교모세포종의 2차 치료를 위한 렌바티닙, 펨브롤리주맙 및 종양 치료 분야(TTFields)

포함 기준:

1. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
2. GBM의 조직병리학적 증거(원래 또는 재발 진단) 및 MRI로 확인된 rGBM 진단에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 남성 및 여성.
3. 1차 요법 후 방사선학적으로 문서화된 질병 재발과 함께 1차 수술 후 지역 표준 치료 또는 치료 가이드라인에 따라 최전선 치료(보조 월간 테모졸로마이드를 포함하거나 포함하지 않는 테모졸로마이드를 사용한 화학방사선 요법, 1차 요법과 함께 TTF를 포함하거나 포함하지 않음)를 받은 경우 .
4. TTFields 전극을 착용하거나 TTFields 전극을 착용하기에 적합합니다.
5. 3개월 이상의 예상 수명.
6. Karnofsky 성과 상태(KPS) ≥70%(ECOG 0-1).
7. 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일(연구 치료를 중단하는 데 필요한 시간에 해당) 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임법을 사용하고 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 이 기간 동안 정자.

8. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

   1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일(모든 연구 치료를 제거하는 데 필요한 시간에 해당) 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

9. 보관 종양 조직 샘플 또는 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공했습니다.

   참고: 슬라이드보다 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.

   주: 무염색 절단 슬라이드를 제출하는 경우 절단된 날로부터 14일 이내에 새로 절단된 슬라이드를 시험소에 제출해야 합니다.

10. 스크리닝 시 혈압 ≤150/90mmHg로 정의되는 항고혈압제 사용 여부에 관계없이 적절하게 조절된 혈압(BP)이 있고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 항고혈압제에 변화가 없음.
11. 아래 표 1에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

제외 기준:

1. 심박조율기, 제세동기, 뇌심부자극기, 기타 전자 장치를 뇌에 이식했습니다.
2. 두개내압 증가의 증거가 있음(정중선 이동 >5mm, 임상적으로 유의한 유두부종, 구토 및 메스꺼움 또는 의식 수준 감소).

3. 최소 민감도가 25 IU/L 또는 동등한 베타-hCG[또는 hCG] 단위). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

   참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.

4. 스크리닝 또는 베이스라인에서 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문에서 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 연구의 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상됩니다.
5. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제(예: CTLA-4, OX 40, CD137)로 치료를 받은 적이 있습니다. 지난 6개월(6개월은 마지막 용량부터 연구 개시까지 계산됨).

6. 계획된 연구의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 사전 전신 항암 요법 mAb, 화학 요법 또는 표적 소분자 요법을 받았으며, 4주 이내의 시험용 제제를 포함합니다. 티로신 키나제 억제제(TKI) 및 호르몬 요법의 경우 이전 요법과 연구 치료 개시 사이에 5 반감기의 더 짧은 간격이 허용됩니다.

   참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

   참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다. 대수술 후 최소 2주 동안 그리고 적절한 상처 치유가 될 때까지 렌바티닙을 투여하지 마십시오.

7. 연구 치료 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 방사선 폐렴에 걸리지 않았어야 합니다.
8. 이전에 면역 체크포인트 억제제 또는 비감염성 폐렴으로 인해 3등급 면역 관련 독성이 있었습니다.
9. 연구 등록 1개월 전에 활동성 종양 출혈의 병력이 있습니다.
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. 참고: SARS-CoV-2에 대한 mRNA 백신 접종은 예외가 아닙니다.
11. 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. (참고: 현지 TTF 연구 #0412-08[새로 진단된 교모세포종(GBM) 환자에서 TMZ 단독과 비교하여 테모졸로마이드(TMZ)와 함께 NovoTTF-100A의 전향적, 다기관 임상시험]에 참여한 피험자는 다음과 같습니다. -up은 현재 연구에 적합할 수 있습니다). 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

12. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(매일 덱사메타손 등가량 2mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

    참고: 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.

13. 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 활동성 2차/추가 악성 종양이 있음 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내암종 또는 상피내암종(예: 잠재적으로 완치 요법을 받은 유방암, 자궁경부암).
14. 펨브롤리주맙 및/또는 렌바티닙 및/또는 이들의 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.

15. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.

    참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

16. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
17. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.

19. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(검출된 정성적 HCV RNA로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

    참고: 알려진 감염성 간염 병력이 보고되지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.

20. 참가자는 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력이 있습니다.
21. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
22. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
23. 활성 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
24. 연구 치료를 시작하기 전 7일 동안 항고혈압 약물의 최적화된 요법에도 불구하고 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압>150mmHg 또는 이완기 혈압>90mmHg)이 있거나 참가자가 혈압을 적절하게 조절했지만 항고혈압 약물을 변경했습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내.
25. 교정되지 않은 임상적으로 유의한 전해질 이상이 있습니다.
26. 유의한 심혈관 장애가 있음: 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색(MI) 또는 뇌혈관 사고(CVA) 또는 심장 부정맥의 병력 스크리닝 시 의학적 치료가 필요한 혈역학적 불안정성과 관련됨.

27. 출혈 또는 혈전 장애, 주요 혈관 침범/침윤의 방사선학적 증거가 있거나 심한 출혈의 위험이 있습니다.

    참고: 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도(예: 경동맥) 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 고려되어야 합니다.

28. 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집에서 소변 단백질이 1g/24시간 미만으로 나타나지 않는 한 소변 딥스틱 검사에서 >1+ 단백뇨가 있습니다.
29. QTc 간격이 >480ms로 연장됩니다.
30. MUGA(Multigated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 기관의 정상 범위 미만인 좌심실 박출률(LVEF)이 있습니다.
31. 위장 흡수 장애, 위장 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태가 있는 경우.
32. 기존에 3등급 이상의 위장관 누공 또는 비위장관 누공이 있습니다.

33. 연구 치료제(또는 임의의 부형제)에 대해 알려진 내약성이 없습니다.

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