对于一线治疗中首次治疗失败的受试者，六周强化药物治疗与常规治疗相比对双相抑郁症的效果。 (INTENSIFY BD)
一项随机对照试验，旨在调查对于一线治疗中首次治疗失败的受试者，与常规治疗相比，六周强化药物治疗对双相抑郁症的效果。
研究概览
详细说明
基本原理 双相情感障碍影响着整个欧盟 (EU) 约 450 万人，并与每年高昂的医疗保健和社会成本相关。 双相情感障碍 I 和 II 代表导致人的情绪、精力和功能极度波动的疾病，其中（轻）躁狂和抑郁症状交替出现。 双相情感障碍的抑郁发作通常称为双相抑郁症（BD）。 换句话说：它是疾病的一个阶段/状态。 对于许多双相情感障碍患者来说，抑郁极性往往比躁狂状态更普遍、更让人虚弱，据估计，即使接受治疗，抑郁情绪也占身体不适时间的三分之二。 未接受有效治疗双相情感障碍的负担很高：更严重的精神病理学、更高的失业率、更多的住院治疗、生活质量较低、认知功能较低、自杀风险、合并症以及较差的社会和职业功能，从而导致更多的护理负担。 对于双相情感障碍（BD），治疗指南非常多样化，其中一个原因是该疾病具有异质性，并且治疗应针对患者进行量身定制。 目前还没有明确的治疗算法，也无法预测哪种治疗方法会有效。 尤其是辅助抗抑郁药的地位存在争议。 通常，对于精神疾病（包括双相情感障碍），如果已经尝试了两种药物治疗（足够的持续时间和剂量）但没有取得足够的成功，则患者被认为具有治疗抵抗性。 对于双相情感障碍，对于何时将患者视为耐药性尚无共识，但最常见的定义是在先前的一次治疗失败后。 这就提出了一个研究问题：是否应该在治疗早期引入辅助抗抑郁药来治疗双相情感障碍。 此外，INTENSIFY 试验是更大的 Horizon 2021 项目的一部分，其中心目标是为向有治疗抵抗风险的个体量身定制治疗决策流程的转变铺平道路。 为此，我们的目标是建立基于证据的标准，以便对精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症等主要精神疾病有治疗抵抗风险的个体做出早期强化治疗的决定。
目的 主要目的是比较早期强化药物治疗与常规治疗下受试者的治疗反应，以症状严重程度的平均变化表示，通过蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表 (MADRS) 测量。一线治疗的首次治疗失败。
主要试验终点 症状严重程度总分从基线（访视 2）到治疗结束（访视 4）的变化。 这是使用 MADRS 测量的。
次要试验终点
- 比较第 4 次访视时症状缓解的参与者比例（EIPT 与 TAU）。缓解定义为 MADRS 评分 ≤ 12。
- 比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（就诊 2 与就诊 4）的临床总体印象量表 (CGI) 的严重程度和改善分项评分的变化。
- 旨在比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（就诊 2 与就诊 4）之间通过医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 评估的抑郁和焦虑水平的变化。
- 比较六周治疗期间两个治疗组 (EIPT/TAU) 之间通过轨迹制作测试、数字符号替换测试、Rey 听觉言语学习测试以及感知缺陷问卷 (EIPT/TAU) 测量的认知表现变化（访问 2）与访问 4) 相比。
- 比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（就诊 2 与就诊 4）的生活质量和功能指标（Q-LES-Q-SF、LAPS、QLS-100 和 SDS）的变化。
- 比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）期间通过副作用一般评估量表 (GASE) 测量和自发报告的副作用的存在情况。
- 比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）之间的伴随药物使用情况。
- 比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（就诊 2 与就诊 4）的过早停药情况（时间和原因）。
试验设计该临床研究是一项国际、多中心对照、随机、开放标签试验（采用盲法评估者），治疗持续时间为六周。
试验人群的目的是招募 418 名患有 I 型或 II 型双相情感障碍且目前处于抑郁发作状态的受试者。 男性和女性受试者、住院和门诊患者、年龄范围在 18 至 70 岁之间都有资格参与。 定义主要排除标准是为了保护受试者的健康，例如 怀孕或哺乳期、先前服用喹硫平失败的受试者、满足任何禁忌症或已知对喹硫平不耐受的受试者。
干预措施
受试者随机接受常规治疗（二线治疗）或早期强化药物治疗（三线治疗）。 治疗方法见下表：
表格1。 每个研究样本的治疗随机化概述。 BD 样本 照常治疗 (TAU) 改用喹硫平加锂或丙戊酸 早期强化药物治疗 (EIPT) 改用
- 以下之一：艾司西酞普兰、舍曲林、度洛西汀、安非他酮或文拉法辛加
- 以下两种药物：锂、丙戊酸或喹硫平
与临床试验相关的伦理考虑，包括试验受试者所代表的个体受试者或受试者组的预期益处以及负担和风险的性质和程度 当前试验中研究的所有药物均被广泛使用（单独或组合） ）在临床实践中，副作用的风险已经明确。 在当前的研究中，尽可能地模仿临床实践，以最大限度地提高普遍性和可行性。 为此，遵循产品特性摘要 (SmPC)，其中涉及禁忌症（作为排除标准）、安全措施以及允许与其他药物的组合。 现场访问和评估保持在最低限度，以将受试者负担保持在可接受的水平，同时满足研究目标。 仅在受试者同意的情况下才收集用于生物标志物分析的血液样本；安全措施是临床常规的一部分。
总体而言，风险与日常临床实践相似；与临床实践相关的唯一区别是在疾病早期应用三种药物治疗 (EIPT) 与两种药物治疗 (TAU)。 尽管如此，这些额外的治疗方案也通常由临床医生开处方。 现有文献或临床实践中没有迹象表明，在比 SmPC 中指出的更早的疾病阶段使用这些药物时，过早引入这些药物会带来安全风险。
该研究的一个好处是，如果事实证明早期强化治疗与常规治疗相比确实与更多的症状改善相关，那么未来的患者就必须经历更少的试验和错误，从而减轻负担（更高的质量）患者和护理人员的生活质量、更少的失业、更少的住院治疗）以及更低的社会和医疗成本。
重要提示：该研究之前已提交给欧洲当局（参见 NCT05603104），他们要求将这项研究分为 3 项研究（每个诊断类别 1 项）。 我们已经做到了这一点并创建了 3 个新的 ClinicalTrials.gov 也是针对精神分裂症的一项研究。 一旦我们收到 BD 和 MDD 的 NCT 编号，我们将在此处添加它们。 英国（伦敦）的站点遵循了建议，将提交 3 个单独的协议，因此包含在当前记录中。 然而，以色列已经将其作为一项议定书提交。 因此，我们保留旧的 ClinicalTrials.gov 以色列号码 (NCT05603104)。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Inge Winter, Dr.
- 电话号码：+31875553227
- 邮箱：i.winter@umcutrecht.nl
研究联系人备份
- 姓名：Cynthia Okhuijsen-Pfeifer, Dr.
- 电话号码：+31875553227
- 邮箱：c.pfeifer@umcutrecht.nl
学习地点
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Innsbruck、奥地利
- 招聘中
- Medical University Innsbruck
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接触：
- Alex Hofer, MD, PhD
- 邮箱：a.hofer@i-med.ac.at
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Athens、希腊、11528
- 尚未招聘
- Eginition hospital, department of psychiatry
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接触：
- Nikos Stefanis, Prof.
- 邮箱：nistefan@med.uoa.gr
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Bielefeld、德国
- 招聘中
- Universitätsklinik für Psychiatrie und Psychotherapie Bielefeld
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接触：
- Martin Driessen, MD, PhD
- 邮箱：martin.driessen@evkb.de
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Dortmund、德国、44287
- 招聘中
- LWL-Klinik Dortmund, Bereich Forschung & Wissenschaft
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接触：
- Hans-Jörg Assion, Prof.
- 邮箱：hans-joerg.assion@lwl.org
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Frankfurt am Main、德国
- 招聘中
- University Hospital Frankfurt am Main - Goethe University
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接触：
- Andreas Reif, MD, PhD
- 邮箱：andreas.reif@kgu.de
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Mainz、德国
- 招聘中
- Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universitätsmedizin Mainz
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接触：
- Klaus Lieb
- 邮箱：klaus.lieb@lir-mainz.de
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Münster、德国
- 招聘中
- Westfälische Wilhelms-Universität Münster
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接触：
- Bernhard Baune
- 邮箱：Bernhard.Baune@ukmuenster.de
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Brescia、意大利
- 招聘中
- Università degli Studi di Brescia
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接触：
- Antonio Vita, MD, PhD
- 邮箱：antonio.vita@unibs.it
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Cagliari、意大利
- 招聘中
- University of Cagliari
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接触：
- Mirko Manchia, MD, PhD
- 邮箱：mirkomanchia@unica.it
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Naples、意大利、80138
- 招聘中
- Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
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接触：
- Armida Mucci, MD, PhD
- 邮箱：armida.mucci@gmail.com
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Turin、意大利
- 招聘中
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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接触：
- Paola Rocca, MD,PhD
- 邮箱：paola.rocca@unito.it
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London、英国、SE5 8AF
- 尚未招聘
- King's College London, Psychiatry & Cognitive Neuroscience
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接触：
- Allan Young, MD, PhD
- 邮箱：allan.young@kcl.ac.uk
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接触：
- Howes Oliver, MD, PhD
- 邮箱：oliver.howes@kcl.ac.uk
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Fundació Clínic Per A La Recerca Biomèdica
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接触：
- Eduard Vieta, MD, PhD
- 邮箱：EVIETA@clinic.cat
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 入院或出院患者，年龄至少 18 岁至 70 岁。
- 愿意并且能够提供书面知情同意书。 如果无法，允许法定监护人提供书面知情同意书（在这些情况下也将考虑受试者的意见）。
- 有生育潜力的女性受试者必须在试验期间按照方案（第 8.2 节）的要求使用有效的避孕措施。
- 根据 DSM-5，符合双相抑郁症（目前处于抑郁发作的 I 型和 II 型双相情感障碍）初步诊断的诊断标准。 初步诊断将通过迷你国际神经精神病学访谈 (MINI v7.0.2) 予以确认。
- 由于缺乏疗效，受试者（总共）经历了一次治疗失败；该治疗是用于 DSM-5 初步诊断的一线药物治疗剂，并在产品特性摘要 (SmPC) 中指定的剂量范围内开出至少 4 周的处方。
- 精神药物治疗失败（纳入标准 5）应通过 CGI-I ≥ 3 来确认。
- 受试者和临床医生打算改变药物治疗。
需要存在最低症状严重程度阈值（中等水平；见下文）并且受试者需要经历功能障碍。
- 最低症状严重程度阈值是蒙哥马利阿斯伯格抑郁评定量表 (MADRS 26) 得分≥20
- 功能障碍的定义是希恩残疾量表 (SDS) 的三个量表中任何一个的得分为 5 或更高。
排除标准
- 怀孕或哺乳。
- 受试者之前曾因喹硫平无效而失败（根据 SmPC 在有效剂量范围内治疗持续时间≥ 4 周后）。
- 受试者已知对喹硫平或所有 TAU 药物不耐受。
- 符合适用的 SmPC 中规定的喹硫平或所有 TAU 药物选择的任何禁忌症。
- 受试者参加了另一项临床试验，其中受试者在第 1 次就诊前 30 天内接受了实验或研究药物或制剂。
- 受试者目前使用的精神药物超过了允许的伴随药物，并且需要在研究期间继续服用这种药物。
- 受试者患有任何其他重大疾病或病症，研究者认为这些疾病或病症可能使受试者因参与试验而处于危险之中，或者可能影响试验结果或受试者参与试验的能力。
- 过去 2 周内有中度或高度自杀意念，定义为迷你国际神经精神访谈 (MINI v7.0.2) 模块 B（自杀）得分为 9 或更高
- 经迷你国际神经精神病学访谈 (MINI v7.0.2) 证实，受试者符合当前物质使用障碍的标准。 允许尼古丁依赖，以及轻度酒精和/或大麻使用障碍（如 MINI v7.0.2 所定义）。 不允许中度和重度酒精和/或大麻使用障碍。
- 由于法院或行政命令而进入（精神科）诊所的受试者不得参加研究。
- 年轻躁狂评定量表 (YMRS) 得分为 8 或更高，以排除具有主要躁狂症状或混合症状的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：躁郁症抑郁症：切换到以下组合之一：
躁郁症抑郁随机分配到EIPT：切换到以下一个：依然瓜，舍曲林，安非他氨酸或Venlafaxine加2。
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见手臂描述
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请参阅手臂描述
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有源比较器：双极抑郁症Tau：切换到喹硫平加锂或丙丙酸酯酸
随机分配到tau的躁郁症抑郁：切换到喹硫平加锂或丙戊酸化合物，品牌，剂量，频率和持续时间，直至研究者的酌处权（根据SMPC）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较蒙哥马利阿斯伯格抑郁评定量表的症状严重程度变化
大体时间：6周
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从基线（访视 2）到治疗结束（访视 4）的症状严重程度平均值（EIPT 与 TAU）总分。
这是使用蒙哥马利阿斯伯格抑郁评定量表进行测量的。最低分数为 0，最高分数为 60。
更大的平均变化意味着更好的结果
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比较通过越野测试测量的认知表现的变化
大体时间：6周
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比较两个治疗组在 4 周治疗期间（访视 2 与访视 4）期间通过试验测试测量的认知表现变化。
完成测试的时间越短意味着认知能力越好。
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6周
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比较症状缓解的参与者比例
大体时间：6周
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比较第 4 次访视时症状缓解的参与者比例（EIPT 与 TAU）。缓解定义为蒙哥马利阿斯伯格抑郁评定量表得分 ≤ 12。
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6周
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比较两个治疗组之间副作用发生的频率。
大体时间：6周
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比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（就诊 2 与就诊 4）之间通过副作用一般评估量表测量并自发报告的副作用的存在情况。
分数越高意味着副作用越多。
最低分数：0 副作用，最高分数：38 副作用。
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6周
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比较两个治疗组之间使用联合用药的参与者比例。
大体时间：6周
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比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期内（就诊 2 与就诊 4）联合用药的效果。
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6周
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比较两个治疗组之间过早停止治疗的参与者的比例。
大体时间：6周
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比较六周治疗期内两个治疗组 (EIPT/TAU) 的过早停药情况（访视 2 与访视 4）。
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6周
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比较抑郁和焦虑水平的变化
大体时间：6周
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比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在 4 周治疗期间（就诊 2 与就诊 4）的抑郁和焦虑水平变化（根据医院焦虑和抑郁量表评估）。
分数越低意味着抑郁和焦虑越少。
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6周
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比较生活质量测量、生活享受质量和满意度问卷简表的变化
大体时间：6周
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比较两个治疗组在四个星期的治疗期间（访视 2 与访视 4）之间的生活质量测量、生活质量享受和满意度问卷简表的变化。
更高的分数意味着更好的生活质量。
最低分：16分，最高分：80分。
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6周
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比较严重性和改善 CGI-S 子分数的变化
大体时间：6周
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比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（就诊 2 与就诊 4）的临床总体印象量表 (CGI 2) 严重程度子评分的变化。
分数越高表明疾病的严重程度越高。
最低分数：1，最高分数：7
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6周
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比较严重性和改善 CGI-I 子分数的变化
大体时间：6周
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比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（就诊 2 与就诊 4）的临床总体印象 (CGI 2) 总改善分项评分的平均变化。
分数越高意味着治疗改善越低。
最低分数：1，最高分数：7
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6周
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比较通过雷伊听觉语言学习测试测量的认知表现的变化
大体时间：6周
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比较两个治疗组在六周治疗期间（访问 2 与访问 4）之间通过 Rey 听觉语言学习测试测量的认知表现变化。
分数越高意味着认知能力越好。
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6周
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比较通过感知缺陷问卷测量的主观认知表现的变化
大体时间：6周
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旨在比较两个治疗组在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）之间通过感知缺陷问卷测量的认知表现变化。
分数越高意味着主观认知表现越差。
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6周
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比较鲁汶情感和快乐量表的功能变化
大体时间：6周
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比较两个治疗组在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）之间的功能测量、鲁汶情感和快乐量表的变化。
分数越高意味着功能越差。
最低分数：0，最高分数：160
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6周
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比较希恩残疾量表的功能变化
大体时间：6周
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比较两个治疗组在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）之间的功能指标 Sheehan 残疾量表的变化。
分数越高意味着功能越差。
最低分：0分，最高分30分。
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6周
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比较生活质量测量的变化，生活质量量表-100，子量表内在张力
大体时间：6周
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比较四个星期治疗期间（访视 2 与访视 4）期间两个治疗组之间的生活质量测量、生活质量量表 -100、子量表内部张力的变化。
这是一个二分量表（不满意或满意）。
更多“满意”的答案意味着更高的生活质量。
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6周
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比较研究期间治疗组之间（轻）躁狂发作的发生率
大体时间：6周。
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在整个研究过程中（包括 V5）出现（轻）躁狂发作； EIPT 与 TAU。
分数为 12 或更高意味着参与者处于双相情感障碍的（轻）躁狂发作期。
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6周。
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比较两个治疗组的参与者提前停止研究治疗的原因。
大体时间：6周
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比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期内（就诊 2 与就诊 4）过早终止治疗的原因的差异。
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6周
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比较治疗组之间自杀意念的变化。
大体时间：6周。
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整个研究期间哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）的变化； EIPT 与 TAU。
分数越高意味着自杀意念越高。
最高分数为 5。
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6周。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 2023-506605-19-00 (EU CT#)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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