Dette er en fase III, multisenter internasjonal, enkeltblind, etterforsker-initiert, randomisert kontrollert studie for å vurdere sikkerheten og effekten av intravenøs kortikosteroidterapi for å behandle pasienter med akutt myokarditt med mildt redusert venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (MYTHS-MR)
Enkeltblind, etterforsker-initiert, randomisert, kontrollert studie for å vurdere sikkerheten og effekten av intravenøs kortikosteroidterapi for å behandle pasienter med akutt myokarditt med mildt redusert venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon
Målet med denne kliniske studien er å demonstrere effekten av pulserende intravenøs metylprednisolon i en enkeltblind randomisert kontrollert studie versus standardbehandling hos pasienter med akutt myokarditt og mildt redusert LVEF.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- er det en økning i LVEF (≥ 55 % eller en absolutt økning i LVEF ≥ 10 %) på ekkokardiogram etter 5 dager fra randomisering hos pasienter behandlet med pulserende kortikosteroidbehandling vs. standardbehandling?
- er det en reduksjon i andelen pasienter med LVEF < 55 % OG/ELLER LV-dilatasjon på en 6-måneders CMRI hos pasienter behandlet med pulserende kortikosteroidbehandling vs. standardbehandling?
Deltakerne vil bli randomisert i to armer i forholdet 1:1. Eksperimentgruppen vil motta pulserende kortikosteroidbehandling på toppen av standardbehandlingen, og pasienter i kontrollgruppen vil bli behandlet med en saltvannsløsning i tillegg til standardbehandlingen. Alle andre tester utføres i henhold til standard for omsorg.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt myokarditt (AM) er en vanlig tilstand preget av histologiske tegn på inflammatoriske infiltrater assosiert med myocyttnekrose av ikke-iskemisk opprinnelse. Den kliniske presentasjonen spenner fra indolente til mildt symptomatiske former komplisert av ventrikulære arytmier eller akutt hjertesvikt (HF). Pasienter kan stratifiseres basert på deres kliniske presentasjon: pasienter med venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon (EF) <50 % ved første ekkokardiogram, og de med vedvarende ventrikulære arytmier, kalt komplisert AM, har en dårligere prognose sammenlignet med ukompliserte tilfeller med bevart LVEF og uten arytmier. Patogenesen til AM antas å skyldes en autoimmun respons på myokardiet.
Som sådan er vårt overordnede mål å evaluere effekten av pulserende intravenøs (IV) kortikosteroidbehandling for behandling av AM. Vi foreslår å teste effekten av pulserende intravenøs metylprednisolon i en enkeltblind randomisert kontrollert studie versus standardbehandling hos pasienter med AM og en mildt redusert LVEF.
I den ledsagende kliniske studien kalt MYTHS trial (MYocarditis THerapy with Steroids - EudraCT nummer 2021-000938-34) rekrutteres mer alvorlige pasienter. Pasienter i MYTHS-studien presenterer en AM med en LVEF <41 % og tegn på akutt HF definert av en signifikant økning i natriuretiske peptider (N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid [NT-proBNP] konsentrasjon på 1600 pg/mL eller mer eller en B-type natriuretisk peptid [BNP]-konsentrasjon på 400 pg/mL eller mer). MYTHS-studien tester om IV metylprednisolon (1 g daglig i 3 dager fortynnet i saltvannsløsning 250 ml) i tillegg til standardbehandling og maksimal støttebehandling kan redusere et sammensatt resultat ved 6-måneders oppfølging sammenlignet med pasienter i kontrollarmen som fikk placebo (IV saltvannsoppløsning 250 ml daglig i 3 dager).
Begrunnelsen for å bruke pulserende kortikosteroidbehandling i akutte omgivelser (innen 3 uker etter at hjertesymptomer debuterer) for å redusere myokardinflammatoriske infiltrater som favoriserer bedring virker sterke, selv om det ikke finnes bevis fra tilgjengelige kliniske studier. Ikke desto mindre har ingen studie testet denne hypotesen i den svært akutte fasen av AM, til tross for den relativt høye dødeligheten av denne tilstanden og det faktum at AM hovedsakelig rammer unge pasienter.
Foreløpig anbefales ingen spesifikke medisiner til pasienter med AM og mildt redusert LVEF utover oppstart av anbefalte HF-behandlinger. En Cochrane-gjennomgang på kortikosteroider viste at nesten alle studier fokuserte på inflammatoriske kardiomyopatier med 6 måneders symptomer på HF, og til tross for en forbedring av hjertefunksjonen observert i studier av lav kvalitet og små størrelser, var det ingen forbedring i overlevelsen. Tidligere har bare én studie vurdert effekten av immunsuppresjon i AM, Myocarditis Treatment Trial (MTT) som ikke rapporterte noen fordel av immunsuppresjon. Nøytrale resultater i MTT kan tilskrives en forsinkelse i initieringen av denne potensielt effektive behandlingen, faktisk ble pasienter i henhold til protokollen registrert mellom 2 uker og 1 år fra hjertesymptomene begynte. Dermed startet 55 % av pasientene immunsuppressiv behandling etter 1 måned fra begynnelsen av myokarditt, da LV allerede var utvidet, som fremhevet av en gjennomsnittlig LV end-diastolisk diameter (EDD) på 64 mm. Det forventes at pasienter med AM og lett redusert LVEF har normal LV-dimensjon i den akutte fasen. Basert på en studie fra vår gruppe, observerte vi at FM-pasienter gjenoppretter mesteparten av LVEF i løpet av de første 2 ukene etter innleggelse, med en median absolutt økning på 30 %. Dette funnet tyder videre på at en immunsuppressiv behandling bør startes så snart som mulig for å demonstrere effektivitet. Siden lite har endret seg i den medisinske behandlingen av denne tilstanden de siste 30 årene, er det nødvendig med identifisering av effektive legemidler. Innenfor den assosierte MYTHS-studien er det primære sammensatte endepunktet som vurderes etter 6 måneder definert som tiden fra randomisering til den første hendelsen som inntreffer innen 6 måneder, inkludert (1) dødsfall av alle årsaker, eller (2) hjertetransplantasjon (HTx), eller (3) langsiktig LVAD-implantat (LVAD) eller (4) behov for en oppgradering av den midlertidige mekaniske sirkulasjonsstøtten (t-MCS), eller (5) en ventrikulær takykardi (VT)/flimmer (VF) behandlet med likestrøm (DC) sjokk (unntatt VT/VF hos pasienter på andre t-MCS enn intra-aorta ballongpumpe [IABP]), eller (6) første rehospitalisering på grunn av HF eller ventrikulære arytmier, eller avansert atrioventrikulær (AV) blokkering .
Selv om fulminant myokarditt er assosiert med verre utfall, kan pasienter med AM komplisert av LV systolisk dysfunksjon (LVEF<50 % ved innledende ekkokardiogramundersøkelse) også oppleve kliniske hendelser og ha redusert LVEF ved utskrivning og langtidsoppfølging.4,10 Av denne grunn ønsker vi å vurdere om metylprednisolon (i en dose som er lavere enn i MYTHS-studien) kan fremskynde utvinningen av LVEF og potensielt forbedre utfallet av disse pasientene i oppfølgingen uten å øke risikoen for betydelig sikkerhetsendepunkter. I MYHTS-MR vil vi derfor fokusere på AM med en mildt redusert ejeksjonsfraksjon (LVEF <50 % ved innledende ekkokardiogramundersøkelse).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Caroline Van De Heyning, MD PhD
- Telefonnummer: +32 821 3538
- E-post: caroline.vandeheyning@uza.be
Studer Kontakt Backup
- Navn: Nicole Sturkenboom, MD
- Telefonnummer: +32 821 3538
- E-post: nicole.sturkenboom@uza.be
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgia
- Rekruttering
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis (OLV ziekenhuis)
-
Ta kontakt med:
- Ward Heggermont
-
Antwerpen, Belgia
- Rekruttering
- Middelheim Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Gaëlle Vermeersch
-
Hasselt, Belgia
- Rekruttering
- Jessa Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Philippe Timmermans
-
Leuven, Belgia
- Rekruttering
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
Ta kontakt med:
- Walter Droogné
- Telefonnummer: 003216 33 22 11
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgia
- Rekruttering
- Antwerp University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Caroline Van De Heyning
-
-
-
-
-
Arezzo, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda USL Toscane SUD Est
-
Ta kontakt med:
- Maurizio Pieroni
-
Bergamo, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Ta kontakt med:
- Aurelia Grosu
-
Brescia, Italia, 25123
- Har ikke rekruttert ennå
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Ta kontakt med:
- Daniela Tomasoni
-
Firenze, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Careggi University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Francesco Cappelli
-
Lecco, Italia, 23900
- Har ikke rekruttert ennå
- Alessandro Manzoni Hospital
-
Ta kontakt med:
- Roberto Spoladore
-
Milan, Italia, 20132
- Har ikke rekruttert ennå
- San Raffaele Hospital
-
Milan, Italia, 20125
- Rekruttering
- Niguarda Hospital
-
Ta kontakt med:
- Enrico Ammirati, MD PhD
-
Milano, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale Maggiore di Milano
-
Ta kontakt med:
- Margherita Calcagnino
-
Pavia, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Ta kontakt med:
- Rossana Totaro
-
Pisa, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
-
Ta kontakt med:
- Michele Emdin
-
Roma, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Ta kontakt med:
- Maria Lucia Narducci
-
Udine, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
Ta kontakt med:
- Massimo Imazio
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia
- Rekruttering
- University Medical Centre of Ljubljana
-
Ta kontakt med:
- Andreja Cerne
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Ta kontakt med:
- Marisa Crespo
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- LVEF<50 % og LV-EDD<56 mm (parasternal langaksevisning) på ekkokardiogram;
- Økt troponin (3x URL) på tidspunktet for randomisering;
- Klinisk utbrudd av hjertesymptomer innen 3 uker fra randomisering;
- Utelukket koronararteriesykdom ved koronar angiogram hos personer ≥46 år, i tilfelle myokarditt ikke er histologisk bevist;
- Randomisering innen 72 timer fra sykehusinnleggelse.
- Endomyocardial biopsi (EMB) anses ikke nødvendig før randomisering og utførelse av EMB er basert på beslutning fra lokallaget.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent systemisk autoimmun lidelse eller andre tilstander ved randomiseringstidspunktet hvor immunsuppresjon antas nyttig. Pasienter hvor en systemisk autoimmun lidelse vil bli diagnostisert under sykehusinnleggelse vil bli inkludert i studien dersom de blir randomisert, inkludert pasienter med diagnosen hjertesarkoidose eller GCM). Begge pasientene som er inkludert i kortikosteroidbehandlingsarmen eller i placebobehandlingsarmen kan motta standard immunsuppressiv terapi som er brukt i senteret siden diagnosen;
- Pasienter som allerede er på oral/iv kronisk kortikosteroidbehandling eller andre kroniske immunsuppressive terapier (kolkisin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs] anses ikke som immunsuppressive legemidler);
- Kontraindikasjon mot kortikosteroider, inkludert allergier mot denne medisinen og dens hjelpestoffer;
- Pasienter med vedvarende perifer eosinofili (eosinofiltall >7 % av leukocyttene) eller kjent hypereosinofilt syndrom på randomiseringstidspunktet. Pasienter hvor eosinofil myokarditt vil bli diagnostisert på EMB vil inkluderes i studien dersom de allerede er randomisert. Begge pasientene som er inkludert i kortikosteroidbehandlingsarmen eller i placebobehandlingsarmen kan motta standard immunsuppressiv terapi som er brukt i senteret siden diagnosen;
- Myokarditt assosiert med pågående administrering av anti-kreft immune checkpoint inhibitor (ICI) midler;
- Tidligere kjent kronisk hjertesykdom (dvs. tidligere kardiomyopati, som IKKE inkluderer tidligere myokarditt hvis det er en funksjonell bedring på tidspunktet for screening);
- Bevis på aktiv bakteriell eller soppinfeksjonssykdom (tilstedeværelse av feber eller økt C-reaktivt protein anses ikke som eksklusjonskriterier), eller mistenkt bakteriell/soppinfeksjon assosiert med økte nivåer av prokalsitonin (cut-off >10 ng/ml), hvis laboratorieeksamen er tilgjengelig i senteret;
- Kjent kronisk infeksjonssykdom, slik som HIV-infeksjon eller tuberkulose;
- Utenfor sykehus hjertestans;
- Ekkokardiografisk tilstedeværelse av bilder som tyder på andre hjertesykdommer (dvs. endokarditt)
- Deltakere involvert i en annen klinisk studie;
- Gravide kvinner (kjent graviditet) eller POSITIV humant koriongonadotropin (HCG) tester (urin/blod) for kvinner i alderen 18-50 år.
- Enhver annen signifikant sykdom med forventet levealder <12 måneder eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller kan påvirke resultatet av forsøket, eller deltakerens evne til å delta i rettssaken.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pulserende kortikosteroidbehandling
IV metylprednisolon 125 mg daglig i 3 dager fortynnet i saltvannsoppløsning 250 ml på toppen av standardbehandling.
|
125 mg daglig i 3 dager fortynnet i saltvannsoppløsning 250 ml
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
IV saltvannsoppløsning 250 ml daglig i 3 dager i tillegg til standardbehandling.
|
Saltoppløsning 0,9 % 250 ml
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: Dag 5
|
LVEF ≥55 % eller en absolutt økning i LVEF≥10 % på ekkokardiogram etter 5 dager fra randomisering (ekkokardiografiske klipp vil bli gjennomgått sentralt på en blind måte av leserne).
|
Dag 5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring av det sammensatte endepunktet
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel pasienter med LVEF <55 % OG/ELLER LV-dilatasjon på 6-måneders hjertemagnetisk resonansavbildning (CMRI) (CMRI-klipp vil bli gjennomgått sentralt på en blind måte av leserne)
|
6 måneder
|
|
Sammensatt endepunkt definert som tiden fra randomisering til første hendelse
Tidsramme: Innen 6 måneder og 2 år
|
blant: (1) dødsfall av alle årsaker eller (2) HTx eller (3) langvarig LVAD-implantat eller (4) første rehospitalisering på grunn av HF eller ventrikulære arytmier, eller avansert AV-blokkering.
|
Innen 6 måneder og 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Caroline Van de Heyning, University Hospital, Antwerp
- Studiestol: Enrico Ammirati, Niguarda Hospital Milano
- Studiestol: Nicole Sturkenboom, University Hospital, Antwerp
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kociol RD, Cooper LT, Fang JC, Moslehi JJ, Pang PS, Sabe MA, Shah RV, Sims DB, Thiene G, Vardeny O; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology. Recognition and Initial Management of Fulminant Myocarditis: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2020 Feb 11;141(6):e69-e92. doi: 10.1161/CIR.0000000000000745. Epub 2020 Jan 6.
- Ammirati E, Cipriani M, Moro C, Raineri C, Pini D, Sormani P, Mantovani R, Varrenti M, Pedrotti P, Conca C, Mafrici A, Grosu A, Briguglia D, Guglielmetto S, Perego GB, Colombo S, Caico SI, Giannattasio C, Maestroni A, Carubelli V, Metra M, Lombardi C, Campodonico J, Agostoni P, Peretto G, Scelsi L, Turco A, Di Tano G, Campana C, Belloni A, Morandi F, Mortara A, Ciro A, Senni M, Gavazzi A, Frigerio M, Oliva F, Camici PG; Registro Lombardo delle Miocarditi. Clinical Presentation and Outcome in a Contemporary Cohort of Patients With Acute Myocarditis: Multicenter Lombardy Registry. Circulation. 2018 Sep 11;138(11):1088-1099. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035319.
- Ammirati E, Veronese G, Brambatti M, Merlo M, Cipriani M, Potena L, Sormani P, Aoki T, Sugimura K, Sawamura A, Okumura T, Pinney S, Hong K, Shah P, Braun O, Van de Heyning CM, Montero S, Petrella D, Huang F, Schmidt M, Raineri C, Lala A, Varrenti M, Foa A, Leone O, Gentile P, Artico J, Agostini V, Patel R, Garascia A, Van Craenenbroeck EM, Hirose K, Isotani A, Murohara T, Arita Y, Sionis A, Fabris E, Hashem S, Garcia-Hernando V, Oliva F, Greenberg B, Shimokawa H, Sinagra G, Adler ED, Frigerio M, Camici PG. Fulminant Versus Acute Nonfulminant Myocarditis in Patients With Left Ventricular Systolic Dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 23;74(3):299-311. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.063.
- Mason JW, O'Connell JB, Herskowitz A, Rose NR, McManus BM, Billingham ME, Moon TE. A clinical trial of immunosuppressive therapy for myocarditis. The Myocarditis Treatment Trial Investigators. N Engl J Med. 1995 Aug 3;333(5):269-75. doi: 10.1056/NEJM199508033330501.
- Ammirati E, Cipriani M, Lilliu M, Sormani P, Varrenti M, Raineri C, Petrella D, Garascia A, Pedrotti P, Roghi A, Bonacina E, Moreo A, Bottiroli M, Gagliardone MP, Mondino M, Ghio S, Totaro R, Turazza FM, Russo CF, Oliva F, Camici PG, Frigerio M. Survival and Left Ventricular Function Changes in Fulminant Versus Nonfulminant Acute Myocarditis. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):529-545. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.026386. Epub 2017 Jun 2.
- Ammirati E, Frigerio M, Adler ED, Basso C, Birnie DH, Brambatti M, Friedrich MG, Klingel K, Lehtonen J, Moslehi JJ, Pedrotti P, Rimoldi OE, Schultheiss HP, Tschope C, Cooper LT Jr, Camici PG. Management of Acute Myocarditis and Chronic Inflammatory Cardiomyopathy: An Expert Consensus Document. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007405. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007405. Epub 2020 Nov 12.
- Basso C. Myocarditis. N Engl J Med. 2022 Oct 20;387(16):1488-1500. doi: 10.1056/NEJMra2114478. No abstract available.
- Ammirati E, Bizzi E, Veronese G, Groh M, Van de Heyning CM, Lehtonen J, Pineton de Chambrun M, Cereda A, Picchi C, Trotta L, Moslehi JJ, Brucato A. Immunomodulating Therapies in Acute Myocarditis and Recurrent/Acute Pericarditis. Front Med (Lausanne). 2022 Mar 7;9:838564. doi: 10.3389/fmed.2022.838564. eCollection 2022.
- Chen HS, Wang W, Wu SN, Liu JP. Corticosteroids for viral myocarditis. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 18;2013(10):CD004471. doi: 10.1002/14651858.CD004471.pub3.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A. Corrigendum to: 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2021 Dec 21;42(48):4901. doi: 10.1093/eurheartj/ehab670. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Kardiomyopatier
- Myokarditt
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Beskyttende agenter
- Nevrobeskyttende midler
- Metylprednisolonacetat
- Prednisolon
- Metylprednisolon
- Metylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andre studie-ID-numre
- 2022-501547-33-00
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .