- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05971992
Inuline-type fructanen-geïnduceerde darmmicrobiota modulatie-impact op GUT-SKIN-asparameters bij psoriasis (INGUTSKIN)
Effect van darmmicrobiota-modulatie geïnduceerd door cichorei-inuline-type β-fructanen op metabole parameters en biomarkers van de darm-huid-as bij chronische huidontsteking
Er zijn steeds meer aanwijzingen voor een sterke, bidirectionele correlatie tussen de darmen en de huid, die gastro-intestinale gezondheid associeert met homeostase en allostase van de huid. De ontregeling van de wisselwerking tussen darmmicrobioom en gastheer hangt samen met de ontwikkeling van veel chronische huidontstekingen.
Plaque psoriasis is een chronische, immuungemedieerde niet-overdraagbare dermatitis die ongeveer 2-3% van de wereldbevolking treft, ongeacht geslacht en leeftijd. In de meeste gevallen (ongeveer 70-80%) zijn de huidlaesies mild en vereisen ze geen systemische behandeling. De etiologie ervan wordt niet volledig begrepen, maar afgezien van de genetische aanleg wordt het sterk geassocieerd met de "darm-huid-as". De toename van de lokale en systemische immuunrespons bij psoriasis is een gevolg van systemische ontsteking als gevolg van intestinale dysbiose geassocieerd met verhoogde intestinale permeabiliteit. Modulatie van de darmmicrobiota zou dus een onderzoeksdoel moeten worden vanwege het grote potentieel om ontstekingen, waaronder huiddermatitis, en de gemanifesteerde gevolgen ervan te beïnvloeden.
Dieet is een onderschat element bij de behandeling van psoriasis, terwijl de voedingsingrediënten de gezondheid van de huid ondersteunen. Onder hen veranderen prebiotica op gunstige wijze de samenstelling en activiteit van de darmmicroben en verlichten ze ontstekingen in de darmen. Er werd verondersteld dat het herstel van de balans van het darmmicrobioom en de goede werking van de darmbarrière bij personen met psoriasis de ontstekingssymptomen en huidlaesies die bij deze chronische dermatitis worden waargenomen, zal verlichten.
Het doel van deze klinische studie is om te bepalen of een voedingssupplement met prebiotische (cichorei-afgeleide inuline-type β-fructanen; ITF's) vs. placebo (maltodextrine) gezondheidsgerelateerde voordelen zal opleveren in een milde mate PS, en om te bepalen of geïdentificeerde voordelen worden opgeroepen door samenstellings- en/of functionele verschuivingen van de darmbacteriegemeenschappen. Gezonde personen vormen een controlegroep (C).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De darmmicrobiota draagt bij aan de gezondheid van de gastheer. Het maakt de vertering van voedsel mogelijk, de goede werking van het immuunsysteem en bescherming tegen de invasie van ziekteverwekkers. De darmmicro-organismen spelen een sleutelrol bij het behoud van de integriteit van het darmepitheel. Het epitheel dient als een selectieve barrière die enerzijds de immuuncellen van het darmslijmvlies scheidt van de micro-organismen die aanwezig zijn in het lumen van de darm, en tegelijkertijd microbiële metabolieten in staat stelt om te interageren met de gastheercellen en zo te reguleren de immuunrespons. Dysbiose van de darmmicroflora kan leiden tot beschadiging van de darmintegriteit en dientengevolge tot een toename van de doorlaatbaarheid van de darmbarrière. De translocatie van bacteriële antigenen en metabolieten in de bloedbaan draagt bij aan de activering van de lokale en systemische immuunrespons, wat resulteert in lokale en systemische ontsteking. Verstoring van de interactie tussen het darmmicrobioom en de gastheer kan leiden tot ontsteking. Plaque psoriasis is een chronische, immuungemedieerde dermatitis. Het manifesteert zich door schilfering, jeuk en roodheid van de huid. Psoriasis is een niet-overdraagbare ziekte die ongeveer 2-3% van de wereldbevolking treft, ongeacht geslacht en leeftijd. In de meeste gevallen (ongeveer 70-80%) zijn de huidlaesies mild en vereisen ze geen systemische behandeling. De etiologie van de ontwikkeling van psoriasis wordt niet volledig begrepen. Naast genetische aanleg kan de verhoogde immuunrespons bij PS een gevolg zijn van systemische ontsteking als gevolg van intestinale dysbiose geassocieerd met verhoogde intestinale permeabiliteit.
Voedingsingrediënten ondersteunen de gezondheid van de huid. Onder hen kregen prebiotica onze speciale interesse als ingrediënten met bewezen gunstige effecten op de gezondheid van de gastheer door de darmmicroflora te moduleren. Fructanen van het inuline-type afgeleid van cichorei zijn prebiotica die de samenstelling en activiteit van de darmmicroben gunstig veranderen en de ontsteking in de darmen verlichten. De onderzoekers veronderstelden dat het herstel van de balans van de darmmicrobiota en de goede werking van de darmbarrière bij personen met psoriasis de ontstekingssymptomen en huidlaesies die bij deze chronische dermatitis worden waargenomen, zal verlichten. Het doel van het onderzoek is om te bepalen of voedingssuppletie met inuline-type β-fructanen afgeleid van cichorei gezondheidsvoordelen zal overdragen aan personen met psoriasis en om te onderzoeken of deze voordelen het gevolg zijn van wijziging van de samenstelling of activiteit van de darmmicrobiota.
Om dit doel te bereiken, werden de originele, geavanceerde en complexe onderzoeken voorgesteld bij proefpersonen met psoriasis om de effecten van fructanen van het inulinetype in de voeding op de kenmerken van de darmmicroflora, metabole parameters en biomarkers van de huid-darm-as te onderzoeken. De verkregen resultaten zullen nieuwe kennis opleveren en de aard van de interactie tussen de darmmicrobiota en de huid verklaren, en verdere aanwijzingen geven over de werking van de darm-huid-as.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Olsztyn, Polen, 10-229
- Chair and Clinic of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Municipal Hospital Complex, al. Wojska Polskiego 30
-
Olsztyn, Polen, 10-748
- Institute of Animal Reproduction and Food Research, Polish Academy of Sciences, ul. Tuwima 10
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria voor PS-patiënten:
- milde psoriasis (PASI < 10),
- omnivoor dieet,
- lichaamsmassa-index (BMI) 18 - 30 kg/m2
- algemeen goede gezondheid
- bereid om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria voor PS-patiënten:
- andere chronische of acute inflammatoire huidziekten,
- gastro-intestinale aandoeningen, kanker, cardiovasculaire complicaties, hart-, nier- en leverfalen,
- slechte of gemiddelde algehele gezondheid,
- positieve tTG-antilichamen,
- momenteel anti-psoriatische systemische en biologische behandeling krijgen,
- antibiotica gekregen in de afgelopen maand,
- gebruik van voedingssupplementen die probiotisch, prebiotisch en/of symbiotisch bevatten in de afgelopen maand,
- Zwangerschap, borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Prebiotisch
Volwassen vrouwen en mannen (N = 35) met milde psoriasis (Psoriasis Area and Severity Index; PASI < 10) krijgen gedurende 8 weken dagelijks 15 g prebioticum (van cichorei afgeleide inuline-type β-fructanen)
|
Dit supplement wordt geportioneerd in vochtondoorlatende sachets met 7,5 gram prebioticum.
Om eventuele bijwerkingen te voorkomen, wordt PS-deelnemers de eerste twee weken geadviseerd om de inhoud van één sachet alleen bij het ontbijt te consumeren.
Vanaf week 3 tot het einde van de 8 weken durende interventie consumeren de deelnemers dagelijks de inhoud van twee sachets (bij het ontbijt en bij het avondeten), wat resulteert in een totale dosis van 15 gram prebioticum per dag.
Deelnemers krijgen een pakket sachets in de hoeveelheid die nodig is voor de hele voedingsinterventie van 8 weken.
Ze zullen worden geïnstrueerd om de inhoud van het sachet op te lossen met water of sap en het 15-20 minuten voor hun gewone maaltijd op te drinken.
Het medium voor het suspenderen van het supplement (water of sap) kan door de deelnemers worden gekozen en kan tijdens het onderzoek worden gewijzigd.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Volwassen vrouwen en mannen (N = 35) met milde psoriasis (Psoriasis Area and Severity Index; PASI < 10) krijgen dagelijks 15 g placebo (maltodextrine) gedurende 8 weken
|
Dit supplement wordt geportioneerd in vochtondoorlatende sachets met 7,5 gram maltodextrine.
Om eventuele bijwerkingen te voorkomen, wordt PS-deelnemers de eerste twee weken geadviseerd om de inhoud van één sachet alleen bij het ontbijt te consumeren.
Vanaf week 3 tot het einde van de 8 weken durende interventie consumeren de deelnemers dagelijks de inhoud van twee sachets (bij het ontbijt en bij het avondeten), wat resulteert in een totale dosis van 15 gram placebo per dag.
Deelnemers krijgen een pakket sachets in de hoeveelheid die nodig is voor de hele voedingsinterventie van 8 weken.
Ze zullen worden geïnstrueerd om de inhoud van het sachet op te lossen met water of sap en het 15-20 minuten voor hun gewone maaltijd op te drinken.
Het medium voor het suspenderen van het supplement (water of sap) kan door de deelnemers worden gekozen en kan tijdens het onderzoek worden gewijzigd.
|
|
Geen tussenkomst: Controle
Gezonde volwassen vrouwen en mannen (N = 30) krijgen geen dieetinterventie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van ontstekingsmediatoren
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De concentratie van cytokinen en chemokinen: interferon-γ, interleukinen: 1β, 1ra, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 (p70), 13, 15, 17A, en tumornecrosefactor-α zal in bloed worden geanalyseerd met behulp van een speciale testkit (Bio-Plex Pro Human Cytokine Assay; Bio-Rad)
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de score van het psoriasisgebied en de ernstindex (PASI)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De psoriasisgebied- en ernstindex (PASI) combineert de beoordeling van de ernst van en het door psoriasis aangetaste gebied tot een enkele score in het bereik van 0 (geen ziekte) tot 72 (maximale ziekte).
|
24 maanden
|
|
Bepaling van de body mass index
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De lichaamslengte (in meters) en het lichaamsgewicht (in kilogram) worden gemeten en gecombineerd om de body mass index (BMI) in kg/m^2 te rapporteren
|
24 maanden
|
|
Analyse van de concentratie van anti-weefseltransglutaminase-antilichamen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De concentratie van anti-weefseltransglutaminase-antilichamenanty-tTG wordt volgens standaardprocedures in het bloedserum bepaald op de polikliniek van het Stedelijk Ziekenhuis in Olsztyn.
|
24 maanden
|
|
Analyse van de lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Lichaamssamenstelling (percentage van totaal lichaamsvet, water, vetvrije massa) wordt beoordeeld met behulp van een bio-elektrische impedantieanalysator
|
24 maanden
|
|
Analyse van de concentratie van C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De concentratie van het C-reactief proteïne (CRP) zal volgens standaardprocedures worden geanalyseerd in de polikliniek van het Stedelijk Ziekenhuis in Olsztyn.
Serum anti-tTG zal worden bepaald om de glutengerelateerde aandoeningen uit te sluiten
|
24 maanden
|
|
Beoordeling van leverfuncties
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De concentratie van aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase zal volgens standaardprocedures worden geanalyseerd in de polikliniek van het Stedelijk Ziekenhuis in Olsztyn.
|
24 maanden
|
|
Analyse van de concentratie van creatinine
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Op de polikliniek van het Stedelijk Ziekenhuis in Olsztyn zal de concentratie creatinine volgens standaardprocedures in de urine worden geanalyseerd.
|
24 maanden
|
|
Bepaling van het koolhydraatmetabolisme
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De concentratie van geglyceerd hemoglobine, glucose en insuline wordt bepaald in nuchter bloed en geanalyseerd volgens standaardprocedures in de polikliniek van het Stedelijk Ziekenhuis in Olsztyn.
|
24 maanden
|
|
Bepaling van het lipidenmetabolisme
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De concentratie van apolipoproteïnen A en B wordt bepaald in nuchter bloed en geanalyseerd volgens standaardprocedures in de polikliniek van het Stedelijk Ziekenhuis in Olsztyn.
|
24 maanden
|
|
Metabole snelheidsanalyse
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het energieverbruik in rust zal worden gemeten door middel van indirecte respirometrie met geventileerd open circuit (met luifelsysteem) met behulp van het mobiele Cosmed K5-apparaat, in omstandigheden van thermisch comfort, in nuchtere omstandigheden en in rugligging.
Door het volume van zuurstof en kooldioxide te bepalen, kunnen ademhalingsquotiënten en de mate van gebruik van vet en koolhydraten in het lichaam worden bepaald.
|
24 maanden
|
|
Beoordeling van kwalitatieve en kwantitatieve veranderingen in de darmmicrobiota
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De hypervariabele regio's van het 16S rRNA bacteriële gen (V3-V8) zullen worden geamplificeerd.
Bacteriebibliotheken worden gemaakt met behulp van een Ligation Sequencing Kit 1D plus Native Barcoding Expansion of een set aangepaste barcodes.
De uiteindelijke bibliotheken zullen worden gesequenced op een GridION X5-sequencer (Oxford Nanopore Technologies, Oxford, VK).
Leesbewerkingen van hoge kwaliteit zullen worden verwerkt voor taxonomische identificatie door de NGS-sequenties te matchen met sequenties die zijn gedeponeerd in de NCBI met behulp van een aangepast uSEARCH-algoritme.
|
24 maanden
|
|
Beoordeling van de metabole activiteit van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De concentratie en het profiel van vetzuren met een korte keten (SCFA) zullen worden geanalyseerd met behulp van de gaschromatograaf met een vlamionisatiedetector en de autosampler in ontlastingsmonsters verzameld bij patiënten na voedingsinterventie met prebioticum of placebo.
|
24 maanden
|
|
Bepaling van veranderingen in de expressie van genen van ontstekingsreactie in de huid
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Veranderingen in de expressie van genen voor ontstekingsreacties zullen worden bepaald door middel van real-time PCR in huidbiopten van patiënten na voedingsinterventie met prebioticum of placebo
|
24 maanden
|
|
Immunohistologische huidanalyse
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De concentratie van tumornecrosefactor-α, interleukinen 17A, 17F, 12, 23, 8, 22, 35 en interferon-gamma zal worden bepaald in laesie- en niet-laesiehuidspecimens verzameld van studiedeelnemers.
|
24 maanden
|
|
Bepaling van de concentratie van biomarkers van de permeabiliteit en integriteit van de darmbarrière
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De concentratie van de geselecteerde biomarkers voor permeabiliteit en integriteit van de darmbarrière zal worden geanalyseerd met behulp van de ELISA-methode in het bloed (zonuline, iFABP, claudin-3, bacteriële LPS) en in ontlasting (calprotectine, β-defensine-2, α1-antitrypsine, sIgA ) monsters.
|
24 maanden
|
|
Bepaling van de activiteit van oxidatieve stressparameters
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Superoxide-dismutase-activiteit en katalase-activiteit zullen worden geanalyseerd in bloedserum
|
24 maanden
|
|
Kwalitatieve kenmerken van vluchtige organische stoffen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het profiel van vluchtige organische stoffen zal worden bepaald door middel van headspace-micro-extractie gekoppeld aan gaschromatografie en massaspectrometrie in urine- en ontlastingsmonsters
|
24 maanden
|
|
Bepaling van de voedingstoestand
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De voedingsstatus wordt geëvalueerd op basis van de vragenlijst over voedselfrequentie en een 3-daags voedselrecord
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Urszula Krupa-Kozak, PhD, Institute of Animal Reproduction and Food Research of Polish Academy of Sciences in Olsztyn, Poland
- Hoofdonderzoeker: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Prof, Faculty of Medical Sciences of the University of Warmia and Mazury in Olsztyn, Poland
- Hoofdonderzoeker: Ewa Lange, PhD, Institute of Human Nutrition Sciences, Warsaw University Of Life Sciences (SGGW), Poland
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- kwaliteit van het leven
- voedingstoestand
- oxidatieve stress
- prebiotica
- genexpressie
- vluchtige organische stoffen
- vetzuren met een korte keten
- dysbiose
- Psoriasisgebied en ernstindex
- fructanen van het inuline-type
- metabole ontregeling
- chronische huidontsteking
- ontstekingsmediatoren en cytokines
- doorlaatbaarheid van de darmbarrière
- antropometrische indexen
- indirecte ademhaling
- functionele multi-suikers absorptietest
- kenmerken van de darmmicrobiota
- immunohistologische huidanalyse
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022/45/B/NZ9/03004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .