Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Toto je fáze III, multicentrická mezinárodní, jednoduše zaslepená, zkoušejícím iniciovaná, randomizovaná kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti intravenózní kortikosteroidní terapie k léčbě pacientů s akutní myokarditidou s mírně sníženou ejekční frakcí levé komory (MYTHS-MR)

14. dubna 2025 aktualizováno: University Hospital, Antwerp

Jednoduše zaslepená, zkoušejícím iniciovaná, randomizovaná, kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti intravenózní kortikosteroidní terapie k léčbě pacientů s akutní myokarditidou s mírně sníženou ejekční frakcí levé komory

Cílem této klinické studie je prokázat účinnost pulzního intravenózního methylprednisolonu v jednoduše zaslepené randomizované kontrolované studii oproti standardní léčbě u pacientů s akutní myokarditidou a mírně sníženou LVEF.

Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:

  • došlo ke zvýšení LVEF (≥55 % nebo absolutnímu zvýšení LVEF ≥ 10 %) na echokardiogramu po 5 dnech od randomizace u pacientů léčených pulzní kortikosteroidní terapií vs. standardní terapií?
  • došlo ke snížení podílu pacientů s LVEF < 55 % A/NEBO dilatací LK na 6měsíční CMRI u pacientů léčených pulzní kortikosteroidní terapií vs. standardní terapií?

Účastníci budou náhodně rozděleni do dvou ramen v poměru 1:1. Experimentální skupina bude dostávat pulzní kortikosteroidní terapii nad standardní terapii a pacienti v kontrolní skupině budou léčeni fyziologickým roztokem nad jejich standardní terapii. Všechny ostatní testy jsou prováděny podle standardní péče.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní myokarditida (AM) je běžný stav charakterizovaný histologickým průkazem zánětlivých infiltrátů spojených s nekrózou myocytů neischemického původu. Klinický obraz sahá od indolentních až po mírně symptomatické formy komplikované ventrikulárními arytmiemi nebo akutním srdečním selháním (HF). Pacienti mohou být stratifikováni na základě jejich klinického obrazu: pacienti s ejekční frakcí levé komory (LV) < 50 % na prvním echokardiogramu a pacienti s přetrvávajícími komorovými arytmiemi, nazývanými komplikovaná AM, mají horší prognózu ve srovnání s nekomplikovanými případy se zachovanou LVEF a bez arytmií. Patogeneze AM je považována za důsledek autoimunitní odpovědi na myokard.

Naším celkovým cílem je tedy vyhodnotit účinnost terapie pulzními intravenózními (IV) kortikosteroidy pro léčbu AM. Navrhujeme testovat účinnost pulzního intravenózního methylprednisolonu v jednoduše zaslepené randomizované kontrolované studii oproti standardní léčbě u pacientů s AM a mírně sníženou LVEF.

V doprovodné klinické studii nazvané MYTHS trial (MYocarditis THerapy with Steroids – EudraCT number 2021-000938-34) jsou přijímáni závažnější pacienti. Pacienti ve studii MYTHS vykazují AM s LVEF < 41 % a známky akutního srdečního selhání definovaného významným zvýšením natriuretických peptidů (koncentrace N-terminálního pro-B-typu natriuretického peptidu [NT-proBNP] 1600 pg/ml nebo více nebo koncentrace natriuretického peptidu typu B [BNP] 400 pg/ml nebo více). Studie MYTHS testuje, zda IV methylprednisolon (1 g denně po dobu 3 dnů zředěný ve 250 ml fyziologického roztoku) nad rámec standardní terapie a maximální podpůrné péče může snížit složený výsledek při 6měsíčním sledování ve srovnání s pacienty v kontrolní větvi dostávající placebo (IV fyziologický roztok 250 ml denně po dobu 3 dnů).

Odůvodnění použití pulzní kortikosteroidní terapie v akutním stavu (do 3 týdnů od nástupu srdečních příznaků) ke snížení zánětlivých infiltrátů myokardu podporujících zotavení se zdá být silné, i když neexistují žádné důkazy z dostupných klinických studií. Přesto žádná studie tuto hypotézu neprověřila ve velmi akutní fázi AM, a to i přes relativně vysokou mortalitu tohoto stavu a skutečnost, že AM postihuje především mladé pacienty.

