiivista stressiä
- prebiootit
- geenin ilmentyminen
- haihtuvat orgaaniset yhdisteet
- lyhytketjuiset rasvahapot
- dysbioosi
- Psoriaasin alue- ja vakavuusindeksi
- inuliinityyppiset fruktaanit
- metabolinen säätelyhäiriö
- krooninen ihotulehdus
- tulehdusvälittäjät ja sytokiinit
- suoliston esteen läpäisevyys
- antropometriset indeksit
- epäsuora respirometria
- toiminnallinen usean sokerin absorptiotesti
- suoliston mikrobiotan ominaisuudet
- immunohistologinen ihoanalyysi
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022/45/B/NZ9/03004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .