菊糖型果聚糖诱导的肠道微生物群调节对银屑病 GUT-SKIN 轴参数的影响 (INGUTSKIN)
菊苣菊粉型 β-果聚糖诱导的肠道微生物群调节对慢性皮肤炎症中肠-皮肤轴代谢参数和生物标志物的影响
越来越多的证据表明肠道和皮肤之间存在很强的双向相关性，将胃肠道健康与皮肤稳态和动态平衡联系起来。 肠道微生物组与宿主相互作用的失调与许多慢性皮肤炎症的发生有关。
斑块状银屑病是一种慢性、免疫介导的非传染性皮炎，影响世界上约 2-3% 的人口，无论性别和年龄如何。 大多数情况下（约70-80%），皮损较轻，不需要全身治疗。 其病因尚不完全清楚，但除了遗传倾向外，它与“肠-皮肤轴”密切相关。 银屑病局部和全身免疫反应的增强是由于与肠道通透性增加相关的肠道菌群失调引起的全身炎症的结果。 因此，肠道微生物群调节应该成为一个研究目标，因为它对影响炎症（包括皮肤皮炎）及其明显后果的巨大潜力。
饮食是牛皮癣治疗中被低估的一个因素，同时，饮食成分也支持皮肤健康。 其中，益生元有利于改变肠道微生物的组成和活性，减轻肠道炎症。 据推测，恢复牛皮癣患者肠道微生物组的平衡和肠道屏障的正常功能将减轻这种慢性皮炎中观察到的炎症症状和皮肤病变。
该临床试验的目的是确定饮食中补充益生元（菊苣衍生的菊粉型 β-果聚糖；ITF）与安慰剂（麦芽糖糊精）相比是否会带来轻微的健康相关益处，并确定是否会产生轻微的健康相关益处。已确定的益处是由肠道细菌群落的组成和/或功能变化引起的。 健康个体将构成对照组（C）。
研究概览
详细说明
肠道微生物群有助于宿主的健康。 它能够促进食物的消化、免疫系统的正常运作以及防止病原体的入侵。 肠道微生物在维持肠上皮完整性方面发挥着关键作用。 上皮作为选择性屏障，一方面将肠粘膜的免疫细胞与肠腔中存在的微生物分开，同时允许微生物代谢产物与宿主细胞相互作用，从而调节免疫反应。 肠道菌群失调可能会导致肠道完整性受损，从而导致肠道屏障通透性增加。 细菌抗原和代谢物易位到血流中有助于激活局部和全身免疫反应，导致局部和全身炎症。 肠道微生物组与宿主之间相互作用的破坏可能导致炎症。 斑块状牛皮癣是一种慢性免疫介导的皮炎。 表现为皮肤脱皮、瘙痒、发红。 牛皮癣是一种非传染性疾病，影响着世界上大约 2-3% 的人口，无论性别和年龄如何。 大多数情况下（约70-80%），皮损较轻，不需要全身治疗。 牛皮癣发展的病因尚不完全清楚。 除了遗传倾向之外，PS 中免疫反应的增强可能是由于与肠道通透性增加相关的肠道菌群失调而导致的全身炎症的结果。
膳食成分支持皮肤健康。 其中，益生元引起了我们的特别兴趣，因为其成分已被证明通过调节肠道微生物群对宿主健康有益。 源自菊苣的菊粉型果聚糖是益生元，可以有利地改变肠道微生物的组成和活性，并减轻肠道炎症。 研究人员认为，恢复牛皮癣患者肠道微生物群的平衡和肠道屏障的正常功能将减轻这种慢性皮炎中观察到的炎症症状和皮肤病变。 该研究的目的是确定膳食补充剂中源自菊苣的菊粉型 β-果聚糖是否会给牛皮癣患者带来健康益处，并调查这些益处是否是由于肠道微生物群的组成或活性的改变所致。
为了实现这一目标，对银屑病受试者进行了原创、高级和复杂的研究，以研究膳食菊粉型果聚糖对肠道菌群特征、代谢参数和皮肤-肠道轴生物标志物的影响。 获得的结果将提供新知识并解释肠道微生物群与皮肤之间相互作用的本质，为肠-皮肤轴的功能提供进一步的线索。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Olsztyn、波兰、10-229
- Chair and Clinic of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Municipal Hospital Complex, al. Wojska Polskiego 30
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Olsztyn、波兰、10-748
- Institute of Animal Reproduction and Food Research, Polish Academy of Sciences, ul. Tuwima 10
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
PS 患者的纳入标准：
- 轻度牛皮癣（PASI < 10），
- 杂食性饮食，
- 体重指数 (BMI) 18 - 30 kg/m2
- 身体健康
- 愿意签署参与研究的书面知情同意书
PS 患者的排除标准：
- 其他慢性或急性炎症性皮肤病，
- 胃肠道疾病、癌症、心血管并发症、心脏、肾脏和肝脏衰竭，
- 整体健康状况不佳或一般，
- tTG 抗体阳性，
- 目前正在接受抗银屑病全身和生物治疗，
- 上个月内接受过抗生素治疗，
- 上个月内使用含有益生菌、益生元和/或共生菌的膳食补充剂，
- 怀孕、哺乳期
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：益生元
患有轻度银屑病（银屑病面积和严重程度指数；PASI < 10）的成年女性和男性 (N = 35) 将每天接受 15 克益生元（菊苣衍生的菊粉型 β-果聚糖），持续 8 周
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该补充剂将被分装到含有 7.5 克益生元的防潮小袋中。
在前两周内，为了避免最终的副作用，建议 PS 参与者仅在早餐时食用一包内容物。
从第 3 周开始直至 8 周干预结束，参与者每天（早餐和晚餐）服用两袋内容物，从而每天的益生元总剂量为 15 克。
我们将为参与者提供一包小袋，其数量相当于整个 8 周营养干预所需的量。
他们将被指示用水或果汁溶解小袋内容物，并在正餐前 15-20 分钟饮用。
悬浮补充剂的介质（水或果汁）可以由参与者选择，并且可以在研究期间改变。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
患有轻度银屑病（银屑病面积和严重程度指数；PASI < 10）的成年女性和男性 (N = 35) 将每天接受 15 克安慰剂（麦芽糖糊精），持续 8 周
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该补充剂将被分装到含有 7.5 克麦芽糖糊精的防潮小袋中。
在前两周内，为了避免最终的副作用，建议 PS 参与者仅在早餐时食用一包内容物。
从第 3 周开始，直到 8 周干预结束，参与者每天（早餐和晚餐）服用两袋内容物，即每天安慰剂的总剂量为 15 克。
我们将为参与者提供一包小袋，其数量相当于整个 8 周营养干预所需的量。
他们将被指示用水或果汁溶解小袋内容物，并在正餐前 15-20 分钟饮用。
悬浮补充剂的介质（水或果汁）可以由参与者选择，并且可以在研究期间改变。
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无干预：控制
健康成年女性和男性 (N = 30) 将不会接受任何饮食干预
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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炎症介质的浓度
大体时间：24个月
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细胞因子和趋化因子的浓度：干扰素-γ，白细胞介素：1β、1ra、2、4、5、6、7、8、9、10、12 (p70)、13、15、17A和肿瘤坏死因子-α将使用专用检测试剂盒（Bio-Plex Pro 人类细胞因子检测；Bio-Rad）在血液中进行分析
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分的评估
大体时间：24个月
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银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 将银屑病的严重程度和受银屑病影响的面积的评估结合到 0（无疾病）到 72（最大疾病）范围内的单一评分中。
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24个月
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体重指数的测定
大体时间：24个月
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将测量身高（以米为单位）和体重（以千克为单位），并将其合并以报告体重指数 (BMI)，以 kg/m^2 为单位
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24个月
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抗组织转谷氨酰胺酶抗体浓度分析
大体时间：24个月
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将根据奥尔什丁市立医院门诊部的标准程序测定血清中抗组织转谷氨酰胺酶抗体抗-tTG 的浓度。
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24个月
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身体成分分析
大体时间：24个月
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将使用生物电阻抗分析仪评估身体成分（全身脂肪、水、去脂质量的百分比）
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24个月
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C反应蛋白（CRP）浓度分析
大体时间：24个月
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C反应蛋白（CRP）的浓度将根据奥尔什丁市立医院门诊的标准程序进行分析。
将测定血清抗 tTG 以排除麸质相关疾病
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24个月
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肝功能评估
大体时间：24个月
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天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶的浓度将根据奥尔什丁市立医院门诊的标准程序进行分析。
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24个月
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肌酐浓度分析
大体时间：24个月
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将根据奥尔什丁市立医院门诊部的标准程序对尿液中的肌酐浓度进行分析。
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24个月
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碳水化合物代谢的测定
大体时间：24个月
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将在奥尔什丁市立医院门诊部按照标准程序测定空腹血液中的糖化血红蛋白、葡萄糖和胰岛素浓度并进行分析。
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24个月
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脂质代谢的测定
大体时间：24个月
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载脂蛋白 A 和 B 的浓度将在奥尔什丁市立医院门诊部按照标准程序测定空腹血液中的浓度并进行分析。
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24个月
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代谢率分析
大体时间：24个月
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静息能量消耗将使用 Cosmed K5 移动设备，在热舒适条件下、禁食条件下和仰卧位下，通过通风开路（带顶篷系统）的间接呼吸测量法进行测量。
确定氧气和二氧化碳的体积可以确定呼吸商以及体内脂肪和碳水化合物的利用程度。
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24个月
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评估肠道微生物群的定性和定量变化
大体时间：24个月
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16S rRNA 细菌基因 (V3-V8) 的高变区将被扩增。
将使用连接测序试剂盒 1D 加上原生条形码扩展或一组自定义条形码来创建细菌文库。
最终文库将在 GridION X5 测序仪（Oxford Nanopore Technologies，牛津，英国）上进行测序。
将使用修改后的 uSEARCH 算法将 NGS 序列与 NCBI 中存储的序列进行匹配，从而处理高质量的读数以进行分类鉴定。
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24个月
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肠道微生物群代谢活性的评估
大体时间：24个月
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将使用带有氢火焰离子化检测器的气相色谱仪和自动进样器对从益生元或安慰剂进行营养干预后收集的患者粪便样本中的短链脂肪酸 (SCFA) 浓度和分布进行分析。
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24个月
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皮肤炎症反应基因表达变化的测定
大体时间：24个月
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炎症反应基因表达的变化将通过实时 PCR 检测从接受益生元或安慰剂营养干预后的患者身上采集的皮肤活检样本
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24个月
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皮肤免疫组织学分析
大体时间：24个月
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肿瘤坏死因子-α、白细胞介素 17A、17F、12、23、8、22、35 和干扰素-γ 的浓度将在从研究参与者收集的病变和非病变皮肤标本中测定。
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24个月
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肠道屏障通透性和完整性生物标志物浓度的测定
大体时间：24个月
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将使用 ELISA 方法分析血液（连蛋白、iFABP、claudin-3、细菌 LPS）和粪便（钙卫蛋白、β-防御素-2、α1-抗胰蛋白酶、sIgA）中选定的肠道屏障通透性和完整性生物标志物的浓度）样品。
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24个月
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氧化应激参数活性的测定
大体时间：24个月
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分析血清中的超氧化物歧化酶活性和过氧化氢酶活性
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24个月
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挥发性有机化合物的定性特征
大体时间：24个月
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将通过顶空微萃取结合气相色谱法和质谱法测定尿液和粪便样品中的挥发性有机化合物的分布
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24个月
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营养状况的测定
大体时间：24个月
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将根据食物频率调查问卷和 3 天的食物记录评估营养状况
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24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Urszula Krupa-Kozak, PhD、Institute of Animal Reproduction and Food Research of Polish Academy of Sciences in Olsztyn, Poland
- 首席研究员：Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Prof、Faculty of Medical Sciences of the University of Warmia and Mazury in Olsztyn, Poland
- 首席研究员：Ewa Lange, PhD、Institute of Human Nutrition Sciences, Warsaw University Of Life Sciences (SGGW), Poland
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 2022/45/B/NZ9/03004
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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