双極性うつ病に対する6週間の強化薬物治療の効果と、初回治療で効果がなかった被験者における通常の治療と比較した結果。 (INTENSIFY BD)
初回治療で効果がなかった被験者を対象に、双極性うつ病に対する6週間の強化薬物治療の効果を通常の治療と比較して調査するランダム化比較試験。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠 双極性障害は欧州連合 (EU) 全体で約 450 万人が罹患しており、年間の医療費と社会費が高額になります。 双極性障害 I および II は、人の気分、エネルギー、および機能能力に極度の変動を引き起こす障害を表し、(軽) 躁状態とうつ病の症状が交互に現れます。 双極性障害のうつ病エピソードは、双極性うつ病 (BD) と呼ばれることがよくあります。 言い換えれば、それは障害の段階/状態です。 多くの BD 患者にとって、うつ状態は躁状態よりも蔓延しており、より衰弱していることが多く、たとえ治療を受けていたとしても、うつ気分が気分が悪い時間の最大 3 分の 2 を占めると推定されています。 BDの効果的な治療を受けられない場合の負担は高くなります。精神病理学の重度化、失業率の上昇、入院の増加、生活の質の低下、認知機能の低下、自殺のリスク、併存疾患、社会的および職業的機能の低下、したがって介護者の負担が増加します。 。 BD の治療ガイドラインは非常に不均一であり、その理由は特に、この疾患は不均一であり、治療は患者に合わせて調整する必要があるためです。 明確な治療アルゴリズムはなく、どの治療が効果的であるかはまだ予測できません。 特に補助的な抗うつ薬の位置づけについては議論が続いている。 通常、精神障害（双極性障害を含む）の場合、2 種類の薬物療法（十分な期間と用量で）を試しても十分な効果が得られなかった場合、その患者は治療抵抗性であると考えられます。 BD については、いつ患者を治療抵抗性とみなすべきかについてのコンセンサスはありませんが、最も一般的な定義は、以前に 1 回治療が失敗した後であるとされています。 これは、BD を治療するための補助的な抗うつ薬を治療の早期に導入すべきかどうかという研究上の疑問を提起します。 さらに、INTENSIFY試験はより大規模なHorizon 2021プロジェクトの一部であり、治療抵抗性のリスクがある個人に合わせた治療意思決定プロセスへの移行への道を開くことが中心目標となっている。 そのために、私たちは、統合失調症、双極性障害、大うつ病といった主要な精神疾患において、治療抵抗性のリスクがある個人に対して早期に集中治療を決定するための科学的根拠に基づいた基準を確立することを目指しています。
目的 主な目的は、早期に強化された薬物治療下でのモンゴメリー・オスベルグうつ病評価スケール (MADRS) によって測定される症状重症度の平均変化として表される治療反応を、通常の治療下と比較することです。初回治療での初回治療失敗。
主要な試験エンドポイント ベースライン (来院 2) から治療終了 (来院 4) までの症状重症度合計スコアの変化。 これは MADRS を使用して測定されます。
二次試験エンドポイント
- 訪問 4 の時点で症状が寛解している参加者の割合 (EIPT 対 TAU) の比較。寛解は MADRS スコア ≤ 12 として定義されます。
- 6 週間の治療期間 (来院 2 対 来院 4) にわたる 2 つの治療群 (EIPT/TAU) 間の臨床グローバル印象スケール (CGI) の重症度および改善サブスコアの変化を比較するため。
- 病院不安抑うつスケール（HADS）で評価したうつ病と不安のレベルの変化を、2つの治療群（EIPT/TAU）間で6週間の治療期間（来院2対来院4）にわたって比較する。
- 6 週間の治療期間（訪問 2対訪問4）。
- 6週間の治療期間（来院2と来院4）にわたる2つの治療群（EIPT/TAU）間の生活の質と機能指標（Q-LES-Q-SF、LAPS、QLS-100およびSDS）の変化を比較する。
- 6週間の治療期間（来院2と来院4）にわたって、2つの治療群（EIPT/TAU）間で副作用の一般評価スケール（GASE）によって測定され、自発的に報告された副作用の存在を比較する。
- 6 週間の治療期間にわたって 2 つの治療群 (EIPT/TAU) 間の併用薬の使用を比較するため (来院 2 対 来院 4)。
- 6週間の治療期間（来院2と来院4）にわたって2つの治療群（EIPT/TAU）間の早期中止（タイミングと理由）を比較する。
試験デザイン この臨床試験は国際多施設共同対照無作為化非盲検試験（盲検評価者による）で、治療期間は6週間です。
試験対象者 目的は、現在うつ病エピソードにある双極性障害 I 型または II 型の被験者 418 名を募集することです。 参加資格は18歳から70歳までの入院患者、外来患者の男女。 主な除外基準は、被験者の健康を保護するために定義されています。 妊娠中または授乳中であること、以前にクエチアピンに失敗したことがある被験者、禁忌に該当していること、またはクエチアピンに対して既知の不耐性がある参加者。
介入
被験者は、通常の治療（二次治療）または早期に強化された薬物治療（三次治療）に無作為に割り当てられます。 それぞれの治療法は以下の表にあります。
表1。 研究サンプルごとの治療のランダム化の概要。 BD サンプル 通常の治療 (TAU) クエチアピンとリチウムまたはバルプロ酸酸に切り替える 早期強化薬物療法 (EIPT) に切り替える
- 次のいずれか: エスシタロプラム、セルトラリン、デュロキセチン、ブプロピオン、またはベンラファクシン プラス
- 次のうち 2 つ: リチウム、バルプロ酸、またはクエチアピン
個々の被験者または被験者に代表される被験者グループに期待される利益、負担とリスクの性質および範囲を含む、臨床試験に関連する倫理的考慮事項 現在の試験で研究されているすべての薬剤は広く使用されています（単独または組み合わせて） ）臨床現場では副作用のリスクが十分に確立されています。 現在の研究では、一般性を最大限に高め、実現可能性を高めるために、臨床実践が可能な限り模倣されています。 この目的を達成するために、禁忌 (除外基準として実装)、安全対策、および他の薬剤との許可された組み合わせに関して、製品特性の概要 (SmPC) に従います。 研究の目的を達成しながら、被験者の負担を許容可能なレベルに保つために、現場訪問と評価は最小限に抑えられます。 バイオマーカー分析のための血液サンプルは、被験者が同意した場合にのみ収集されます。安全対策は臨床ルーチンの一部として実行されます。
全体として、リスクは日常の臨床診療と同様です。臨床実践との唯一の違いは、病気の早期に 3 つの薬物療法 (EIPT) を適用するのと 2 つ (TAU) を適用することです。 それでも、これらの追加の治療オプションも臨床医によって処方されるのが一般的です。 既存の文献や臨床実践には、SmPC で示されているよりも早い病気の段階で使用した場合に、これらの薬剤の早期導入が安全性リスクを引き起こすという兆候はありません。
この研究の利点は、早期の強化治療が通常の治療と比較してより多くの症状改善に関連していることが実際に判明した場合、将来患者が試行錯誤する必要がなくなり、その結果負担が軽減されることです（より質の高い治療）。患者と介護者の寿命が延び、失業が減り、入院が減り、社会コストと医療費が削減されます。
重要: この研究は以前に欧州当局に提出されており (NCT05603104 を参照)、当局はこの研究を 3 つの研究 (診断カテゴリーごとに 1 つ) に分割するよう要求しました。 これを実行し、3 つの新しい ClinicalTrials.gov を作成しました。 研究もあり、これは統合失調症に関するものです。 BD と MDD の NCT 番号を受け取り次第、ここに追加します。 英国 (ロンドン) の施設はアドバイスに従い、3 つの別々のプロトコルを提出する予定であるため、現在の記録に含まれています。 しかし、イスラエルはすでにこれを一つの議定書として提出している。 したがって、古いclinicaltrials.govを保存します。 イスラエルの番号 (NCT05603104)。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Inge Winter, Dr.
- 電話番号：+31875553227
- メール：i.winter@umcutrecht.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Cynthia Okhuijsen-Pfeifer, Dr.
- 電話番号：+31875553227
- メール：c.pfeifer@umcutrecht.nl
研究場所
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London、イギリス、SE5 8AF
- まだ募集していません
- King's College London, Psychiatry & Cognitive Neuroscience
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コンタクト：
- Allan Young, MD, PhD
- メール：allan.young@kcl.ac.uk
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コンタクト：
- Howes Oliver, MD, PhD
- メール：oliver.howes@kcl.ac.uk
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Brescia、イタリア
- 募集
- Università degli Studi di Brescia
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コンタクト：
- Antonio Vita, MD, PhD
- メール：antonio.vita@unibs.it
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Cagliari、イタリア
- 募集
- University of Cagliari
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コンタクト：
- Mirko Manchia, MD, PhD
- メール：mirkomanchia@unica.it
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Naples、イタリア、80138
- 募集
- Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
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コンタクト：
- Armida Mucci, MD, PhD
- メール：armida.mucci@gmail.com
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Turin、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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コンタクト：
- Paola Rocca, MD,PhD
- メール：paola.rocca@unito.it
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Innsbruck、オーストリア
- 募集
- Medical University Innsbruck
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コンタクト：
- Alex Hofer, MD, PhD
- メール：a.hofer@i-med.ac.at
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Athens、ギリシャ、11528
- まだ募集していません
- Eginition hospital, department of psychiatry
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コンタクト：
- Nikos Stefanis, Prof.
- メール：nistefan@med.uoa.gr
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Fundació Clínic Per A La Recerca Biomèdica
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コンタクト：
- Eduard Vieta, MD, PhD
- メール：EVIETA@clinic.cat
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Bielefeld、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinik für Psychiatrie und Psychotherapie Bielefeld
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コンタクト：
- Martin Driessen, MD, PhD
- メール：martin.driessen@evkb.de
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Dortmund、ドイツ、44287
- 募集
- LWL-Klinik Dortmund, Bereich Forschung & Wissenschaft
-
コンタクト：
- Hans-Jörg Assion, Prof.
- メール：hans-joerg.assion@lwl.org
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Frankfurt am Main、ドイツ
- 募集
- University Hospital Frankfurt am Main - Goethe University
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コンタクト：
- Andreas Reif, MD, PhD
- メール：andreas.reif@kgu.de
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Mainz、ドイツ
- 募集
- Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universitätsmedizin Mainz
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コンタクト：
- Klaus Lieb
- メール：klaus.lieb@lir-mainz.de
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Münster、ドイツ
- 募集
- Westfälische Wilhelms-Universität Münster
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コンタクト：
- Bernhard Baune
- メール：Bernhard.Baune@ukmuenster.de
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 入院患者または外来患者、18歳以上70歳まで。
- 書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。 それができない場合は、法的保護者に書面によるインフォームドコンセントを提供してもらうことが認められます（この場合、被験者の意見も考慮されます）。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、試験期間中、治験実施計画書（セクション 8.2）の要件に従って効果的な避妊を行わなければなりません。
- DSM-5によると、双極性うつ病の一次診断（現在うつ病エピソードにある双極性障害I型およびII型）の診断基準を満たしている。 一次診断は、ミニ国際神経精神医学面接 (MINI v7.0.2) によって確認されます。
- 被験者は有効性の欠如により（合計で）1回の治療失敗を経験しました。この治療法は、DSM-5 の一次診断に対する第一選択の薬物療法薬であり、製品特性概要 (SmPC) に指定されている用量範囲内で少なくとも 4 週間処方されました。
- 精神薬理学的治療の失敗（包含基準 5）は、CGI-I ≥3 によって確認される必要があります。
- 被験者と臨床医は薬物療法を変更するつもりです。
症状の重症度の最小閾値が存在する必要があり（中程度のレベル、以下を参照）、対象は機能障害を経験している必要があります。
- 症状の重症度の最小閾値は、モンゴメリー・オスベルグうつ病評価スケール (MADRS 26) のスコア 20 以上です。
- 機能障害は、シーハン障害スケール (SDS) の 3 つのスケールのいずれかで 5 以上のスコアとして定義されます。
除外基準
- 妊娠中または授乳中であること。
- 対象は以前にクエチアピンの無効性により失敗したことがある（SmPCによる有効用量範囲内で4週間以上の治療期間後）。
- 被験者はクエチアピンまたはすべてのTAU薬剤に対して既知の不耐性を持っています。
- 該当する SmPC 内で指定されている、クエチアピンの禁忌のいずれか、またはすべての TAU 薬物療法の選択肢を満たす。
- 被験者は、訪問 1 の 30 日以内に実験用または治験中の医薬品または薬剤の投与を受けた別の臨床試験に参加しています。
- 被験者は現在、許可されている向精神薬の併用薬を使用しており、研究中はこの薬を服用し続ける必要があります。
- 被験者が治験への参加により被験者を危険にさらす可能性がある、または治験の結果もしくは被験者の治験参加能力に影響を与える可能性があると治験責任医師が判断する、その他の重大な疾患または障害を経験している。
- 過去 2 週間以内に中等度または高度の自殺願望がある。ミニ国際精神神経面接 (MINI v7.0.2) のモジュール B (自殺傾向) のスコアが 9 以上と定義されます。
- 対象は、ミニ国際精神神経面接（MINI v7.0.2）によって確認されたとおり、現在の薬物使用障害の基準を満たしています。 ニコチン依存症、および軽度のアルコールおよび/または大麻使用障害 (MINI v7.0.2 で定義) は許可されます。 中等度および重度のアルコールおよび/または大麻使用障害のある方は許可されません。
- 裁判所または行政命令により（精神科）診療所に入院している被験者は研究に参加することができません。
- 主な躁症状または混合症状を持つ被験者を除外するための、ヤングマニア評価スケール (YMRS) のスコア 8 以上。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：双極性うつ病EIPT：次の組み合わせのいずれかに切り替えます。
EIPTにランダム化された双極性うつ病：1に切り替えます。次のうちの1つ：エスシタロプラム、セルトラリン、ブプロピオンまたはベンラファキシンプラス2。次の2つ：リチウム、バルプロ酸またはクエチアピン
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アクティブコンパレータ：双極性うつ病タウ：クエチアピンとリチウムまたはバルプロ酸に切り替える
タウにランダム化された双極性うつ病：クエチアピンとリチウムまたはバルプロエート酸化合物、ブランド、投与、頻度、および持続時間までの（SMPCに従って）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケールでの症状の重症度の変化の比較
時間枠：6週間
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ベースライン（来院2）から治療終了（来院4）までの症状の重症度（EIPT対TAU）の合計スコアの平均。
これは、モンゴメリー アスバーグうつ病評価スケールを使用して測定されます。最小スコアは 0、最大スコアは 60 です。
平均値の変化が大きいほど、より良い結果が得られることを意味します
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トレイルメイキングテストを通じて測定された認知パフォーマンスの変化を比較するには
時間枠：6週間
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4 週間の治療期間 (来院 2 と来院 4) にわたる 2 つの治療群の間で、トレイルメイキングテストによって測定された認知能力の変化を比較するため。
テスト完了までの時間が短いほど、認知能力が向上します。
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6週間
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症状が寛解している参加者の割合を比較する
時間枠：6週間
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訪問 4 で症状が寛解している参加者の割合 (EIPT 対 TAU) の比較。寛解は、モンゴメリー アスバーグうつ病評価スケール スコア ≤ 12 として定義されます。
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6週間
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2 つの治療群間で副作用の発生頻度を比較するため。
時間枠：6週間
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6週間の治療期間（来院2対来院4）にわたって、2つの治療群（EIPT/TAU）間で副作用スケールの一般評価を通じて測定され、自発的に報告された副作用の存在を比較する。
スコアが高いほど副作用が多いことを意味します。
最小スコア: 0 副作用、最大スコア: 38 副作用。
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6週間
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2 つの治療群間で併用薬を使用している参加者の割合を比較するため。
時間枠：6週間
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6 週間の治療期間 (来院 2 対 来院 4) にわたる 2 つの治療群 (EIPT/TAU) 間の併用薬の使用の効果を比較するため。
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6週間
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2 つの治療群間で途中で中止した参加者の割合を比較するため。
時間枠：6週間
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6週間の治療期間（来院2と来院4）にわたる2つの治療群（EIPT/TAU）間の早期中止を比較するため。
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6週間
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うつ病と不安のレベルの変化を比較する
時間枠：6週間
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4 週間の治療期間 (来院 2 対 来院 4) にわたる 2 つの治療群 (EIPT/TAU) の間で、病院の不安およびうつスケールで評価されたうつ病と不安のレベルの変化を比較するため。
スコアが低いほど、うつ病や不安が少ないことを意味します。
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6週間
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生活の質の尺度の変化を比較するには、生活の質の楽しさと満足度に関するアンケートの短い形式を使用します。
時間枠：6週間
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4 週間の治療期間 (来院 2 と来院 4) にわたる 2 つの治療群間の生活の質の尺度、生活の質の楽しみと満足度に関するアンケートの短い形式の変化を比較するため。
スコアが高いほど、生活の質が向上していることを意味します。
最小スコア: 16、最大スコア: 80。
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6週間
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重症度と改善のCGI-Sサブスコアの変化を比較する
時間枠：6週間
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6 週間の治療期間 (来院 2 対 来院 4) にわたる 2 つの治療群 (EIPT/TAU) 間の臨床グローバル印象スケール (CGI 2) の重症度サブスコアの変化を比較するため。
スコアが高いほど、病気の重症度が高いことを示します。
最小スコア: 1、最大スコア: 7
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6週間
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重症度と改善のCGI-Iサブスコアの変化を比較する
時間枠：6週間
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6週間の治療期間（来院2と来院4）にわたる2つの治療群（EIPT/TAU）間の臨床全体印象（CGI 2）の合計改善サブスコアの平均変化を比較する。
スコアが高いほど、治療の改善が低いことを意味します。
最小スコア: 1、最大スコア: 7
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6週間
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レイ聴覚言語学習テストを通じて測定された認知パフォーマンスの変化を比較する
時間枠：6週間
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6 週間の治療期間 (訪問 2 と訪問 4) にわたって 2 つの治療群間で、レイ聴覚言語学習テストによって測定された認知能力の変化を比較するため。
スコアが高いほど、認知パフォーマンスが向上していることを意味します。
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6週間
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知覚的欠陥アンケートを通じて測定された主観的認知パフォーマンスの変化を比較するため
時間枠：6週間
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6 週間の治療期間 (来院 2 対 来院 4) にわたって 2 つの治療群間で、知覚欠陥アンケートを通じて測定された認知能力の変化を比較するため。
スコアが高いほど、主観的な認知パフォーマンスが低下していることを意味します。
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6週間
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機能の変化をルーヴェン感情尺度および快楽尺度で比較するには
時間枠：6週間
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6 週間の治療期間 (来院 2 と来院 4) にわたる 2 つの治療群間で、機能尺度であるルーベン感情および快感スケールの変化を比較するため。
スコアが高いほど、機能が低下していることを意味します。
最小スコア: 0、最大スコア: 160
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6週間
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機能の変化をシーハン障害尺度で比較するには
時間枠：6週間
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6 週間の治療期間 (来院 2 対 来院 4) にわたる 2 つの治療群の間で、機能尺度であるシーハン障害スケールの変化を比較するため。
スコアが高いほど、機能が低下していることを意味します。
最小スコア: 0、最大スコア 30。
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6週間
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生活の質の尺度の変化を比較するには、生活の質のスケール -100、サブスケールの内部張力
時間枠：6週間
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4 週間の治療期間 (来院 2 対 来院 4) にわたる 2 つの治療群間の生活の質の尺度である生活の質スケール -100 の下位スケールの内部張力の変化を比較するため。
これは二分法 (不満足か満足) です。
「満足のいく」回答が多いほど、生活の質が高くなります。
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6週間
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研究中の治療群間の（軽）躁病エピソードの発生を比較するため
時間枠：6週間。
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研究全体にわたる（軽）躁病エピソードの発生（V5を含む）。 EIPT対TAU。
12 以上のスコアは、参加者が双極性障害の（軽）躁病エピソードにあることを意味します。
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6週間。
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2 つの治療群間で研究治療を途中で中止した参加者の理由を比較するため。
時間枠：6週間
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6週間の治療期間（来院2と来院4）にわたる2つの治療群（EIPT/TAU）間の早期治療中止の理由の違いを比較するため。
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6週間
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治療群間の自殺念慮の変化を比較する。
時間枠：6週間。
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研究全体にわたるコロンビア自殺重症度評価スケール（C-SSRS）の変更。 EIPT対TAU。
スコアが高いほど、自殺念慮が高いことを意味します。
最大スコアは 5 です。
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6週間。
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 双極性障害および関連障害
- 精神障害
- 気分障害
- 双極性障害
- 硫黄化合物
- 有機化学物質
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- 脂質
- 炭化水素
- Cyclohexanes
- シクロパラフィン
- 炭化水素、環状
- 炭化水素、周期的
- ナフタレン
- 多環芳香族炭化水素
- 炭化水素、芳香
- 多環式化合物
- アミン
- 無機化学物質
- 金属、アルカリ
- 要素
- 金属、光
- 金属
- ニトリル
- アルコール
- フェネチルアミン
- エチルアミン
- 複素環化化合物、3リング
- プロピラミン
- ケトン
- シクロヘキサノール
- ヘキサノール
- 脂肪アルコール
- ジベンゾチアゼピン
- チアゼピン
- ティーピン
- プロピオフェノン
- ベンゾフラン
- 1-ナフチルアミン
- クエチアピン フマル酸塩
- ベンラファキシン塩酸塩
- エスシタロプラム
- ブプロピオン
- セルトラリン
- リチウム
その他の研究ID番号
- 2023-506605-19-00 (EU CT#)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。