V současné době nejsou doporučeny žádné specifické léky u pacientů s AM a mírně sníženou LVEF nad rámec zahájení doporučených terapií srdečního selhání. Jeden Cochranův přehled o kortikosteroidech ukázal, že téměř všechny studie se zaměřovaly na zánětlivé kardiomyopatie s 6měsíčními symptomy srdečního selhání a navzdory zlepšení srdeční funkce pozorovanému v nekvalitních a malých studiích nedošlo ke zlepšení přežití. V minulosti pouze jedna studie hodnotila účinnost imunosuprese u AM, a to The Myocarditis Treatment Trial (MTT), která neuváděla žádný přínos imunosuprese. Neutrální výsledky v MTT lze připsat zpoždění zahájení této potenciálně účinné léčby, ve skutečnosti byli pacienti podle protokolu zařazeni mezi 2 týdny a 1 rokem od nástupu srdečních příznaků. 55 % pacientů tak zahájilo imunosupresivní léčbu po 1 měsíci od vzniku myokarditidy, kdy již byla LK dilatována, což je zvýrazněno středním enddiastolickým průměrem LK (EDD) 64 mm. Očekává se, že pacienti s AM a mírně sníženou LVEF mají během akutní fáze normální rozměr LK. Na základě studie z naší skupiny jsme pozorovali, že u pacientů s FM došlo k úpravě většiny LVEF během prvních 2 týdnů po přijetí, s mediánem absolutního zvýšení o 30 %. Toto zjištění dále naznačuje, že imunosupresivní léčba by měla být zahájena co nejdříve, aby byla prokázána účinnost. Protože se za posledních 30 let v lékařské léčbě tohoto stavu změnilo jen málo, je zapotřebí identifikace účinných léků. V přidružené studii MYTHS je primární složený cílový bod, který se hodnotí po 6 měsících, definován jako doba od randomizace do první příhody, ke které došlo během 6 měsíců, včetně (1) smrti ze všech příčin nebo (2) transplantace srdce (HTx), nebo (3) implantát dlouhodobého zařízení LVAD (LVAD) nebo (4) potřeba modernizace dočasné mechanické podpory oběhu (t-MCS) nebo (5) léčená komorová tachykardie (VT)/fibrilace (VF) se stejnosměrným (DC) výbojem (kromě VT/VF u pacientů s t-MCS jinou než intraaortální balónkovou pumpou [IABP]), nebo (6) první rehospitalizací v důsledku HF nebo ventrikulární arytmie nebo pokročilé atrioventrikulární (AV) blokády .

Ačkoli je fulminantní myokarditida spojena s horšími výsledky, pacienti s AM komplikovanou systolickou dysfunkcí LK (LVEF < 50 % při úvodním echokardiografickém vyšetření) mohou také zaznamenat klinické příhody a mít sníženou LVEF při propuštění a dlouhodobém sledování.4,10 Z tohoto důvodu bychom chtěli posoudit, zda methylprednisolon (v dávce, která je nižší než ve studii MYTHS) může urychlit obnovu LVEF a potenciálně zlepšit výsledky těchto pacientů v následném sledování, aniž by se zvýšilo riziko významné bezpečnostní koncové body. V MYHTS-MR se proto zaměříme na AM s mírně sníženou ejekční frakcí (LVEF < 50 % při vstupním echokardiografickém vyšetření).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

174

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
      • Aalst, Belgie
        • Nábor
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis (OLV ziekenhuis)
        • Kontakt:
          • Ward Heggermont
      • Antwerpen, Belgie
        • Nábor
        • Middelheim Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Gaëlle Vermeersch
      • Hasselt, Belgie
        • Nábor
        • Jessa Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Philippe Timmermans
      • Leuven, Belgie
        • Nábor
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
        • Kontakt:
          • Walter Droogné
          • Telefonní číslo: 003216 33 22 11
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgie
        • Nábor
        • Antwerp University Hospital
        • Kontakt:
          • Caroline Van De Heyning
  • Itálie
      • Arezzo, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda USL Toscane SUD Est
        • Kontakt:
          • Maurizio Pieroni
      • Bergamo, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
        • Kontakt:
          • Aurelia Grosu
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Zatím nenabíráme
        • ASST Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
          • Daniela Tomasoni
      • Firenze, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Careggi University Hospital
        • Kontakt:
          • Francesco Cappelli
      • Lecco, Itálie, 23900
        • Zatím nenabíráme
        • Alessandro Manzoni Hospital
        • Kontakt:
          • Roberto Spoladore
      • Milan, Itálie, 20132
        • Zatím nenabíráme
        • San Raffaele Hospital
      • Milan, Itálie, 20125
        • Nábor
        • Niguarda hospital
        • Kontakt:
          • Enrico Ammirati, MD PhD
      • Milano, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale Maggiore di Milano
        • Kontakt:
          • Margherita Calcagnino
      • Pavia, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kontakt:
          • Rossana Totaro
      • Pisa, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
        • Kontakt:
          • Michele Emdin
      • Roma, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • Kontakt:
          • Maria Lucia Narducci
      • Udine, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Kontakt:
          • Massimo Imazio
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko
        • Nábor
        • University Medical Centre of Ljubljana
        • Kontakt:
          • Andreja Cerne
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15006
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario A Coruña (CHUAC)
        • Kontakt:
          • Marisa Crespo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • LVEF < 50 % a LV-EDD < 56 mm (parasternální pohled v dlouhé ose) na echokardiogramu;
  • Zvýšený troponin (3x URL) v době randomizace;
  • Klinický nástup kardiálních příznaků do 3 týdnů od randomizace;
  • Vyloučená ischemická choroba srdeční podle koronárního angiogramu u subjektů ve věku ≥ 46 let, v případě, že myokarditida není histologicky prokázána;
  • Randomizace do 72 hodin od přijetí do nemocnice.
  • Endomyokardiální biopsie (EMB) se před randomizací nepovažuje za nezbytnou a provedení EMB je založeno na rozhodnutí místního týmu.

Kritéria vyloučení:

  • Známá systémová autoimunitní porucha nebo jiné stavy v době randomizace, u kterých se předpokládá užitečná imunosuprese. Pacienti, u kterých bude během hospitalizace diagnostikována systémová autoimunitní porucha, budou zařazeni do studie, pokud budou randomizováni, včetně pacientů s diagnózou srdeční sarkoidózy nebo GCM). Oba pacienti zařazení do ramene s kortikosteroidy nebo do ramene s placebem mohou dostávat standardní imunosupresivní léčbu používanou v centru od stanovení diagnózy;
  • Pacienti, kteří již užívají perorální/IV chronickou léčbu kortikosteroidy nebo jinou chronickou imunosupresivní léčbu (kolchicin nebo nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID] se nepovažují za imunosupresivní léky);
  • Kontraindikace kortikosteroidů, včetně alergií na tento lék a jeho pomocné látky;
  • Pacienti s přetrvávající periferní eozinofilií (počet eozinofilů >7 % leukocytů) nebo známým hypereozinofilním syndromem v době randomizace. Do studie budou zařazeni pacienti, u kterých bude eozinofilní myokarditida diagnostikována na EMB, pokud již budou randomizováni. Oba pacienti zařazení do ramene s kortikosteroidy nebo do ramene s placebem mohou dostávat standardní imunosupresivní léčbu používanou v centru od stanovení diagnózy;
  • Myokarditida spojená s pokračujícím podáváním protirakovinových inhibitorů imunitního kontrolního bodu (ICI);
  • Dříve známá chronická srdeční onemocnění (tj. předchozí kardiomyopatie, která NEZAhrnuje předchozí myokarditidu, pokud v době screeningu došlo k funkčnímu zotavení);
  • Důkaz aktivního bakteriálního nebo plísňového infekčního onemocnění (přítomnost horečky nebo zvýšený C-reaktivní protein se nepovažují za vylučovací kritéria) nebo podezření na bakteriální/houbovou infekci spojenou se zvýšenými hladinami prokalcitoninu (hranice >10 ng/ml), pokud v centru je k dispozici laboratorní vyšetření;
  • Známé chronické infekční onemocnění, jako je infekce HIV nebo tuberkulóza;
  • Srdeční zástava mimo nemocnici;
  • Echokardiografická přítomnost obrazů připomínajících jiná srdeční onemocnění (tj. endokarditida)
  • Účastníci zapojení do jiného klinického hodnocení;
  • Těhotné ženy (známé těhotenství) nebo POZITIVNÍ měření lidského choriového gonadotropinu (HCG) (moč/krev) u žen ve věku 18-50 let.
  • Jakékoli jiné závažné onemocnění s očekávanou délkou života <12 měsíců nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníky vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost účastníka zúčastnit se soudu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pulzní kortikosteroidní terapie
IV methylprednisolon 125 mg denně po dobu 3 dnů zředěný ve fyziologickém roztoku 250 ml nad rámec standardní léčby.
Lék: Methylprednisolon 125 MG
125 mg denně po dobu 3 dnů zředěných ve fyziologickém roztoku 250 ml
Ostatní jména:
  • Solu-Medrol
Komparátor placeba: Placebo
IV fyziologický roztok 250 ml denně po dobu 3 dnů jako doplněk standardní terapie.
Jiný: IV fyziologický roztok 0,9%
Fyziologický roztok 0,9% 250 ml
Ostatní jména:
  • chlorid sodný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ejekční frakce levé komory
Časové okno: Den 5
LVEF ≥ 55 % nebo absolutní zvýšení LVEF ≥ 10 % na echokardiogramu po 5 dnech od randomizace (echokardiografické klipy budou čtenáři centrálně posuzovat slepým způsobem).
Den 5

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení složeného koncového bodu
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů s LVEF < 55 % A/NEBO dilatací LK na 6měsíčním zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (CMRI) (klipy CMRI budou čtenáři centrálně přezkoumávat slepým způsobem)
6 měsíců
Složený koncový bod definovaný jako čas od randomizace do první události
Časové okno: Do 6 měsíců a 2 let
mezi: (1) smrt ze všech příčin nebo (2) HTx nebo (3) dlouhodobý implantát LVAD nebo (4) první rehospitalizace kvůli srdečnímu selhání nebo ventrikulární arytmii nebo pokročilé AV blokádě.
Do 6 měsíců a 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Antwerp

Spolupracovníci

Niguarda Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caroline Van de Heyning, University Hospital, Antwerp
  • Studijní židle: Enrico Ammirati, Niguarda Hospital Milano
  • Studijní židle: Nicole Sturkenboom, University Hospital, Antwerp

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-501547-33-00

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Methylprednisolon 125 MG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit