これは、左心室駆出率が軽度に低下した急性心筋炎患者を治療するための静脈内コルチコステロイド療法の安全性と有効性を評価するための、第III相、多施設国際、単一盲検、医師主導のランダム化対照試験です。 (MYTHS-MR)
左心室駆出率が軽度低下した急性心筋炎患者を治療する静脈内コルチコステロイド療法の安全性と有効性を評価する単盲検、医師主導のランダム化比較試験
この臨床試験の目的は、LVEFが軽度低下した急性心筋炎患者を対象とした単盲検ランダム化対照試験と標準治療法でのパルス静脈内メチルプレドニゾロンの有効性を実証することです。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- パルスコルチコステロイド療法と標準療法で治療された患者において、無作為化から5日後の心エコー図でLVEFの増加(≧55%またはLVEF≧10%の絶対増加)はありますか?
- 標準治療と比較して、パルスコルチコステロイド療法を受けた患者において、6か月のCMRIでLVEF < 55%および/またはLV拡張を有する患者の割合は減少していますか?
参加者は 1:1 の比率で 2 つのグループにランダムに割り当てられます。 実験グループは標準治療に加えてコルチコステロイドのパルス療法を受け、対照グループの患者は標準治療に加えて生理食塩水で治療されます。 他のすべての検査は標準治療に従って実行されます。
調査の概要
詳細な説明
急性心筋炎（AM）は、非虚血性筋細胞壊死を伴う炎症性浸潤の組織学的証拠を特徴とする一般的な症状です。 臨床症状は、無痛性から心室性不整脈や急性心不全（HF）を合併する軽度の症候性の形態まで多岐にわたります。 患者は臨床症状に基づいて層別化できます。最初の心エコー検査で左心室（LV）駆出率（EF）が 50% 未満の患者、および複雑性 AM と呼ばれる持続性心室不整脈のある患者は、合併症のない温存症例と比較して予後が不良です。 LVEF、不整脈なし。 AM の発症は、心筋に対する自己免疫反応によるものと考えられています。
したがって、我々の全体的な目的は、AM の治療におけるコルチコステロイドのパルス静脈内 (IV) 療法の有効性を評価することです。 我々は、AMおよび軽度にLVEFが低下した患者を対象に、単盲検ランダム化対照試験と標準治療法でパルス静脈内メチルプレドニゾロンの有効性を試験することを提案する。
MYTHS試験（ステロイドによる心筋炎療法 - EudraCT番号2021-000938-34）と呼ばれるコンパニオン臨床試験では、より重度の患者が募集されます。 MYTHS 試験の患者は、LVEF<41% の AM を示し、ナトリウム利尿ペプチド (N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド [NT-proBNP] 濃度 1600 pg/mL またはそれ以上、または B 型ナトリウム利尿ペプチド [BNP] 濃度が 400 pg/mL 以上）。 MYTHS試験では、標準治療と最大限の支持療法に加えてメチルプレドニゾロンの静注（1日1gを3日間、生理食塩水で希釈）が、プラセボを投与された対照群の患者と比較して、6か月の追跡調査で複合転帰を軽減できるかどうかを試験する。 (生理食塩水を毎日 250 mL、3 日間投与)。
たとえ利用可能な臨床試験からの証拠が存在しないとしても、急性の状況（心臓症状の発症から3週間以内）で心筋炎症性浸潤を軽減し回復を促進するためにパルスコルチコステロイド療法を使用する理論的根拠は強力であると思われます。 それにもかかわらず、この状態の死亡率が比較的高く、AM が主に若い患者に影響を与えるという事実にもかかわらず、AM の非常に急性期でこの仮説を検証した試験はありません。
現在、AM および軽度に LVEF が低下している患者に対して、推奨される HF 療法の開始以外に推奨される特定の薬物療法はありません。 コルチコステロイドに関するあるコクランのレビューでは、ほぼすべての研究が6か月の心不全症状を伴う炎症性心筋症に焦点を当てており、低品質で小規模な研究では心機能の改善が観察されたにもかかわらず、生存期間の改善は見られなかったことが示された。 過去には、AM における免疫抑制の有効性を評価した研究は心筋炎治療試験 (MTT) の 1 つだけであり、免疫抑制による利益は報告されていませんでした。 MTT で中立の結果が得られたのは、この潜在的に効果的な治療の開始が遅れたためと考えられます。実際、プロトコールに従って、患者は心臓症状の発症から 2 週間から 1 年の間に登録されました。 したがって、患者の55％は心筋炎の発症から1か月後に免疫抑制療法を開始したが、その時点でLVはすでに拡張しており、これは平均LV拡張末期直径（EDD）が64 mmであったことが分かる。 AM および軽度に LVEF が低下した患者は、急性期には正常な LV 寸法を有することが予想されます。 私たちのグループの研究に基づいて、FM 患者は入院後最初の 2 週間で LVEF の大部分が回復し、絶対増加の中央値は 30% であることが観察されました。 この発見はさらに、免疫抑制治療が効果を示すためにできるだけ早く開始されるべきであることを示唆しています。 過去 30 年間、この症状の治療法はほとんど変わっていないため、効果的な薬剤の特定が必要です。 関連する MYTHS 試験内で、6 か月後に評価される主要複合エンドポイントは、無作為化から 6 か月以内に発生する最初のイベント (1) 全死因死、または (2) 心臓移植 (HTx) を含む) までの時間として定義されます。 (3) 長期の LV 補助装置 (LVAD) インプラント、または (4) 一時的な機械的循環サポート (t-MCS) のアップグレードの必要性、または (5) 治療中の心室頻拍 (VT)/細動 (VF)直流（DC）ショックを伴う患者（大動脈内バルーンポンプ[IABP]以外のt-MCS治療を受けている患者のVT/VFを除く）、または（6）HFもしくは心室性不整脈、または高度な房室（AV）ブロックによる初回の再入院。
劇症型心筋炎は転帰の悪化と関連していますが、LV 収縮機能障害を合併した AM 患者（最初の心エコー図検査で LVEF <50%）でも臨床事象が発生し、退院時および長期追跡調査時に LVEF が低下する可能性があります。4,10 このため、メチルプレドニゾロン（MYTHS試験よりも低い用量）がLVEFの回復を早め、重大な合併症のリスクを高めることなく、追跡調査でこれらの患者の転帰を潜在的に改善できるかどうかを評価したいと考えています。安全性エンドポイント。 したがって、MYHTS-MR では、駆出率がわずかに低下した AM に焦点を当てます (最初の心エコー検査で LVEF <50%)。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Caroline Van De Heyning, MD PhD
- 電話番号：+32 821 3538
- メール：caroline.vandeheyning@uza.be
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nicole Sturkenboom, MD
- 電話番号：+32 821 3538
- メール：nicole.sturkenboom@uza.be
研究場所
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Arezzo、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda USL Toscane SUD Est
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コンタクト：
- Maurizio Pieroni
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Bergamo、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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コンタクト：
- Aurelia Grosu
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Brescia、イタリア、25123
- まだ募集していません
- ASST Spedali Civili di Brescia
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コンタクト：
- Daniela Tomasoni
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Firenze、イタリア
- まだ募集していません
- Careggi University Hospital
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コンタクト：
- Francesco Cappelli
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Lecco、イタリア、23900
- まだ募集していません
- Alessandro Manzoni Hospital
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コンタクト：
- Roberto Spoladore
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Milan、イタリア、20132
- まだ募集していません
- San Raffaele Hospital
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Milan、イタリア、20125
- 募集
- Niguarda Hospital
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コンタクト：
- Enrico Ammirati, MD PhD
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Milano、イタリア
- まだ募集していません
- Ospedale Maggiore di Milano
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コンタクト：
- Margherita Calcagnino
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Pavia、イタリア
- まだ募集していません
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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コンタクト：
- Rossana Totaro
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Pisa、イタリア
- まだ募集していません
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
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コンタクト：
- Michele Emdin
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Roma、イタリア
- まだ募集していません
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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コンタクト：
- Maria Lucia Narducci
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Udine、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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コンタクト：
- Massimo Imazio
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A Coruña、スペイン、15006
- まだ募集していません
- Hospital Universitario A Coruña (CHUAC)
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コンタクト：
- Marisa Crespo
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Ljubljana、スロベニア
- 募集
- University Medical Centre of Ljubljana
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コンタクト：
- Andreja Cerne
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Aalst、ベルギー
- 募集
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis (OLV ziekenhuis)
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コンタクト：
- Ward Heggermont
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Antwerpen、ベルギー
- 募集
- Middelheim Ziekenhuis
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コンタクト：
- Gaëlle Vermeersch
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Hasselt、ベルギー
- 募集
- Jessa Ziekenhuis
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コンタクト：
- Philippe Timmermans
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Leuven、ベルギー
- 募集
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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コンタクト：
- Walter Droogné
- 電話番号：003216 33 22 11
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Antwerp
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Edegem、Antwerp、ベルギー
- 募集
- Antwerp University Hospital
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コンタクト：
- Caroline Van De Heyning
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 心エコー図でLVEF<50%およびLV-EDD<56mm（胸骨傍長軸像）。
- ランダム化時のトロポニンの増加（URL 3 倍）。
- 無作為化から3週間以内に心臓症状が臨床的に発現した。
- 心筋炎が組織学的に証明されていない場合、46歳以上の被験者の冠動脈造影による冠動脈疾患の除外。
- 入院から72時間以内にランダム化。
- 無作為化する前に心筋内膜生検（EMB）は必要ないと考えられており、EMB の実施は現地チームの決定に基づいています。
除外基準:
- -無作為化時点での既知の全身性自己免疫障害または免疫抑制が有用であると考えられるその他の状態。 入院中に全身性自己免疫疾患と診断される患者は、心サルコイドーシスまたはGCMと診断された患者を含め、無作為化された場合には研究に含まれる。 コルチコステロイド治療群またはプラセボ治療群に含まれる患者はどちらも、診断以来センターで使用されている標準的な免疫抑制療法を受けることができます。
- すでに経口/IV慢性コルチコステロイド療法またはその他の慢性免疫抑制療法を受けている患者（コルヒチンまたは非ステロイド性抗炎症薬[NSAID]は免疫抑制薬とみなされません）。
- この薬とその賦形剤に対するアレルギーを含む、コルチコステロイドに対する禁忌。
- -ランダム化時に持続性末梢好酸球増加症（白血球の好酸球数が7％を超える）または既知の好酸球増加症候群を有する患者。 EMBで好酸球性心筋炎と診断される患者は、すでに無作為化されている場合には研究に含まれる。 コルチコステロイド治療群またはプラセボ治療群に含まれる患者はどちらも、診断以来センターで使用されている標準的な免疫抑制療法を受けることができます。
- 抗がん免疫チェックポイント阻害剤（ICI）薬の継続投与に伴う心筋炎。
- 以前に既知の慢性心臓病（つまり、以前の心筋症。スクリーニング時に機能の回復があった場合、以前の心筋炎は含まれません）。
- 活動性の細菌または真菌感染症の証拠（発熱の存在またはC反応性タンパク質の増加は除外基準とみなされません）、またはプロカルシトニンレベルの上昇に関連する細菌/真菌感染症の疑い（カットオフ>10 ng/mL）。臨床検査はセンターで受けられます。
- HIV 感染症や結核などの既知の慢性感染症。
- 院外での心停止。
- 心エコー検査で他の心疾患を示唆する画像が存在する（例： 心内膜炎）
- 別の臨床試験に参加している参加者。
- 妊婦（妊娠がわかっている）、または18～50歳の女性を対象としたヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査結果（尿/血液）が陽性。
- 予期余命が12か月未満のその他の重篤な疾患または治験責任医師の見解によると、治験への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、または治験の結果または参加者の能力に影響を与える可能性がある障害裁判に参加します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パルスコルチコステロイド療法
標準治療に加えて、生理食塩水 250 ml に希釈したメチルプレドニゾロン 125 mg を 3 日間静注します。
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生理食塩水 250 mL に希釈して、1 日あたり 125 mg を 3 日間摂取
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
標準治療に加えて、毎日 250 mL の生理食塩水を 3 日間静注します。
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食塩水0.9% 250mL
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室駆出率
時間枠：5日目
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無作為化から5日後の心エコー図でLVEF≧55%、またはLVEF≧10%の絶対増加（心エコー図クリップは読者によりブラインド方式で集中的にレビューされる）。
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5日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合エンドポイントの改善
時間枠：6ヵ月
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6 か月間の心臓磁気共鳴画像法 (CMRI) で LVEF<55% および/または LV 拡張を示した患者の割合 (CMRI クリップは読者によってブラインド方式で集中的にレビューされます)
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6ヵ月
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ランダム化から最初のイベントまでの時間として定義される複合エンドポイント
時間枠：6か月以内、2年以内
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(1) 全死因死、(2) HTx、または (3) 長期の LVAD インプラント、または (4) 心不全、心室性不整脈、または高度な房室ブロックによる最初の再入院。
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6か月以内、2年以内
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Caroline Van de Heyning、University Hospital, Antwerp
- スタディチェア：Enrico Ammirati、Niguarda Hospital Milano
- スタディチェア：Nicole Sturkenboom、University Hospital, Antwerp
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kociol RD, Cooper LT, Fang JC, Moslehi JJ, Pang PS, Sabe MA, Shah RV, Sims DB, Thiene G, Vardeny O; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology. Recognition and Initial Management of Fulminant Myocarditis: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2020 Feb 11;141(6):e69-e92. doi: 10.1161/CIR.0000000000000745. Epub 2020 Jan 6.
- Ammirati E, Cipriani M, Moro C, Raineri C, Pini D, Sormani P, Mantovani R, Varrenti M, Pedrotti P, Conca C, Mafrici A, Grosu A, Briguglia D, Guglielmetto S, Perego GB, Colombo S, Caico SI, Giannattasio C, Maestroni A, Carubelli V, Metra M, Lombardi C, Campodonico J, Agostoni P, Peretto G, Scelsi L, Turco A, Di Tano G, Campana C, Belloni A, Morandi F, Mortara A, Ciro A, Senni M, Gavazzi A, Frigerio M, Oliva F, Camici PG; Registro Lombardo delle Miocarditi. Clinical Presentation and Outcome in a Contemporary Cohort of Patients With Acute Myocarditis: Multicenter Lombardy Registry. Circulation. 2018 Sep 11;138(11):1088-1099. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035319.
- Ammirati E, Veronese G, Brambatti M, Merlo M, Cipriani M, Potena L, Sormani P, Aoki T, Sugimura K, Sawamura A, Okumura T, Pinney S, Hong K, Shah P, Braun O, Van de Heyning CM, Montero S, Petrella D, Huang F, Schmidt M, Raineri C, Lala A, Varrenti M, Foa A, Leone O, Gentile P, Artico J, Agostini V, Patel R, Garascia A, Van Craenenbroeck EM, Hirose K, Isotani A, Murohara T, Arita Y, Sionis A, Fabris E, Hashem S, Garcia-Hernando V, Oliva F, Greenberg B, Shimokawa H, Sinagra G, Adler ED, Frigerio M, Camici PG. Fulminant Versus Acute Nonfulminant Myocarditis in Patients With Left Ventricular Systolic Dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 23;74(3):299-311. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.063.
- Mason JW, O'Connell JB, Herskowitz A, Rose NR, McManus BM, Billingham ME, Moon TE. A clinical trial of immunosuppressive therapy for myocarditis. The Myocarditis Treatment Trial Investigators. N Engl J Med. 1995 Aug 3;333(5):269-75. doi: 10.1056/NEJM199508033330501.
- Ammirati E, Cipriani M, Lilliu M, Sormani P, Varrenti M, Raineri C, Petrella D, Garascia A, Pedrotti P, Roghi A, Bonacina E, Moreo A, Bottiroli M, Gagliardone MP, Mondino M, Ghio S, Totaro R, Turazza FM, Russo CF, Oliva F, Camici PG, Frigerio M. Survival and Left Ventricular Function Changes in Fulminant Versus Nonfulminant Acute Myocarditis. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):529-545. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.026386. Epub 2017 Jun 2.
- Ammirati E, Frigerio M, Adler ED, Basso C, Birnie DH, Brambatti M, Friedrich MG, Klingel K, Lehtonen J, Moslehi JJ, Pedrotti P, Rimoldi OE, Schultheiss HP, Tschope C, Cooper LT Jr, Camici PG. Management of Acute Myocarditis and Chronic Inflammatory Cardiomyopathy: An Expert Consensus Document. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007405. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007405. Epub 2020 Nov 12.
- Basso C. Myocarditis. N Engl J Med. 2022 Oct 20;387(16):1488-1500. doi: 10.1056/NEJMra2114478. No abstract available.
- Ammirati E, Bizzi E, Veronese G, Groh M, Van de Heyning CM, Lehtonen J, Pineton de Chambrun M, Cereda A, Picchi C, Trotta L, Moslehi JJ, Brucato A. Immunomodulating Therapies in Acute Myocarditis and Recurrent/Acute Pericarditis. Front Med (Lausanne). 2022 Mar 7;9:838564. doi: 10.3389/fmed.2022.838564. eCollection 2022.
- Chen HS, Wang W, Wu SN, Liu JP. Corticosteroids for viral myocarditis. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 18;2013(10):CD004471. doi: 10.1002/14651858.CD004471.pub3.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A. Corrigendum to: 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2021 Dec 21;42(48):4901. doi: 10.1093/eurheartj/ehab670. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-501547-33-00
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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