Wpływ modulacji mikroflory jelitowej indukowanej fruktanami typu INuliny na parametry osi GUT-SKIN w łuszczycy (INGUTSKIN)
Wpływ modulacji mikroflory jelitowej indukowanej przez β-fruktany typu inuliny z cykorii na parametry metaboliczne i biomarkery osi jelitowo-skórnej w przewlekłym zapaleniu skóry
Istnieje coraz więcej dowodów na silną, dwukierunkową korelację między jelitami a skórą, która wiąże zdrowie przewodu pokarmowego z homeostazą i allostazą skóry. Rozregulowanie interakcji mikrobiomu jelitowego z gospodarzem wiąże się z rozwojem wielu przewlekłych stanów zapalnych skóry.
Łuszczyca plackowata jest przewlekłym, niezakaźnym zapaleniem skóry o podłożu immunologicznym, na które cierpi około 2-3% światowej populacji, niezależnie od płci i wieku. W większości przypadków (około 70-80%) zmiany skórne są łagodne i nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego. Jej etiologia nie jest do końca poznana, ale poza predyspozycją genetyczną jest silnie związana z „osią jelitowo-skórną”. Wzrost miejscowej i ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej w łuszczycy jest konsekwencją ogólnoustrojowego stanu zapalnego na skutek dysbiozy jelitowej związanej ze zwiększoną przepuszczalnością jelit. Zatem modulacja mikroflory jelitowej powinna stać się celem badań ze względu na jej ogromny potencjał wpływania na stany zapalne, w tym zapalenie skóry, i jej widoczne konsekwencje.
Dieta jest niedocenianym elementem w leczeniu łuszczycy, tymczasem składniki diety wspomagają zdrowie skóry. Wśród nich prebiotyki korzystnie zmieniają skład i aktywność drobnoustrojów jelitowych oraz łagodzą stany zapalne w jelitach. Postawiono hipotezę, że przywrócenie równowagi mikrobiomu jelitowego i prawidłowego funkcjonowania bariery jelitowej u osób z łuszczycą spowoduje złagodzenie objawów zapalnych i zmian skórnych obserwowanych w tym przewlekłym zapaleniu skóry.
Celem tego badania klinicznego jest ustalenie, czy suplementacja diety prebiotykami (β-fruktanami typu inuliny pochodzącymi z cykorii, ITF) w porównaniu z placebo (maltodekstryna) przyniesie korzyści zdrowotne w łagodnym stopniu PS, oraz ustalenie, czy zidentyfikowane korzyści są wywoływane przez przesunięcia składu i / lub funkcjonalne społeczności bakterii jelitowych. Osoby zdrowe będą stanowić grupę kontrolną (C).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Mikrobiota jelitowa przyczynia się do zdrowia gospodarza. Umożliwia trawienie pokarmu, prawidłowe funkcjonowanie układu odpornościowego oraz ochronę przed inwazją patogenów. Mikroorganizmy jelitowe odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu integralności nabłonka jelitowego. Nabłonek służy jako selektywna bariera, która z jednej strony oddziela komórki odpornościowe błony śluzowej jelita od mikroorganizmów obecnych w świetle jelita, a jednocześnie umożliwia interakcję metabolitów drobnoustrojów z komórkami gospodarza i tym samym reguluje odpowiedź immunologiczna. Dysbioza mikroflory jelitowej może skutkować uszkodzeniem integralności jelit, a w konsekwencji zwiększeniem przepuszczalności bariery jelitowej. Translokacja bakteryjnych antygenów i metabolitów do krwioobiegu przyczynia się do aktywacji miejscowej i ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej, czego skutkiem jest miejscowy i ogólnoustrojowy stan zapalny. Zakłócenie interakcji między mikrobiomem jelitowym a gospodarzem może prowadzić do stanu zapalnego. Łuszczyca plackowata jest przewlekłym zapaleniem skóry o podłożu immunologicznym. Objawia się łuszczeniem, swędzeniem i zaczerwienieniem skóry. Łuszczyca jest chorobą niezakaźną dotykającą około 2-3% światowej populacji, niezależnie od płci i wieku. W większości przypadków (około 70-80%) zmiany skórne są łagodne i nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego. Etiologia rozwoju łuszczycy nie jest w pełni poznana. Oprócz predyspozycji genetycznych, zwiększona odpowiedź immunologiczna w PS może być konsekwencją ogólnoustrojowego stanu zapalnego spowodowanego dysbiozą jelitową związaną ze zwiększoną przepuszczalnością jelit.
Składniki diety wspierają zdrowie skóry. Wśród nich szczególne zainteresowanie wzbudziły prebiotyki jako składniki o udowodnionym korzystnym wpływie na zdrowie gospodarza poprzez modulację mikroflory jelitowej. Fruktany typu inuliny pochodzące z cykorii są prebiotykami, które korzystnie zmieniają skład i aktywność drobnoustrojów jelitowych oraz łagodzą stany zapalne w jelitach. Badacze przypuszczali, że przywrócenie równowagi mikroflory jelitowej i prawidłowego funkcjonowania bariery jelitowej u osób z łuszczycą złagodzi objawy zapalne i zmiany skórne obserwowane w tym przewlekłym zapaleniu skóry. Celem badań jest ustalenie, czy suplementacja diety β-fruktanami typu inuliny pochodzącymi z cykorii przyniesie korzyści zdrowotne osobom z łuszczycą oraz zbadanie, czy korzyści te wynikają z modyfikacji składu lub aktywności mikroflory jelitowej.
Aby osiągnąć ten cel, zaproponowano oryginalne, zaawansowane i złożone badania na osobach z łuszczycą w celu zbadania wpływu dietetycznych fruktanów typu inuliny na charakterystykę mikroflory jelitowej, parametry metaboliczne i biomarkery osi skóra-jelito. Uzyskane wyniki dostarczą nowej wiedzy i wyjaśnią naturę interakcji między mikroflorą jelitową a skórą, dostarczając dalszych wskazówek na temat funkcjonowania osi jelitowo-skórnej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Olsztyn, Polska, 10-229
- Chair and Clinic of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Municipal Hospital Complex, al. Wojska Polskiego 30
-
Olsztyn, Polska, 10-748
- Institute of Animal Reproduction and Food Research, Polish Academy of Sciences, ul. Tuwima 10
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia dla pacjentów z PS:
- łagodna łuszczyca (PASI < 10),
- dieta wszystkożerna,
- wskaźnik masy ciała (BMI) 18 - 30 kg/m2
- ogólny dobry stan zdrowia
- wyrażają chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu
Kryteria wykluczenia dla pacjentów z PS:
- inne przewlekłe lub ostre zapalne choroby skóry,
- choroby przewodu pokarmowego, nowotwory, powikłania sercowo-naczyniowe, niewydolność serca, nerek i wątroby,
- zły lub przeciętny ogólny stan zdrowia,
- dodatnie przeciwciała tTG,
- obecnie leczonych systemowo i biologicznie przeciwłuszczycowo,
- otrzymywała antybiotyki w ciągu poprzedniego miesiąca,
- stosowanie w ciągu ostatniego miesiąca suplementów diety zawierających probiotyki, prebiotyki i/lub symbiotyki,
- Ciąża, laktacja
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Prebiotyk
Dorosłe kobiety i mężczyźni (N = 35) z łagodną łuszczycą (wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy; PASI < 10) będą otrzymywać 15 g prebiotyku (β-fruktanów typu inuliny pochodzącego z cykorii) dziennie przez 8 tygodni
|
Suplement ten zostanie porcjowany w nieprzepuszczające wilgoci saszetki zawierające 7,5 grama prebiotyku.
W ciągu pierwszych dwóch tygodni, aby uniknąć ewentualnych skutków ubocznych, uczestnikom PS zaleca się spożywanie zawartości jednej saszetki tylko podczas śniadania.
Począwszy od tygodnia 3 do końca 8-tygodniowej interwencji uczestnicy będą spożywać zawartość dwóch saszetek dziennie (na śniadanie i kolację), co daje łączną dawkę 15 gramów prebiotyku dziennie.
Uczestnicy otrzymają pakiet saszetek w ilości potrzebnej na całą 8-tygodniową interwencję żywieniową.
Zostaną poinstruowani, aby rozpuścić zawartość saszetki w wodzie lub soku i wypić ją 15-20 minut przed zwykłym posiłkiem.
Medium do zawieszania suplementu (woda lub sok) mogło być wybrane przez uczestników i mogło być zmieniane w trakcie badania.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Dorosłe kobiety i mężczyźni (N = 35) z łagodną łuszczycą (wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy; PASI < 10) będą otrzymywać codziennie 15 g placebo (maltodekstryny) przez 8 tygodni
|
Suplement ten zostanie podzielony na nieprzepuszczające wilgoci saszetki zawierające 7,5 grama maltodekstryny.
