膠芽腫の二次治療のためのレンバチニブ、ペムブロリズマブ、および腫瘍治療分野 (TTFields)

包含基準:

1. 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
2. GBMの組織病理学的証拠（最初の診断または再発診断による）およびMRIでrGBMの確定診断が得られたインフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の男性および女性。
3. 初回治療後に地域の標準治療または治療ガイドラインに従って第一線治療（テモゾロミドによる化学放射線照射の有無にかかわらず、アジュバント月1回のテモゾロミドの併用、またはTTF併用または併用なしで一次治療）を受けたことがある。初回治療後に放射線学的に疾患再発が記録されている初回手術後に、地域の標準治療または治療ガイドラインに従って治療を受けている。 。
4. TTFields 電極を装着している、または TTFields 電極の装着に適しています。
5. 予測余命は3か月以上。
6. Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) ≥70% (ECOG 0-1)。
7. 男性参加者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも120日間（治験治療を中止するのに必要な期間に相当）、本プロトコールの付録3に詳述されている避妊薬を使用することに同意し、寄付を控える必要があります。この期間中の精子。

8. 女性参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

   1. 付録 3 で定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または
   2. -治療期間中および最後の治験治療投与後少なくとも120日間（治験治療を中止するのに必要な期間に相当）、付録3の避妊指導に従うことに同意するWOCBP。

9. アーカイブ腫瘍組織サンプル、または新たに取得した腫瘍病変のコア生検または切除生検を提供していること。

   注: ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックはスライドよりも推奨されます。 新たに採取した生検材料は、保管されている組織よりも優先されます。

   注: 染色されていないカット スライドを提出する場合、新しくカットされたスライドは、スライドがカットされた日から 14 日以内に検査機関に提出する必要があります。

10. -降圧薬の有無にかかわらず、スクリーニング時の血圧が150/90 mm Hg以下と定義される、降圧薬の有無にかかわらず、血圧（BP）が適切に管理されており、治験治療の初回投与前の1週間以内に降圧薬に変更がないこと。
11. 以下の表 1 に定義されている適切な臓器機能を備えている。 検体は治験治療開始前10日以内に採取しなければなりません

除外基準:

1. 脳内にペースメーカー、除細動器、脳深部刺激装置、その他の電子機器が埋め込まれている。
2. 頭蓋内圧亢進の証拠がある（正中線 > 5 mm のシフト、臨床的に重大な乳頭浮腫、嘔吐および吐き気、または意識レベルの低下）。

3. 登録前 72 時間以内に尿妊娠検査で陽性反応を示した WOCBP (付録 3 を参照) 25 IU/L または同等単位の Beta-hCG [または hCG])。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

   注：スクリーニング妊娠検査と治験薬の最初の投与との間に72時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査（尿または血清）を実施し、陰性でなければなりません。

4. -スクリーニングまたはベースライン時に妊娠中または授乳中であるか、またはスクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に妊娠を予定している。
5. 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137）を対象とした薬剤による以前の治療を受けている過去6か月以内（6か月は最後の投与から研究開始まで計算されます）。

6. -4週間以内の治験薬を含む、計画された最初の研究の投与前の4週間以内に、以前の全身抗がん療法mAb、化学療法または標的小分子療法を受けている。 チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）およびホルモン療法の場合、以前の治療と治験治療の開始との間に、5半減期というより短い間隔が認められます。

   注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 またはベースライン以下まで回復している必要があります。 グレード 2 以下の神経障害のある参加者は資格がある場合があります。

   注: 参加者が大手術を受けた場合、治験治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。 大手術後少なくとも 2 週間、および創傷が十分に治癒するまではレンバチニブを投与しないでください。

7. -治験治療開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けている。 参加者は放射線関連のすべての毒性から回復しており、放射線肺炎を患っていない必要があります。
8. 免疫チェックポイント阻害剤または非感染性肺炎によるグレード3の免疫関連毒性を以前に患っていた。
9. -研究登録の1か月前に活動性腫瘍出血の病歴がある。
10. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。 注: SARS-CoV-2 の mRNA ワクチン接種は除外されません。
11. -現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。 (注: ローカル TTF 研究 #0412-08 [新たに診断された神経膠芽腫 (GBM) 患者を対象とした、TMZ 単独と比較した NovoTTF-100A とテモゾロミド (TMZ) の併用の前向き多施設共同試験] に参加し、以下の対象となっている被験者-up は現在の研究の対象となる可能性があります)。 注: 治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。

12. -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（デキサメタゾン1日当たり2mgを超える用量）または他の形態の免疫抑制療法を受けている。

    注: 生理的用量のコルチコステロイドの使用は許可されています。

13. 過去 5 年以内に進行している、または積極的な治療を必要とした活動性の二次/追加の悪性腫瘍がある 注: 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌または上皮内癌 (例: 上皮内癌) が含まれます。 乳がん、上皮内子宮頸がんなど）、治癒の可能性がある治療を受けた患者。
14. ペムブロリズマブおよび/またはレンバチニブおよび/またはそれらの賦形剤に対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。

15. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。

    注: 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。

16. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
17. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。
18. ヒト免疫不全ウイルス (HIV 1/2 抗体) の既往歴がある。

19. B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性と定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（定性的HCV RNAが検出されると定義される）感染の既知の病歴を有する。

    注: 感染性肝炎の既知の病歴が報告されない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。

20. 参加者は活動性結核菌（TB）の既知の病歴を持っています。
21. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または臨床検査異常の履歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
22. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
23. 積極的な同種異系組織/固形臓器移植を受けている。
24. -治験治療開始前の7日間に最適化された降圧薬レジメンにもかかわらず、血圧が制御されていない（収縮期血圧>150mmHgまたは拡張期血圧>90mmHg）、または参加者は血圧が適切に制御されているが、降圧薬を変更した研究治療の最初の投与前の7日以内。
25. 臨床的に重大な電解質異常があり、まだ矯正されていない。
26. -重大な心血管障害を有する：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、治験薬の初回投与から6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞（MI）、脳血管障害（CVA）、または心不整脈の病歴血行動態の不安定性を伴うため、スクリーニング時に治療が必要です。

27. 出血または血栓性疾患がある、主要な血管浸潤/浸潤のX線写真がある、または重度の出血の危険がある。

    注: 腫瘍の浸潤/主要血管への浸潤の程度 (例: レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクのため、頸動脈）を考慮する必要があります。

28. 定量的評価のための 24 時間の採尿で尿タンパクが 1 g/24 時間未満であることが示されない限り、尿ディップスティック検査で >1+ タンパク尿がある。
29. QTc 間隔が 480 ミリ秒を超えるまで延長されます。
30. マルチゲート収集スキャン (MUGA) または心エコー図 (ECHO) によって決定された左心室駆出率 (LVEF) が施設の正常範囲を下回っている。
31. 胃腸吸収不良、胃腸吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の症状がある。
32. グレード3以上の胃腸瘻または非胃腸瘻がすでに存在する。

33. 研究治療（またはその賦形剤のいずれか）に対して既知の不耐性がある。

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