Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dit is een fase III, multicenter internationale, enkelblinde, door een onderzoeker geïnitieerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze corticosteroïdtherapie te beoordelen voor de behandeling van patiënten met acute myocarditis met een licht verminderde linkerventrikel-ejectiefractie (MYTHS-MR)

14 april 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Antwerp

Enkelblinde, door een onderzoeker geïnitieerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze corticosteroïdtherapie te beoordelen voor de behandeling van patiënten met acute myocarditis met licht verminderde linkerventrikel-ejectiefractie

Het doel van deze klinische studie is om de werkzaamheid van gepulseerde intraveneuze methylprednisolon aan te tonen in een enkelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie versus standaardtherapie bij patiënten met acute myocarditis en een licht verminderde LVEF.

De belangrijkste vraag [en] die het probeert te beantwoorden zijn:

  • is er een toename in LVEF (≥ 55% of een absolute toename in LVEF ≥ 10%) op echocardiogram na 5 dagen na randomisatie bij patiënten behandeld met gepulseerde corticosteroïdtherapie vs. standaardtherapie?
  • is er een vermindering van het aantal patiënten met LVEF < 55% EN/OF LV-dilatatie op een 6 maanden durende CMRI bij patiënten behandeld met gepulseerde corticosteroïden vs. standaardtherapie?

Deelnemers worden gerandomiseerd in twee armen in een verhouding van 1:1. De experimentele groep krijgt naast de standaardtherapie gepulste corticosteroïden en de patiënten in de controlegroep krijgen naast de standaardtherapie een zoutoplossing. Alle andere tests worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute myocarditis (AM) is een veel voorkomende aandoening die wordt gekenmerkt door histologisch bewijs van inflammatoire infiltraten geassocieerd met myocytennecrose van niet-ischemische oorsprong. De klinische presentatie varieert van indolente tot licht symptomatische vormen gecompliceerd door ventriculaire aritmieën of acuut hartfalen (HF). Patiënten kunnen worden gestratificeerd op basis van hun klinische presentatie: patiënten met een linkerventrikel (LV) ejectiefractie (EF) <50% bij het eerste echocardiogram, en patiënten met aanhoudende ventriculaire aritmieën, gecompliceerde AM genoemd, hebben een slechtere prognose vergeleken met ongecompliceerde gevallen met behouden LVEF en zonder aritmieën. Aangenomen wordt dat de pathogenese van AM het gevolg is van een auto-immuunreactie op het myocardium.

Als zodanig is ons algemene doel om de werkzaamheid van pulserende intraveneuze (IV) corticosteroïdentherapie voor de behandeling van AM te evalueren. We stellen voor om de werkzaamheid van gepulseerde intraveneuze methylprednisolon te testen in een enkelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie versus standaardtherapie bij patiënten met AM en een licht verminderde LVEF.

In de bijbehorende klinische studie genaamd MYTHS-studie (MYocarditis THerapy with Steroids - EudraCT-nummer 2021-000938-34) worden ernstiger patiënten geworven. Patiënten in de MYTHS-studie presenteren een AM met een LVEF<41% en tekenen van acuut HF gedefinieerd door een significante toename van natriuretische peptiden (N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide [NT-proBNP]-concentratie van 1600 pg/ml of meer of een B-type natriuretisch peptide [BNP]-concentratie van 400 pg/ml of meer). De MYTHS-studie test of intraveneuze methylprednisolon (1 g per dag gedurende 3 dagen verdund in een zoutoplossing van 250 ml) bovenop standaardtherapie en maximale ondersteunende zorg een samengestelde uitkomst na 6 maanden follow-up kan verminderen in vergelijking met patiënten in de controlearm die placebo kregen (IV zoutoplossing 250 ml per dag gedurende 3 dagen).

De grondgedachte voor het gebruik van gepulseerde corticosteroïdtherapie in de acute setting (binnen 3 weken na het begin van de hartsymptomen) om myocardiale inflammatoire infiltraten te verminderen, wat herstel bevordert, lijkt sterk, zelfs als er geen bewijs bestaat uit beschikbare klinische onderzoeken. Desalniettemin heeft geen enkele studie deze hypothese getest in de zeer acute fase van AM, ondanks het relatief hoge sterftecijfer van deze aandoening en het feit dat AM vooral jonge patiënten treft.

Momenteel worden er geen specifieke medicijnen aanbevolen bij patiënten met AM en licht verminderde LVEF na het starten van de aanbevolen HF-therapieën. Een Cochrane-review over corticosteroïden toonde aan dat bijna alle studies gericht waren op inflammatoire cardiomyopathieën met 6 maanden symptomen van HF, en ondanks een verbetering van de hartfunctie die werd waargenomen in studies van lage kwaliteit en kleine omvang, was er geen verbetering in de overleving. In het verleden beoordeelde slechts één studie de werkzaamheid van immunosuppressie bij AM, de Myocarditis Treatment Trial (MTT) die geen voordeel van immunosuppressie rapporteerde. Neutrale resultaten in de MTT kunnen worden toegeschreven aan een vertraging bij het starten van deze potentieel effectieve behandeling, in feite werden patiënten volgens het protocol ingeschreven tussen 2 weken en 1 jaar vanaf het begin van de hartsymptomen. Zo startte 55% van de patiënten immunosuppressieve therapie na 1 maand vanaf het begin van myocarditis, toen de LV al was gedilateerd, zoals blijkt uit een gemiddelde LV-einddiastolische diameter (EDD) van 64 mm. Verwacht wordt dat patiënten met AM en licht verminderde LVEF een normale LV-afmeting hebben tijdens de acute fase. Op basis van een studie van onze groep hebben we vastgesteld dat FM-patiënten het grootste deel van de LVEF herstellen in de eerste 2 weken na opname, met een mediane absolute toename van 30%. Deze bevinding suggereert verder dat een immunosuppressieve behandeling zo snel mogelijk moet worden gestart om de effectiviteit aan te tonen. Aangezien er in de afgelopen 30 jaar weinig is veranderd in de medische behandeling van deze aandoening, is identificatie van effectieve medicijnen nodig. Binnen de bijbehorende MYTHS-studie wordt het primaire samengestelde eindpunt dat na 6 maanden wordt beoordeeld, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste voorval dat zich binnen 6 maanden voordoet, inclusief (1) overlijden door alle oorzaken, of (2) harttransplantatie (HTx), of (3) langdurig LV-ondersteuningsapparaat (LVAD) implantaat, of (4) behoefte aan een upgrade van de tijdelijke mechanische circulatoire ondersteuning (t-MCS), of (5) een ventriculaire tachycardie (VT)/fibrillatie (VF) behandeld met gelijkstroom (DC) shock (exclusief VT/VF bij patiënten op t-MCS anders dan intra-aorta ballonpomp [IABP]), of (6) eerste heropname vanwege HF of ventriculaire aritmieën, of gevorderd atrioventriculair (AV) blok .

Hoewel fulminante myocarditis gepaard gaat met een slechtere uitkomst, kunnen patiënten met AM gecompliceerd door LV systolische disfunctie (LVEF<50% bij initieel echocardiogramonderzoek) ook klinische gebeurtenissen ervaren en hebben ze een verminderde LVEF bij ontslag en langdurige follow-up.4,10 Om deze reden willen we beoordelen of methylprednisolon (in een lagere dosering dan in de MYTHS-studie) het herstel van de LVEF kan versnellen en mogelijk de uitkomst van deze patiënten in de follow-up kan verbeteren zonder het risico op significante veiligheids eindpunten. In de MYHTS-MR richten we ons daarom op AM met een licht verlaagde ejectiefractie (LVEF <50% bij initieel echocardiogramonderzoek).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

174

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
      • Aalst, België
        • Werving
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis (OLV ziekenhuis)
        • Contact:
          • Ward Heggermont
      • Antwerpen, België
        • Werving
        • Middelheim Ziekenhuis
        • Contact:
          • Gaëlle Vermeersch
      • Hasselt, België
        • Werving
        • Jessa Ziekenhuis
        • Contact:
          • Philippe Timmermans
      • Leuven, België
        • Werving
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
        • Contact:
          • Walter Droogné
          • Telefoonnummer: 003216 33 22 11
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, België
        • Werving
        • Antwerp University Hospital
        • Contact:
          • Caroline Van De Heyning
  • Italië
      • Arezzo, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda USL Toscane SUD Est
        • Contact:
          • Maurizio Pieroni
      • Bergamo, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
        • Contact:
          • Aurelia Grosu
      • Brescia, Italië, 25123
        • Nog niet aan het werven
        • ASST Spedali Civili di Brescia
        • Contact:
          • Daniela Tomasoni
      • Firenze, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Careggi University Hospital
        • Contact:
          • Francesco Cappelli
      • Lecco, Italië, 23900
        • Nog niet aan het werven
        • Alessandro Manzoni Hospital
        • Contact:
          • Roberto Spoladore
      • Milan, Italië, 20132
        • Nog niet aan het werven
        • San Raffaele Hospital
      • Milan, Italië, 20125
        • Werving
        • Niguarda Hospital
        • Contact:
          • Enrico Ammirati, MD PhD
      • Milano, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Maggiore di Milano
        • Contact:
          • Margherita Calcagnino
      • Pavia, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Contact:
          • Rossana Totaro
      • Pisa, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
        • Contact:
          • Michele Emdin
      • Roma, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • Contact:
          • Maria Lucia Narducci
      • Udine, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Contact:
          • Massimo Imazio
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië
        • Werving
        • University Medical Centre of Ljubljana
        • Contact:
          • Andreja Cerne
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje, 15006
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario A Coruña (CHUAC)
        • Contact:
          • Marisa Crespo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • LVEF<50% en LV-EDD<56 mm (parasternale lange-asweergave) op echocardiogram;
  • Verhoogd troponine (3x URL) op het moment van randomisatie;
  • Klinische aanvang van cardiale symptomen binnen 3 weken na randomisatie;
  • Uitgesloten coronaire hartziekte door coronair angiogram bij proefpersonen ≥46 jaar, in het geval dat myocarditis niet histologisch is bewezen;
  • Randomisatie binnen 72 uur na ziekenhuisopname.
  • Endomyocardiale biopsie (EMB) wordt niet noodzakelijk geacht voordat randomisatie en uitvoering van EMB is gebaseerd op de beslissing van het lokale team.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende systemische auto-immuunziekte of andere aandoeningen op het moment van randomisatie waarbij immunosuppressie nuttig wordt geacht. Patiënten bij wie een systemische auto-immuunziekte wordt gediagnosticeerd tijdens ziekenhuisopname zullen worden opgenomen in de studie indien gerandomiseerd, inclusief patiënten met een diagnose van cardiale sarcoïdose of GCM). Beide patiënten die zijn opgenomen in de behandelarm met corticosteroïden of in de behandelarm met placebo kunnen de standaard immunosuppressieve therapie krijgen die in het centrum wordt gebruikt sinds de diagnose;
  • Patiënten die al orale/IV chronische corticosteroïdtherapie of andere chronische immunosuppressieve therapieën ondergaan (colchicine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's] worden niet beschouwd als immunosuppressieve geneesmiddelen);
  • Contra-indicatie voor corticosteroïden, inclusief allergieën voor dit medicijn en zijn hulpstoffen;
  • Patiënten met aanhoudende perifere eosinofilie (aantal eosinofielen >7% van de leukocyten) of bekend hypereosinofiel syndroom op het moment van randomisatie. Patiënten bij wie eosinofiele myocarditis zal worden gediagnosticeerd op EMB, zullen in de studie worden opgenomen als ze al gerandomiseerd zijn. Beide patiënten die zijn opgenomen in de behandelarm met corticosteroïden of in de behandelarm met placebo kunnen de standaard immunosuppressieve therapie krijgen die in het centrum wordt gebruikt sinds de diagnose;
  • Myocarditis geassocieerd met de aanhoudende toediening van immuuncontrolepuntremmers (ICI) tegen kanker;
  • Eerder bekend chronisch hart (d.w.z. eerdere cardiomyopathie, dat omvat GEEN eerdere myocarditis als er functioneel herstel is op het moment van screening);
  • Bewijs van actieve infectieziekte door bacteriën of schimmels (aanwezigheid van koorts of verhoogd C-reactief proteïne worden niet beschouwd als uitsluitingscriteria), of vermoedelijke bacteriële/schimmelinfectie geassocieerd met verhoogde niveaus van procalcitonine (cut-off >10 ng/ml), als de laboratoriumonderzoek is beschikbaar in het centrum;
  • Bekende chronische infectieziekte, zoals HIV-infectie of tuberculose;
  • Hartstilstand buiten het ziekenhuis;
  • Echocardiografische aanwezigheid van beelden die wijzen op andere hartaandoeningen (d.w.z. endocarditis)
  • Deelnemers die betrokken zijn bij een ander klinisch onderzoek;
  • Zwangere vrouwen (bekende zwangerschap) of POSITIEVE metingen van humaan choriongonadotrofine (HCG) (urine/bloed) voor vrouwen van 18-50 jaar.
  • Elke andere significante ziekte met een verwachte levensverwachting <12 maanden of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om deelnemen aan de rechtszaak.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gepulseerde corticosteroïdtherapie
IV methylprednisolon 125 mg per dag gedurende 3 dagen verdund in zoutoplossing 250 ml bovenop de standaardtherapie.
Geneesmiddel: Methylprednisolon 125 mg
125 mg per dag gedurende 3 dagen verdund in zoutoplossing 250 ml
Andere namen:
  • Solu-Medrol
Placebo-vergelijker: Placebo
IV zoutoplossing 250 ml per dag gedurende 3 dagen bovenop de standaardtherapie.
Ander: IV zoutoplossing 0,9%
Zoutoplossing 0,9% 250 ml
Andere namen:
  • natriumchloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Linkerventrikelejectiefractie
Tijdsspanne: Dag 5
LVEF ≥55% of een absolute toename in LVEF≥10% op echocardiogram na 5 dagen na randomisatie (echocardiografische clips zullen op blinde wijze centraal worden beoordeeld door lezers).
Dag 5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van het samengestelde eindpunt
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage patiënten met LVEF<55% EN/OF LV-dilatatie op cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMRI) na 6 maanden (CMRI-clips zullen centraal op blinde wijze worden beoordeeld door lezers)
6 maanden
Samengesteld eindpunt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gebeurtenis
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden en 2 jaar
onder: (1) overlijden ongeacht de oorzaak of (2) HTx of (3) langdurig LVAD-implantaat of (4) eerste heropname in het ziekenhuis vanwege HF- of ventriculaire aritmieën, of gevorderd AV-blok.
Binnen 6 maanden en 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Medewerkers

Niguarda Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Caroline Van de Heyning, University Hospital, Antwerp
  • Studie stoel: Enrico Ammirati, Niguarda Hospital Milano
  • Studie stoel: Nicole Sturkenboom, University Hospital, Antwerp

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-501547-33-00

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren