INulin-typ fruktaninducerad tarmmikrobiotamodulering Inverkan på tarm-hudaxelparametrar vid psoriasis (INGUTSKIN)
Effekt av intestinal mikrobiotamodulering inducerad av β-fruktaner av cikoriainulintyp på metaboliska parametrar och biomarkörer för tarm-hudaxeln vid kronisk hudinflammation
Det finns allt fler bevis på en stark dubbelriktad korrelation mellan tarmen och huden, som associerar mag-tarmhälsa med hudhomeostas och allostas. Oregleringen i det intestinala mikrobiomet-värdsamspelet är kopplat till utvecklingen av många kroniska hudinflammationer.
Plackpsoriasis är en kronisk, immunförmedlad icke-överförbar dermatit som drabbar cirka 2-3 % av världens befolkning, oavsett kön och ålder. I de flesta fall (ca 70-80%) är hudskadorna milda och kräver ingen systemisk behandling. Dess etiologi är inte helt klarlagd, men bortsett från den genetiska predispositionen är den starkt förknippad med "tarm-hud-axeln". Ökningen av det lokala och systemiska immunsvaret vid psoriasis är en konsekvens av systemisk inflammation på grund av intestinal dysbios associerad med ökad intestinal permeabilitet. Således bör tarmmikrobiotamodulering bli ett forskningsmål på grund av dess stora potential att påverka inflammation, inklusive huddermatit, och dess manifesterade konsekvenser.
Dieten är ett underskattat element i psoriasishanteringen, samtidigt stödjer kostingredienserna hudens hälsa. Bland dem förändrar prebiotika gynnsamt sammansättningen och aktiviteten hos tarmmikroberna och lindrar inflammation i tarmarna. Det antogs att återställande av balansen i tarmmikrobiomet och en korrekt funktion av tarmbarriären hos personer med psoriasis kommer att lindra de inflammatoriska symtomen och hudskadorna som observeras i denna kroniska dermatit.
Målet med denna kliniska prövning är att avgöra om ett kosttillskott med prebiotika (cikoriahärledda inulin-typ β-fruktaner; ITFs) kontra placebo (maltodextrin) kommer att inducera hälsorelaterade fördelar i en mild grad av PS, och avgöra om identifierade fördelar framkallas av sammansättnings- och/eller funktionsförändringar i tarmbakteriesamhällena. Friska individer kommer att utgöra en kontrollgrupp (C).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tarmmikrobiotan bidrar till värdens hälsa. Det möjliggör matsmältningen, immunsystemets funktion och skydd mot invasion av patogener. Tarmmikroorganismerna spelar en nyckelroll för att upprätthålla integriteten hos tarmepitelet. Epitelet fungerar som en selektiv barriär som å ena sidan separerar immuncellerna i tarmslemhinnan från de mikroorganismer som finns i tarmens lumen och samtidigt tillåter mikrobiella metaboliter att interagera med värdcellerna och därmed reglera immunsvaret. Dysbios av den intestinala mikrofloran kan resultera i skada på tarmens integritet och följaktligen en ökning av tarmbarriärens permeabilitet. Translokationen av bakteriella antigener och metaboliter till blodomloppet bidrar till aktiveringen av det lokala och systemiska immunsvaret vilket resulterar i lokal och systemisk inflammation. Avbrott i interaktionen mellan tarmmikrobiomet och värden kan leda till inflammation. Plackpsoriasis är en kronisk, immunförmedlad dermatit. Det manifesteras av skalning, klåda och rodnad i huden. Psoriasis är en icke-smittsam sjukdom som drabbar cirka 2-3 % av världens befolkning, oavsett kön och ålder. I de flesta fall (ca 70-80%) är hudskadorna milda och kräver ingen systemisk behandling. Etiologin för utveckling av psoriasis är inte helt klarlagd. Förutom genetisk predisposition kan det ökade immunsvaret i PS vara en konsekvens av systemisk inflammation på grund av tarmdysbios associerad med ökad tarmpermeabilitet.
Kostingredienser stödjer hudens hälsa. Bland dem fick prebiotika vårt speciella intresse som ingredienser med bevisade gynnsamma effekter på värdhälsan genom att modulera tarmens mikroflora. Fruktaner av inulintyp som härrör från cikoria är prebiotika som positivt förändrar tarmmikrobernas sammansättning och aktivitet och lindrar inflammationen i tarmarna. Utredarna antog att återställande av balansen i tarmmikrobiotan och en korrekt funktion av tarmbarriären hos patienter med psoriasis kommer att lindra de inflammatoriska symtomen och hudskadorna som observeras i denna kroniska dermatit. Syftet med forskningen är att avgöra om kosttillskott med β-fruktaner av inulintyp härrörande från cikoria kommer att överföra hälsofördelar till individer med psoriasis och att undersöka om dessa fördelar beror på modifiering av sammansättningen eller aktiviteten av tarmmikrobiotan.
För att uppnå detta mål föreslogs de ursprungliga, avancerade och komplexa studierna på patienter med psoriasis för att undersöka effekterna av fruktaner av inulintyp i kosten på egenskaperna hos tarmmikrofloran, metaboliska parametrar och biomarkörer för hud-tarmaxeln. De erhållna resultaten kommer att ge ny kunskap och förklara karaktären av interaktionen mellan tarmmikrobiotan och huden, vilket ger ytterligare ledtrådar om hur tarm-hudaxeln fungerar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Olsztyn, Polen, 10-229
- Chair and Clinic of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Municipal Hospital Complex, al. Wojska Polskiego 30
-
Olsztyn, Polen, 10-748
- Institute of Animal Reproduction and Food Research, Polish Academy of Sciences, ul. Tuwima 10
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier för PS-patienter:
- mild psoriasis (PASI < 10),
- allätande diet,
- body mass index (BMI) 18 - 30 kg/m2
- allmänt god hälsa
- villig att ge det skriftliga informerade samtycket till att delta i studien
Uteslutningskriterier för PS-patienter:
- andra kroniska eller akuta inflammatoriska hudsjukdomar,
- gastrointestinala sjukdomar, cancer, kardiovaskulära komplikationer, hjärt-, njur- och leversvikt,
- dålig eller genomsnittlig allmän hälsa,
- positiva tTG-antikroppar,
- får för närvarande anti-psoriatisk systemisk och biologisk behandling,
- fått antibiotika under föregående månad,
- användning av kosttillskott som innehåller probiotika, prebiotika och/eller symbiotika under föregående månad,
- Graviditet, amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Prebiotisk
Vuxna kvinnor och män (N = 35) med mild psoriasis (Psoriasis Area and Severity Index; PASI < 10) kommer att få 15 g prebiotika (cikoriahärledda inulin-typ β-fruktaner) dagligen i 8 veckor
|
Detta tillägg kommer att delas upp i fuktogenomträngliga dospåsar innehållande 7,5 gram prebiotika.
Under de första två veckorna, för att undvika eventuella biverkningar, kommer PS-deltagare att rekommenderas att endast konsumera innehållet i en dospåse till frukost.
Från och med vecka 3 till slutet av den 8 veckor långa interventionen kommer deltagarna att konsumera innehållet i två dospåsar dagligen (vid frukost och middag) vilket resulterar i en total dos på 15 gram prebiotika per dag.
Deltagarna kommer att få ett paket med påsar i den mängd som krävs för hela 8 veckors näringsintervention.
De kommer att instrueras att lösa påsens innehåll med vatten eller juice och att dricka det 15-20 minuter före sin vanliga måltid.
Mediet för att suspendera tillskottet (vatten eller juice) kunde väljas av deltagarna och kan ändras under studien.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Vuxna kvinnor och män (N = 35) med mild psoriasis (Psoriasis Area and Severity Index; PASI < 10) kommer att få 15 g placebo (maltodextrin) dagligen i 8 veckor
|
Detta tillskott kommer att delas upp i fuktogenomträngliga dospåsar innehållande 7,5 gram maltodextrin.
Under de första två veckorna, för att undvika eventuella biverkningar, kommer PS-deltagare att rekommenderas att endast konsumera innehållet i en dospåse till frukost.
Från och med vecka 3 till slutet av den 8 veckor långa interventionen kommer deltagarna att konsumera innehållet i två dospåsar dagligen (vid frukost och middag) vilket resulterar i en total dos på 15 gram placebo per dag.
Deltagarna kommer att få ett paket med påsar i den mängd som krävs för hela 8 veckors näringsintervention.
De kommer att instrueras att lösa påsens innehåll med vatten eller juice och att dricka det 15-20 minuter före sin vanliga måltid.
Mediet för att suspendera tillskottet (vatten eller juice) kunde väljas av deltagarna och kan ändras under studien.
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Friska vuxna kvinnor och män (N = 30) kommer inte att få någon kostinsats
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av inflammatoriska mediatorer
Tidsram: 24 månader
|
Koncentrationen av cytokiner och kemokiner: interferon-y, interleukiner: 1β, 1ra, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 (p70), 13, 15, 17A och tumörnekrosfaktor-α kommer att analyseras i blod med ett dedikerat analyskit (Bio-Plex Pro Human Cytokine Assay; Bio-Rad)
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av poängen för psoriasisområdet och svårighetsgradsindex (PASI)
Tidsram: 24 månader
|
Psoriasis area and severity index (PASI) kombinerar bedömningen av svårighetsgraden av och det område som påverkas av psoriasis till en enda poäng i intervallet 0 (ingen sjukdom) till 72 (maximal sjukdom).
|
24 månader
|
|
Bestämning av body mass index
Tidsram: 24 månader
|
Kroppslängden (i meter) och kroppsvikten (i kilogram) kommer att mätas och kombineras för att rapportera kroppsmassaindex (BMI) i kg/m^2
|
24 månader
|
|
Analys av koncentrationen av anti-vävnadstransglutaminasantikroppar
Tidsram: 24 månader
|
Koncentrationen av anti-vävnadstransglutaminas-antikroppar-tTG kommer att bestämmas i blodserum enligt standardprocedurer på polikliniken på kommunsjukhuset i Olsztyn.
|
24 månader
|
|
Analys av kroppssammansättningen
Tidsram: 24 månader
|
Kroppssammansättning (procent av totalt kroppsfett, vatten, fettfri massa) kommer att bedömas med hjälp av en bioelektrisk impedansanalysator
|
24 månader
|
|
Analys av koncentrationen av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: 24 månader
|
Koncentrationen av det C-reaktiva proteinet (CRP) kommer att analyseras enligt standardprocedurer i polikliniken på kommunsjukhuset i Olsztyn.
Serum anty-tTG kommer att bestämmas för att utesluta de glutenrelaterade störningarna
|
24 månader
|
|
Bedömning av leverfunktioner
Tidsram: 24 månader
|
Koncentrationen av aspartataminotransferas och alaninaminotransferas kommer att analyseras enligt standardprocedurer på polikliniken vid Kommunsjukhuset i Olsztyn.
|
24 månader
|
|
Analys av koncentrationen av kreatinin
Tidsram: 24 månader
|
Koncentrationen av kreatinin kommer att analyseras i urinen enligt standardprocedurer i polikliniken på kommunsjukhuset i Olsztyn.
|
24 månader
|
|
Bestämning av kolhydratmetabolism
Tidsram: 24 månader
|
Koncentrationen av glykerat hemoglobin, glukos och insulin kommer att bestämmas i fasteblod och analyseras enligt standardprocedurer på polikliniken vid Kommunsjukhuset i Olsztyn.
|
24 månader
|
|
Bestämning av lipidmetabolism
Tidsram: 24 månader
|
Koncentrationen av apolipoproteinerna A och B kommer att bestämmas i fasteblod och analyseras enligt standardprocedurer på polikliniken vid Kommunsjukhuset i Olsztyn.
|
24 månader
|
|
Metabolisk hastighetsanalys
Tidsram: 24 månader
|
Viloenergiförbrukningen kommer att mätas genom indirekt respirometri med ventilerad öppen krets (med baldakinsystem) med hjälp av Cosmed K5 mobil enhet, under förhållanden med termisk komfort, under fasta förhållanden och i ryggläge.
Att bestämma volymen av syre och koldioxid möjliggör bestämning av andningskvoter och graden av utnyttjande av fett och kolhydrater i kroppen.
|
24 månader
|
|
Bedömning av kvalitativa och kvantitativa förändringar i tarmmikrobiotan
Tidsram: 24 månader
|
De hypervariabla regionerna av 16S rRNA-bakteriegenen (V3-V8) kommer att amplifieras.
Bakteriebibliotek kommer att skapas med hjälp av ett Ligation Sequencing Kit 1D plus antingen Native Barcoding Expansion eller en uppsättning anpassade streckkoder.
Slutliga bibliotek kommer att sekvenseras på en GridION X5-sequencer (Oxford Nanopore Technologies, Oxford, Storbritannien).
Avläsningar av hög kvalitet kommer att bearbetas för taxonomisk identifiering genom att matcha NGS-sekvenserna med sekvenser deponerade i NCBI med hjälp av en modifierad uSEARCH-algoritm.
|
24 månader
|
|
Bedömning av den metaboliska aktiviteten hos tarmmikrobiota
Tidsram: 24 månader
|
Koncentrationen och profilen av kortkedjiga fettsyror (SCFA) kommer att analyseras med hjälp av gaskromatografen med en flamjoniseringsdetektor och autosamplern i avföringsprover som samlats in från patienter efter näringsintervention med prebiotika eller placebo.
|
24 månader
|
|
Bestämning av förändringar i uttrycket av gener av inflammatoriskt svar i huden
Tidsram: 24 månader
|
Förändringar i uttrycket av gener av inflammatoriskt svar kommer att bestämmas av realtids-PCR i hudbiopsier som samlas in från patienter efter näringsintervention med prebiotika eller placebo
|
24 månader
|
|
Immunhistologisk hudanalys
Tidsram: 24 månader
|
Koncentrationen av tumörnekrosfaktor-α, interleukiner 17A, 17F, 12, 23, 8, 22, 35 och interferon-gamma kommer att bestämmas i lesionala och icke-lesionala hudprover som samlas in från studiedeltagare.
|
24 månader
|
|
Bestämning av koncentrationen av biomarkörer för tarmbarriärpermeabilitet och integritet
Tidsram: 24 månader
|
Koncentrationen av de valda biomarkörerna för tarmbarriärpermeabilitet och integritet kommer att analyseras med hjälp av ELISA-metoden i blodet (zonulin, iFABP, claudin-3, bakteriell LPS) och i avföring (calprotectin, β-defensin-2, α1-Antitrypsin, sIgA ) prover.
|
24 månader
|
|
Bestämning av aktiviteten hos parametrar för oxidativ stress
Tidsram: 24 månader
|
Superoxiddismutasaktivitet och katalasaktivitet kommer att analyseras i blodserum
|
24 månader
|
|
Kvalitativa egenskaper hos flyktiga organiska föreningar
Tidsram: 24 månader
|
Profilen för flyktiga organiska föreningar kommer att bestämmas genom headspace-mikroextraktion kopplad med gaskromatografi och masspektrometri i urin- och avföringsprover
|
24 månader
|
|
Bestämning av näringsstatus
Tidsram: 24 månader
|
Näringsstatus kommer att utvärderas baserat på Food Frequency Questionnaire och ett 3-dagars matregister
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Urszula Krupa-Kozak, PhD, Institute of Animal Reproduction and Food Research of Polish Academy of Sciences in Olsztyn, Poland
- Huvudutredare: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Prof, Faculty of Medical Sciences of the University of Warmia and Mazury in Olsztyn, Poland
- Huvudutredare: Ewa Lange, PhD, Institute of Human Nutrition Sciences, Warsaw University Of Life Sciences (SGGW), Poland
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- livskvalité
- näringstillstånd
- oxidativ stress
- prebiotika
- genexpression
- labila organiska blandningar
- kortkedjiga fettsyror
- dysbios
- Psoriasis område och svårighetsgrad Index
- fruktaner av inulintyp
- metabolisk störning
- kronisk hudinflammation
- inflammatoriska mediatorer och cytokiner
- tarmbarriärpermeabilitet
- antropometriska index
- indirekt respirometri
- funktionellt absorptionstest för flera sockerarter
- egenskaper hos tarmmikrobiota
- immunhistologisk hudanalys
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2022/45/B/NZ9/03004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .