- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05971992
INulin-type fructaner-induceret tarmmikrobiotamodulationspåvirkning på tarm-hudakseparametre i psoriasis (INGUTSKIN)
Effekt af intestinal mikrobiota-modulation induceret af cikorie-inulin-type β-fructaner på metaboliske parametre og biomarkører af tarm-hud-aksen ved kronisk hudbetændelse
Der er stigende beviser for en stærk, tovejs sammenhæng mellem tarmen og huden, som forbinder mave-tarm-sundhed med hudhomeostase og allostase. Dysreguleringen i det intestinale mikrobiom-værts samspil er forbundet med udviklingen af mange kroniske hudbetændelser.
Plakpsoriasis er en kronisk, immunmedieret ikke-overførbar dermatitis, der rammer cirka 2-3 % af verdens befolkning, uanset køn og alder. I de fleste tilfælde (ca. 70-80%) er hudlæsioner milde og kræver ikke systemisk behandling. Dens ætiologi er ikke fuldt ud forstået, men bortset fra den genetiske disposition er den stærkt forbundet med "tarm-hud-aksen". Stigningen af det lokale og systemiske immunrespons ved psoriasis er en konsekvens af systemisk inflammation på grund af tarmdysbiose forbundet med øget tarmpermeabilitet. Tarmmikrobiotamodulation bør således blive et forskningsmål på grund af dets store potentiale til at påvirke inflammation, herunder huddermatitis, og dets manifesterede konsekvenser.
Kost er et undervurderet element i psoriasisbehandling, i mellemtiden understøtter kostens ingredienser hudens sundhed. Blandt dem ændrer præbiotika positivt sammensætningen og aktiviteten af tarmmikroberne og lindrer betændelse i tarmene. Det blev antaget, at genoprettelse af balancen i tarmmikrobiomet og den korrekte funktion af tarmbarrieren hos personer med psoriasis vil lindre de inflammatoriske symptomer og hudlæsioner, der observeres i denne kroniske dermatitis.
Målet med dette kliniske forsøg er at afgøre, om et kosttilskud med præbiotisk (cikorie-afledte inulin-type β-fruktaner; ITF'er) vs. placebo (maltodextrin) vil inducere sundhedsrelaterede fordele i en mild grad PS, og afgøre, om identificerede fordele fremkaldes af sammensætningsmæssige og/eller funktionelle skift i tarmbakteriesamfundene. Raske personer vil udgøre en kontrolgruppe (C).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tarmmikrobiotaen bidrager til værtens sundhed. Det muliggør fordøjelsen af mad, den korrekte funktion af immunsystemet og beskyttelse mod invasion af patogener. Tarmmikroorganismerne spiller en nøglerolle i at opretholde integriteten af tarmepitelet. Epitelet fungerer som en selektiv barriere, der på den ene side adskiller immuncellerne i tarmslimhinden fra de mikroorganismer, der findes i tarmens lumen, og samtidig tillader mikrobielle metabolitter at interagere med værtscellerne og dermed regulere immunresponset. Dysbiose af tarmmikrofloraen kan resultere i beskadigelse af tarmens integritet og følgelig en stigning i tarmbarrierens permeabilitet. Translokationen af bakterielle antigener og metabolitter til blodbanen bidrager til aktiveringen af det lokale og systemiske immunrespons, hvilket resulterer i lokal og systemisk inflammation. Afbrydelse af interaktionen mellem tarmmikrobiomet og værten kan føre til betændelse. Plakpsoriasis er en kronisk, immunmedieret dermatitis. Det viser sig ved afskalning, kløe og rødme af huden. Psoriasis er en ikke-smitsom sygdom, der rammer cirka 2-3 % af verdens befolkning, uanset køn og alder. I de fleste tilfælde (ca. 70-80%) er hudlæsioner milde og kræver ikke systemisk behandling. Ætiologien af psoriasis udvikling er ikke fuldt ud forstået. Ud over genetisk disposition kan det øgede immunrespons i PS være en konsekvens af systemisk inflammation på grund af tarmdysbiose forbundet med øget tarmpermeabilitet.
Diætingredienser understøtter hudens sundhed. Blandt dem opnåede præbiotika vores særlige interesse som ingredienser med dokumenterede gavnlige virkninger på værtens sundhed ved at modulere tarmmikrofloraen. Fruktaner af inulin-typen afledt af cikorie er præbiotika, der positivt ændrer sammensætningen og aktiviteten af tarmmikroberne og dæmper betændelsen i tarmene. Efterforskerne antog, at genoprettelse af balancen i tarmmikrobiotaen og den korrekte funktion af tarmbarrieren hos personer med psoriasis vil lindre de inflammatoriske symptomer og hudlæsioner, der observeres i denne kroniske dermatitis. Formålet med forskningen er at afgøre, om kosttilskud med inulin-type β-fruktaner afledt af cikorie vil overføre sundhedsmæssige fordele til personer med psoriasis og at undersøge, om disse fordele skyldes ændring af sammensætningen eller aktiviteten af tarmmikrobiotaen.
For at nå dette mål blev de originale, avancerede og komplekse undersøgelser foreslået på forsøgspersoner med psoriasis for at undersøge virkningerne af inulin-type fructaner i kosten på egenskaberne af tarmmikrofloraen, metaboliske parametre og biomarkører af hud-tarm-aksen. De opnåede resultater vil give ny viden og forklare arten af interaktionen mellem tarmmikrobiotaen og huden, hvilket giver yderligere fingerpeg om funktionen af tarm-hud-aksen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Olsztyn, Polen, 10-229
- Chair and Clinic of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Municipal Hospital Complex, al. Wojska Polskiego 30
-
Olsztyn, Polen, 10-748
- Institute of Animal Reproduction and Food Research, Polish Academy of Sciences, ul. Tuwima 10
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for PS-patienter:
- mild psoriasis (PASI < 10),
- altædende kost,
- body mass index (BMI) 18 - 30 kg/m2
- generelt godt helbred
- villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
Eksklusionskriterier for PS-patienter:
- andre kroniske eller akutte inflammatoriske hudsygdomme,
- mave-tarmsygdomme, kræft, kardiovaskulære komplikationer, hjerte-, nyre- og leversvigt,
- dårligt eller gennemsnitligt generelt helbred,
- positive tTG antistoffer,
- modtager i øjeblikket anti-psoriatisk systemisk og biologisk behandling,
- modtaget antibiotika inden for den foregående måned,
- brug af kosttilskud indeholdende probiotika, præbiotika og/eller symbiotika inden for den foregående måned,
- Graviditet, amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Præbiotisk
Voksne kvinder og mænd (N = 35) med mild psoriasis (Psoriasis Area and Severity Index; PASI < 10) vil modtage 15 g præbiotika (cikorie-afledte inulin-type β-fructaner) dagligt i 8 uger
|
Dette tilskud vil blive portioneret i fugttætte poser indeholdende 7,5 gram præbiotikum.
I løbet af de første to uger vil PS-deltagere blive rådet til kun at indtage indholdet af én pose ved morgenmaden for at undgå eventuelle bivirkninger.
Fra uge 3 til slutningen af den 8-ugers intervention vil deltagerne indtage indholdet af to poser dagligt (til morgenmad og aftensmad), hvilket resulterer i en samlet dosis på 15 gram præbiotisk pr. dag.
Deltagerne vil blive forsynet med en pakke med breve i den mængde, der kræves til hele 8-ugers ernæringsintervention.
De vil blive instrueret i at opløse posens indhold med vand eller juice og drikke det 15-20 minutter før deres almindelige måltid.
Mediet til at suspendere tilskuddet (vand eller juice) kunne vælges af deltagerne og kunne ændres under undersøgelsen.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Voksne kvinder og mænd (N = 35) med mild psoriasis (Psoriasis Area and Severity Index; PASI < 10) vil modtage 15 g placebo (maltodextrin) dagligt i 8 uger
|
Dette tilskud vil blive portioneret i fugttætte poser indeholdende 7,5 gram maltodextrin.
I løbet af de første to uger vil PS-deltagere blive rådet til kun at indtage indholdet af én pose ved morgenmaden for at undgå eventuelle bivirkninger.
Fra uge 3 til slutningen af den 8-ugers intervention vil deltagerne indtage indholdet af to breve dagligt (til morgenmad og aftensmad), hvilket resulterer i en samlet dosis på 15 gram placebo pr. dag.
Deltagerne vil blive forsynet med en pakke med breve i den mængde, der kræves til hele 8-ugers ernæringsintervention.
De vil blive instrueret i at opløse posens indhold med vand eller juice og drikke det 15-20 minutter før deres almindelige måltid.
Mediet til at suspendere tilskuddet (vand eller juice) kunne vælges af deltagerne og kunne ændres under undersøgelsen.
|
|
Ingen indgriben: Styring
Raske voksne kvinder og mænd (N = 30) vil ikke modtage nogen diætintervention
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration af inflammatoriske mediatorer
Tidsramme: 24 måneder
|
Koncentrationen af cytokiner og kemokiner: interferon-y, interleukiner: 1β, 1ra, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 (p70), 13, 15, 17A og tumornekrosefaktor-α vil blive analyseret i blod ved hjælp af dedikeret assay kit (Bio-Plex Pro Human Cytokine Assay; Bio-Rad)
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af score for psoriasisområdet og sværhedsgradsindeks (PASI)
Tidsramme: 24 måneder
|
Psoriasis-areal- og sværhedsindekset (PASI) kombinerer vurderingen af sværhedsgraden af og det område, der er ramt af psoriasis, til en enkelt score i området 0 (ingen sygdom) til 72 (maksimal sygdom).
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse af body mass index
Tidsramme: 24 måneder
|
Kropshøjden (i meter) og kropsvægten (i kilogram) måles og kombineres for at rapportere kropsmasseindeks (BMI) i kg/m^2
|
24 måneder
|
|
Analyse af koncentrationen af anti-væv transglutaminase antistoffer
Tidsramme: 24 måneder
|
Koncentrationen af anti-væv transglutaminase antistofanty-tTG vil blive bestemt i blodserum i henhold til standardprocedurer i ambulatoriet på Kommunehospitalet i Olsztyn.
|
24 måneder
|
|
Analyse af kropssammensætning
Tidsramme: 24 måneder
|
Kropssammensætning (procent af samlet kropsfedt, vand, fedtfri masse) vil blive vurderet ved hjælp af en bioelektrisk impedansanalysator
|
24 måneder
|
|
Analyse af koncentrationen af C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 24 måneder
|
Koncentrationen af det C-reaktive protein (CRP) vil blive analyseret efter standardprocedurer i ambulatoriet på Kommunehospitalet i Olsztyn.
Serum anty-tTG vil blive bestemt til at udelukke de gluten-relaterede lidelser
|
24 måneder
|
|
Vurdering af leverfunktioner
Tidsramme: 24 måneder
|
Koncentrationen af aspartataminotransferase og alaninaminotransferase vil blive analyseret efter standardprocedurer i ambulatoriet på Kommunehospitalet i Olsztyn.
|
24 måneder
|
|
Analyse af koncentrationen af kreatinin
Tidsramme: 24 måneder
|
Koncentrationen af kreatinin vil blive analyseret i urinen i henhold til standardprocedurer i ambulatoriet på Kommunehospitalet i Olsztyn.
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse af kulhydratmetabolisme
Tidsramme: 24 måneder
|
Koncentrationen af glykeret hæmoglobin, glucose og insulin vil blive bestemt i fastende blod og analyseret efter standardprocedurer i ambulatoriet på Kommunehospitalet i Olsztyn.
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse af lipidmetabolisme
Tidsramme: 24 måneder
|
Koncentrationen af apolipoprotein A og B vil blive bestemt i fastende blod og analyseret efter standardprocedurer i ambulatoriet på Kommunehospitalet i Olsztyn.
|
24 måneder
|
|
Metabolic rate analyse
Tidsramme: 24 måneder
|
Hvileenergiforbruget vil blive målt ved indirekte respirometri med ventileret åbent kredsløb (med baldakinsystem) ved hjælp af Cosmed K5 mobilenhed, under forhold med termisk komfort, under fasteforhold og i liggende stilling.
Bestemmelse af mængden af ilt og kuldioxid muliggør bestemmelse af respiratoriske kvotienter og graden af udnyttelse af fedt og kulhydrater i kroppen.
|
24 måneder
|
|
Vurdering af kvalitative og kvantitative ændringer i tarmmikrobiotaen
Tidsramme: 24 måneder
|
De hypervariable regioner af 16S rRNA bakteriegenet (V3-V8) vil blive amplificeret.
Bakteriebiblioteker vil blive oprettet ved hjælp af et Ligation Sequencing Kit 1D plus enten Native Barcoding Expansion eller et sæt brugerdefinerede stregkoder.
De endelige biblioteker vil blive sekventeret på en GridION X5 sequencer (Oxford Nanopore Technologies, Oxford, UK).
Aflæsninger af høj kvalitet vil blive behandlet til taksonomisk identifikation ved at matche NGS-sekvenserne med sekvenser deponeret i NCBI ved hjælp af en modificeret uSEARCH-algoritme.
|
24 måneder
|
|
Vurdering af den metaboliske aktivitet af tarmmikrobiota
Tidsramme: 24 måneder
|
Koncentrationen og profilen af kortkædede fedtsyrer (SCFA) vil blive analyseret ved hjælp af gaskromatografen med en flammeioniseringsdetektor og autosampler i afføringsprøver indsamlet fra patienter efter ernæringsintervention med præbiotisk eller placebo.
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse af ændringer i ekspressionen af gener for inflammatorisk respons i huden
Tidsramme: 24 måneder
|
Ændringer i ekspressionen af gener af inflammatorisk respons vil blive bestemt af real-time PCR i hudbiopsier indsamlet fra patienter efter ernæringsintervention med præbiotisk eller placebo
|
24 måneder
|
|
Immunhistologisk hudanalyse
Tidsramme: 24 måneder
|
Koncentrationen af tumornekrosefaktor-α, interleukiner 17A, 17F, 12, 23, 8, 22, 35 og interferon-gamma vil blive bestemt i læsionale og ikke-læsionale hudprøver indsamlet fra forsøgsdeltagere.
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse af koncentrationen af biomarkører for tarmbarrierepermeabilitet og integritet
Tidsramme: 24 måneder
|
Koncentrationen af de udvalgte tarmbarriere-permeabilitets- og integritetsbiomarkører vil blive analyseret ved hjælp af ELISA-metoden i blodet (zonulin, iFABP, claudin-3, bakteriel LPS) og i afføring (calprotectin, β-defensin-2, α1-Antitrypsin, sIgA ) prøver.
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse af aktiviteten af oxidative stressparametre
Tidsramme: 24 måneder
|
Superoxiddismutaseaktivitet og katalaseaktivitet vil blive analyseret i blodserum
|
24 måneder
|
|
Kvalitative egenskaber af flygtige organiske forbindelser
Tidsramme: 24 måneder
|
Profilen af flygtige organiske forbindelser vil blive bestemt ved headspace mikroekstraktion koblet med gaskromatografi og massespektrometri i urin- og afføringsprøver
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse af ernæringsstatus
Tidsramme: 24 måneder
|
Ernæringsstatus vil blive evalueret baseret på fødevarefrekvensspørgeskema og en 3-dages madregistrering
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Urszula Krupa-Kozak, PhD, Institute of Animal Reproduction and Food Research of Polish Academy of Sciences in Olsztyn, Poland
- Ledende efterforsker: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Prof, Faculty of Medical Sciences of the University of Warmia and Mazury in Olsztyn, Poland
- Ledende efterforsker: Ewa Lange, PhD, Institute of Human Nutrition Sciences, Warsaw University Of Life Sciences (SGGW), Poland
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- livskvalitet
- ernæringstilstand
- oxidativt stress
- præbiotika
- genekspression
- flygtige organiske forbindelser
- kortkædede fedtsyrer
- dysbiose
- Psoriasisområde og sværhedsgradsindeks
- fructaner af inulin-typen
- metabolisk dysregulering
- kronisk hudbetændelse
- inflammatoriske mediatorer og cytokiner
- tarmbarriere permeabilitet
- antropometriske indekser
- indirekte respirometri
- funktionel multi-sukker absorptionstest
- egenskaber ved tarmmikrobiota
- immunhistologisk hudanalyse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022/45/B/NZ9/03004
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Psoriasis
-
ProgenaBiomeTrukket tilbagePsoriasis | Psoriasis Vulgaris | Psoriasis i hovedbunden | Psoriatisk plak | Psoriasis Universalis | Psoriasis ansigt | Psoriasis negl | Psoriasis Diffusa | Psoriasis Punctata | Psoriasis Palmaris | Psoriasis Circinata | Psoriasis Annularis | Psoriasis Genital | Psoriasis GeographicaForenede Stater
-
Clin4allAktiv, ikke rekrutterendePsoriasis i hovedbunden | Psoriasis negl | Psoriasis Palmaris | Psoriasis Genital | Psoriasis PlantarisFrankrig
-
Alumis IncAktiv, ikke rekrutterendePsoriasis | Plaque Psoriasis | Psoriasis (PsO) | Moderat psoriasis | Alvorlig psoriasisForenede Stater, Canada, Australien, Tyskland, Spanien, Ungarn, Japan, Bulgarien, Polen, Tjekkiet, Estland, Letland, Puerto Rico, Portugal, Sydkorea, Frankrig
-
AmgenAfsluttetPsoriasis-Psoriasis | Plaque-type psoriasisForenede Stater
-
Centre of Evidence of the French Society of DermatologyRekrutteringPsoriasis | Psoriasis Vulgaris | Psoriasis i hovedbunden | Psoriatisk plak | Psoriasis Universalis | Psoriasis Palmaris | Psoriatisk erytrodermi | Psoriasis negl | Psoriasis Guttate | Psoriasis omvendt | Psoriasis pustulærFrankrig
-
Innovaderm Research Inc.AfsluttetPsoriasis i hovedbunden | Pustulær Palmo-plantar Psoriasis | Ikke-pustulær Palmo-plantar Psoriasis | Albue Psoriasis | Psoriasis i underbenetCanada
-
Chongqing Genrix Biopharmaceutical Co., LtdXiangya Hospital of Central South UniversityIkke rekrutterer endnuPlaque Psoriasis | Psoriasisgigt | Psoriasis i hovedbunden | Negle Psoriasis | Palmoplantar Psoriasis | Genital PsoriasisKina
-
UCB Biopharma S.P.R.L.AfsluttetModerat til svær psoriasis | Generaliseret pustulær psoriasis og erytrodermisk psoriasisJapan
-
Caja Costarricense de Seguro SocialIkke rekrutterer endnuPsoriasis | Psoriasis (PsO) | Psoriasis arthritisCosta Rica
-
PfizerAfsluttetPsoriasis Vulgaris | Pustuløs psoriasis | Psoriasis Arthropathica | Erytrodermisk psoriasisJapan