W ciągu pierwszych dwóch tygodni, aby uniknąć ewentualnych skutków ubocznych, uczestnikom PS zaleca się spożywanie zawartości jednej saszetki tylko podczas śniadania.
Począwszy od tygodnia 3 do końca 8-tygodniowej interwencji uczestnicy będą spożywać zawartość dwóch saszetek dziennie (na śniadanie i kolację), co daje łączną dawkę 15 gramów placebo dziennie.
Uczestnicy otrzymają pakiet saszetek w ilości potrzebnej na całą 8-tygodniową interwencję żywieniową.
Zostaną poinstruowani, aby rozpuścić zawartość saszetki w wodzie lub soku i wypić ją 15-20 minut przed zwykłym posiłkiem.
Medium do zawieszania suplementu (woda lub sok) mogło być wybrane przez uczestników i mogło być zmieniane w trakcie badania.
|
|
Brak interwencji: Kontrola
Zdrowe dorosłe kobiety i mężczyźni (N = 30) nie otrzymają żadnej interwencji dietetycznej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie mediatorów stanu zapalnego
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Stężenie cytokin i chemokin: interferon-γ, interleukiny: 1β, 1ra, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 (p70), 13, 15, 17A oraz czynnik martwicy nowotworów-α będą analizowane we krwi przy użyciu dedykowanego zestawu testowego (Bio-Plex Pro Human Cytokine Assay; Bio-Rad)
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena skali obszaru łuszczycy i wskaźnika ciężkości (PASI)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI) łączy ocenę ciężkości i obszaru dotkniętego łuszczycą w jeden wynik w zakresie od 0 (brak choroby) do 72 (maksymalna choroba).
|
24 miesiące
|
|
Oznaczanie wskaźnika masy ciała
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Wysokość ciała (w metrach) i masa ciała (w kilogramach) zostaną zmierzone i zostaną połączone w celu uzyskania wskaźnika masy ciała (BMI) w kg/m^2
|
24 miesiące
|
|
Analiza stężenia przeciwciał przeciw transglutaminazie tkankowej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Stężenie przeciwciał przeciwko transglutaminazie tkankowej anty-tTG zostanie oznaczone w surowicy krwi według standardowych procedur w Przychodni Szpitala Miejskiego w Olsztynie.
|
24 miesiące
|
|
Analiza składu ciała
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Skład ciała (procent całkowitej tkanki tłuszczowej, wody, masy beztłuszczowej) zostanie oceniony za pomocą analizatora impedancji bioelektrycznej
|
24 miesiące
|
|
Analiza stężenia białka C-reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Stężenie białka C-reaktywnego (CRP) będzie badane zgodnie ze standardowymi procedurami w Przychodni Szpitala Miejskiego w Olsztynie.
Oznaczenie surowicy anty-tTG pozwoli wykluczyć zaburzenia glutenozależne
|
24 miesiące
|
|
Ocena funkcji wątroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Stężenia aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej będą badane zgodnie ze standardowymi procedurami w Przychodni Szpitala Miejskiego w Olsztynie.
|
24 miesiące
|
|
Analiza stężenia kreatyniny
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Stężenie kreatyniny zostanie oznaczone w moczu zgodnie ze standardowymi procedurami w Przychodni Szpitala Miejskiego w Olsztynie.
|
24 miesiące
|
|
Oznaczanie metabolizmu węglowodanów
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Stężenia hemoglobiny glikowanej, glukozy i insuliny będą oznaczane we krwi na czczo i analizowane według standardowych procedur w Przychodni Szpitala Miejskiego w Olsztynie.
|
24 miesiące
|
|
Oznaczanie metabolizmu lipidów
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Stężenie apolipoprotein A i B będzie oznaczane we krwi na czczo i analizowane według standardowych procedur w Przychodni Szpitala Miejskiego w Olsztynie.
|
24 miesiące
|
|
Analiza tempa metabolizmu
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Spoczynkowy wydatek energetyczny będzie mierzony metodą respirometrii pośredniej z wentylowanym obiegiem otwartym (z systemem baldachimu) z użyciem aparatu mobilnego Cosmed K5, w warunkach komfortu cieplnego, na czczo iw pozycji leżącej.
Oznaczanie objętości tlenu i dwutlenku węgla umożliwia określenie współczynnika oddechowego oraz stopnia wykorzystania tłuszczu i węglowodanów w organizmie.
|
24 miesiące
|
|
Ocena zmian jakościowych i ilościowych mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Zamplifikowane zostaną regiony hiperzmienne bakteryjnego genu 16S rRNA (V3-V8).
Biblioteki bakteryjne zostaną utworzone przy użyciu zestawu Ligation Sequencing Kit 1D oraz rozszerzenia Native Barcoding Expansion lub zestawu niestandardowych kodów kreskowych.
Ostateczne biblioteki zostaną zsekwencjonowane na sekwencerze GridION X5 (Oxford Nanopore Technologies, Oxford, Wielka Brytania).
Wysokiej jakości odczyty będą przetwarzane w celu identyfikacji taksonomicznej poprzez dopasowanie sekwencji NGS do sekwencji zdeponowanych w NCBI przy użyciu zmodyfikowanego algorytmu uSEARCH.
|
24 miesiące
|
|
Ocena aktywności metabolicznej mikrobioty jelitowej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Stężenie i profil krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA) będą analizowane za pomocą chromatografu gazowego z detektorem płomieniowo-jonizacyjnym oraz autosamplera w próbkach kału pobranych od pacjentów po interwencji żywieniowej prebiotykiem lub placebo.
|
24 miesiące
|
|
Oznaczanie zmian w ekspresji genów odpowiedzi zapalnej w skórze
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Zmiany w ekspresji genów odpowiedzi zapalnej zostaną określone metodą PCR w czasie rzeczywistym w biopsjach skóry pobranych od pacjentów po interwencji żywieniowej prebiotykiem lub placebo
|
24 miesiące
|
|
Analiza immunohistologiczna skóry
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Stężenie czynnika martwicy nowotworu-α, interleukin 17A, 17F, 12, 23, 8, 22, 35 i interferonu gamma zostanie oznaczone w próbkach skóry pobranych od uczestników badania ze zmianami chorobowymi i bez zmian.
|
24 miesiące
|
|
Oznaczanie stężenia biomarkerów przepuszczalności i integralności bariery jelitowej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Stężenie wybranych biomarkerów przepuszczalności i integralności bariery jelitowej będzie oznaczane metodą ELISA we krwi (zonulina, iFABP, klaudyna-3, bakteryjny LPS) oraz w kale (kalprotektyna, β-defensyna-2, α1-antytrypsyna, sIgA) ) próbki.
|
24 miesiące
|
|
Oznaczanie aktywności parametrów stresu oksydacyjnego
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Aktywność dysmutazy ponadtlenkowej i katalazy będzie analizowana w surowicy krwi
|
24 miesiące
|
|
Charakterystyka jakościowa lotnych związków organicznych
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Profil lotnych związków organicznych zostanie określony za pomocą mikroekstrakcji fazy nadpowierzchniowej połączonej z chromatografią gazową i spektrometrią mas w próbkach moczu i kału
|
24 miesiące
|
|
Określenie stanu odżywienia
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Stan odżywienia zostanie oceniony na podstawie Kwestionariusza Częstotliwości Żywności oraz 3-dniowego rejestru posiłków
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Urszula Krupa-Kozak, PhD, Institute of Animal Reproduction and Food Research of Polish Academy of Sciences in Olsztyn, Poland
- Główny śledczy: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Prof, Faculty of Medical Sciences of the University of Warmia and Mazury in Olsztyn, Poland
- Główny śledczy: Ewa Lange, PhD, Institute of Human Nutrition Sciences, Warsaw University Of Life Sciences (SGGW), Poland
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- jakość życia
- stan odżywienia
- stres oksydacyjny
- prebiotyki
- Ekspresja genu
- Lotne związki organiczne
- krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe
- dysbioza
- Wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy
- fruktany typu inuliny
- dysregulacja metaboliczna
- przewlekłe zapalenie skóry
- mediatory zapalne i cytokiny
- przepuszczalność bariery jelitowej
- wskaźniki antropometryczne
- respirometria pośrednia
- funkcjonalny test wchłaniania wielu cukrów
- charakterystyka mikroflory jelitowej
- immunohistologiczna analiza skóry
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022/45/B/NZ9/03004
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .