- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05971992
Impacto da modulação da microbiota intestinal induzida por frutanos do tipo INulina nos parâmetros do eixo GUT-PELE na psoríase (INGUTSKIN)
Efeito da modulação da microbiota intestinal induzida pelos β-frutanos do tipo inulina de chicória em parâmetros metabólicos e biomarcadores do eixo intestino-pele na inflamação crônica da pele
Há evidências crescentes de uma forte correlação bidirecional entre o intestino e a pele, que associa a saúde gastrointestinal com a homeostase e alostase da pele. A desregulação na interação microbioma intestinal-hospedeiro está ligada ao desenvolvimento de muitas inflamações crônicas da pele.
A psoríase em placas é uma dermatite não transmissível imunomediada crônica que afeta aproximadamente 2-3% da população mundial, independentemente do sexo e da idade. Na maioria dos casos (cerca de 70-80%), as lesões cutâneas são leves e não requerem tratamento sistêmico. Sua etiologia não é totalmente compreendida, mas, além da predisposição genética, está fortemente associada ao "eixo intestino-pele". O aumento da resposta imune local e sistêmica na psoríase é consequência da inflamação sistêmica devido à disbiose intestinal associada ao aumento da permeabilidade intestinal. Assim, a modulação da microbiota intestinal deve se tornar um alvo de pesquisa devido ao seu grande potencial de impactar a inflamação, incluindo a dermatite cutânea, e suas consequências manifestas.
A dieta é um elemento subestimado no tratamento da psoríase, entretanto, os ingredientes dietéticos apoiam a saúde da pele. Entre eles, os prebióticos alteram favoravelmente a composição e a atividade dos micróbios intestinais e aliviam a inflamação nos intestinos. Foi levantada a hipótese de que restaurar o equilíbrio do microbioma intestinal e o funcionamento adequado da barreira intestinal em indivíduos com psoríase aliviaria os sintomas inflamatórios e as lesões cutâneas observadas nessa dermatite crônica.
O objetivo deste ensaio clínico é determinar se uma suplementação de dieta com prebiótico (β-frutanos do tipo inulina derivados da chicória; ITFs) versus placebo (maltodextrina) induzirá benefícios relacionados à saúde em um grau leve PS e determinar se o os benefícios identificados são evocados por mudanças composicionais e/ou funcionais das comunidades bacterianas intestinais. Indivíduos saudáveis constituirão um grupo controle (C).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A microbiota intestinal contribui para a saúde do hospedeiro. Ele permite a digestão dos alimentos, o bom funcionamento do sistema imunológico e a proteção contra a invasão de patógenos. Os microrganismos intestinais desempenham um papel fundamental na manutenção da integridade do epitélio intestinal. O epitélio serve como uma barreira seletiva que, por um lado, separa as células imunes da mucosa intestinal dos microorganismos presentes no lúmen do intestino e, ao mesmo tempo, permite que os metabólitos microbianos interajam com as células hospedeiras e assim regulem a resposta imune. A disbiose da microflora intestinal pode resultar em danos à integridade intestinal e, consequentemente, aumento da permeabilidade da barreira intestinal. A translocação de antígenos e metabólitos bacterianos para a corrente sanguínea contribui para a ativação da resposta imune local e sistêmica resultando em inflamação local e sistêmica. A interrupção da interação entre o microbioma intestinal e o hospedeiro pode levar à inflamação. A psoríase em placas é uma dermatite crônica imunomediada. Manifesta-se por descamação, coceira e vermelhidão da pele. A psoríase é uma doença não transmissível que afeta aproximadamente 2-3% da população mundial, independentemente do sexo e idade. Na maioria dos casos (cerca de 70-80%), as lesões cutâneas são leves e não requerem tratamento sistêmico. A etiologia do desenvolvimento da psoríase não é totalmente compreendida. Além da predisposição genética, o aumento da resposta imune na SP pode ser consequência da inflamação sistêmica devido à disbiose intestinal associada ao aumento da permeabilidade intestinal.
Os ingredientes dietéticos apoiam a saúde da pele. Entre eles, os prebióticos ganharam nosso interesse especial como ingredientes com efeitos benéficos comprovados na saúde do hospedeiro, modulando a microflora intestinal. Os frutanos do tipo inulina derivados da chicória são prebióticos que alteram favoravelmente a composição e a atividade dos micróbios intestinais e aliviam a inflamação nos intestinos. Os investigadores supõem que restaurar o equilíbrio da microbiota intestinal e o bom funcionamento da barreira intestinal em indivíduos com psoríase aliviará os sintomas inflamatórios e as lesões cutâneas observadas nesta dermatite crônica. O objetivo da pesquisa é determinar se a suplementação dietética com β-frutanos do tipo inulina derivados da chicória irá transferir benefícios para a saúde de indivíduos com psoríase e investigar se esses benefícios são devidos à modificação da composição ou atividade da microbiota intestinal.
Para atingir esse objetivo, os estudos originais, avançados e complexos foram propostos em indivíduos com psoríase para investigar os efeitos dos frutanos do tipo inulina dietéticos nas características da microflora intestinal, parâmetros metabólicos e biomarcadores do eixo pele-intestino. Os resultados obtidos fornecerão novos conhecimentos e explicarão a natureza da interação entre a microbiota intestinal e a pele, fornecendo mais pistas sobre o funcionamento do eixo intestino-pele.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Olsztyn, Polônia, 10-229
- Chair and Clinic of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Municipal Hospital Complex, al. Wojska Polskiego 30
-
Olsztyn, Polônia, 10-748
- Institute of Animal Reproduction and Food Research, Polish Academy of Sciences, ul. Tuwima 10
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes com SP:
- psoríase leve (PASI < 10),
- dieta onívora,
- índice de massa corporal (IMC) 18 - 30 kg/m2
- boa saúde geral
- disposto a dar o consentimento informado por escrito para participar do estudo
Critérios de exclusão para pacientes com SP:
- outras doenças inflamatórias crônicas ou agudas da pele,
- doença gastrointestinal, câncer, complicações cardiovasculares, insuficiência cardíaca, renal e hepática,
- saúde geral ruim ou média,
- anticorpos tTG positivos,
- atualmente recebem tratamento antipsoriático sistêmico e biológico,
- receberam antibióticos no mês anterior,
- uso de suplementos dietéticos contendo probióticos, prebióticos e/ou simbióticos no mês anterior,
- Gravidez, lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Prebiótico
Mulheres e homens adultos (N = 35) com psoríase leve (Índice de área e gravidade da psoríase; PASI < 10) receberão 15g de prebiótico (β-frutanos do tipo inulina derivados da chicória) diariamente por 8 semanas
|
Este suplemento será dividido em sachês impermeáveis à umidade contendo 7,5 gramas de prebiótico.
Durante as duas primeiras semanas, para evitar eventuais efeitos colaterais, os participantes do SP serão orientados a consumir o conteúdo de um sachê apenas no café da manhã.
A partir da semana 3 até o final da intervenção de 8 semanas, os participantes consumirão o conteúdo de dois sachês diariamente (no café da manhã e no jantar), resultando em uma dose total de 15 gramas de prebiótico por dia.
Os participantes receberão um pacote de sachês na quantidade necessária para toda a intervenção nutricional de 8 semanas.
Eles serão instruídos a dissolver o conteúdo do sachê com água ou suco e beber 15 a 20 minutos antes da refeição normal.
O meio de suspensão do suplemento (água ou suco) poderia ser escolhido pelos participantes e poderia ser alterado durante o estudo.
Outros nomes:
|
Comparador de Placebo: Placebo
Mulheres e homens adultos (N = 35) com psoríase leve (Índice de área e gravidade da psoríase; PASI < 10) receberão 15g de placebo (maltodextrina) diariamente por 8 semanas
|
Este suplemento será dividido em sachês impermeáveis à umidade contendo 7,5 gramas de maltodextrina.
Durante as duas primeiras semanas, para evitar eventuais efeitos colaterais, os participantes do SP serão orientados a consumir o conteúdo de um sachê apenas no café da manhã.
A partir da semana 3 até o final da intervenção de 8 semanas, os participantes consumirão o conteúdo de dois sachês diariamente (no café da manhã e no jantar), resultando em uma dose total de 15 gramas de placebo por dia.
Os participantes receberão um pacote de sachês na quantidade necessária para toda a intervenção nutricional de 8 semanas.
Eles serão instruídos a dissolver o conteúdo do sachê com água ou suco e beber 15 a 20 minutos antes da refeição normal.
O meio de suspensão do suplemento (água ou suco) poderia ser escolhido pelos participantes e poderia ser alterado durante o estudo.
|
Sem intervenção: Ao controle
Mulheres e homens adultos saudáveis (N = 30) não receberão nenhuma intervenção dietética
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Concentração de mediadores inflamatórios
Prazo: 24 meses
|
A concentração de citocinas e quimiocinas: interferon-γ, interleucinas: 1β, 1ra, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 (p70), 13, 15, 17A e fator de necrose tumoral-α será analisado no sangue usando kit de ensaio dedicado (Bio-Plex Pro Human Cytokine Assay; Bio-Rad)
|
24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Avaliação da pontuação do índice de área e gravidade da psoríase (PASI)
Prazo: 24 meses
|
O índice de área e gravidade da psoríase (PASI) combina a avaliação da gravidade e da área afetada pela psoríase em uma única pontuação na faixa de 0 (sem doença) a 72 (doença máxima).
|
24 meses
|
Determinação do índice de massa corporal
Prazo: 24 meses
|
A altura corporal (em metros) e o peso corporal (em quilogramas) serão medidos e combinados para informar o índice de massa corporal (IMC) em kg/m^2
|
24 meses
|
Análise da concentração de anticorpos antitransglutaminase tecidual
Prazo: 24 meses
|
A concentração de anticorpos antitransglutaminase tecidual-tTG será determinada no soro sanguíneo de acordo com procedimentos padrão no ambulatório do Hospital Municipal em Olsztyn.
|
24 meses
|
Análise da composição corporal
Prazo: 24 meses
|
A composição corporal (porcentagem de gordura corporal total, água, massa livre de gordura) será avaliada usando um analisador de impedância bioelétrica
|
24 meses
|
Análise da concentração de proteína C reativa (PCR)
Prazo: 24 meses
|
A concentração da proteína C-reativa (PCR) será analisada de acordo com procedimentos padrão no ambulatório do Hospital Municipal de Olsztyn.
O anti-tTG sérico será determinado para excluir os distúrbios relacionados ao glúten
|
24 meses
|
Avaliação das funções hepáticas
Prazo: 24 meses
|
A concentração de aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase será analisada de acordo com procedimentos padrão no ambulatório do Hospital Municipal em Olsztyn.
|
24 meses
|
Análise da concentração de creatinina
Prazo: 24 meses
|
A concentração de creatinina será analisada na urina de acordo com os procedimentos padrão no ambulatório do Hospital Municipal de Olsztyn.
|
24 meses
|
Determinação do metabolismo de carboidratos
Prazo: 24 meses
|
A concentração de hemoglobina glicada, glicose e insulina serão determinadas no sangue em jejum e analisadas de acordo com procedimentos padrão no ambulatório do Hospital Municipal de Olsztyn.
|
24 meses
|
Determinação do metabolismo de lipídios
Prazo: 24 meses
|
A concentração de apolipoproteínas A e B será determinada no sangue em jejum e analisada de acordo com procedimentos padrão no ambulatório do Hospital Municipal de Olsztyn.
|
24 meses
|
Análise da taxa metabólica
Prazo: 24 meses
|
O gasto energético de repouso será medido por respirometria indireta com circuito aberto ventilado (com canopy system) utilizando aparelho móvel Cosmed K5, em condições de conforto térmico, em jejum e na posição supina.
A determinação do volume de oxigênio e dióxido de carbono permite determinar os quocientes respiratórios e o grau de utilização de gorduras e carboidratos no corpo.
|
24 meses
|
Avaliação das alterações qualitativas e quantitativas da microbiota intestinal
Prazo: 24 meses
|
As regiões hipervariáveis do gene bacteriano 16S rRNA (V3-V8) serão amplificadas.
As bibliotecas bacterianas serão criadas usando um Kit de Sequenciamento de Ligação 1D mais a Expansão de Código de Barras Nativo ou um conjunto de códigos de barras personalizados.
As bibliotecas finais serão sequenciadas em um sequenciador GridION X5 (Oxford Nanopore Technologies, Oxford, Reino Unido).
Leituras de alta qualidade serão processadas para identificação taxonômica combinando as sequências NGS com sequências depositadas no NCBI usando um algoritmo uSEARCH modificado.
|
24 meses
|
Avaliação da atividade metabólica da microbiota intestinal
Prazo: 24 meses
|
A concentração e o perfil de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) serão analisados por cromatografia gasosa com detector de ionização de chama e autoamostrador em amostras de fezes coletadas de pacientes após intervenção nutricional com prebiótico ou placebo.
|
24 meses
|
Determinação de alterações na expressão de genes de resposta inflamatória na pele
Prazo: 24 meses
|
Alterações na expressão de genes da resposta inflamatória serão determinadas por PCR em tempo real em biópsias de pele coletadas de pacientes após intervenção nutricional com prebiótico ou placebo
|
24 meses
|
Análise imunohistológica da pele
Prazo: 24 meses
|
A concentração de fator de necrose tumoral-α, interleucinas 17A, 17F, 12, 23, 8, 22, 35 e interferon-gama será determinada em espécimes de pele lesional e não lesional coletados dos participantes do estudo.
|
24 meses
|
Determinação da concentração de biomarcadores de permeabilidade e integridade da barreira intestinal
Prazo: 24 meses
|
A concentração dos biomarcadores selecionados de permeabilidade e integridade da barreira intestinal será analisada pelo método ELISA no sangue (zonulina, iFABP, claudina-3, LPS bacteriano) e nas fezes (calprotectina, β-defensina-2, α1-Antitripsina, sIgA ) amostras.
|
24 meses
|
Determinação da atividade dos parâmetros de estresse oxidativo
Prazo: 24 meses
|
A atividade da superóxido dismutase e a atividade da catalase serão analisadas no soro sanguíneo
|
24 meses
|
Características qualitativas de compostos orgânicos voláteis
Prazo: 24 meses
|
O perfil de compostos orgânicos voláteis será determinado por microextração de headspace acoplada à cromatografia gasosa e espectrometria de massas em amostras de urina e fezes
|
24 meses
|
Determinação do estado nutricional
Prazo: 24 meses
|
O estado nutricional será avaliado com base no Questionário de Frequência Alimentar e no Registro Alimentar de 3 dias
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Urszula Krupa-Kozak, PhD, Institute of Animal Reproduction and Food Research of Polish Academy of Sciences in Olsztyn, Poland
- Investigador principal: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Prof, Faculty of Medical Sciences of the University of Warmia and Mazury in Olsztyn, Poland
- Investigador principal: Ewa Lange, PhD, Institute of Human Nutrition Sciences, Warsaw University Of Life Sciences (SGGW), Poland
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- qualidade de vida
- Estado nutricional
- estresse oxidativo
- prebióticos
- expressão genetica
- Compostos orgânicos voláteis
- ácidos graxos de cadeia curta
- disbiose
- Índice de área e gravidade da psoríase
- frutanos do tipo inulina
- desregulação metabólica
- inflamação crônica da pele
- mediadores inflamatórios e citocinas
- permeabilidade da barreira intestinal
- índices antropométricos
- respirometria indireta
- teste funcional de absorção de vários açúcares
- características da microbiota intestinal
- análise imunohistológica da pele
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022/45/B/NZ9/03004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .