이것은 좌심실 박출률이 약간 감소된 급성 심근염 환자를 치료하기 위한 정맥 코르티코스테로이드 요법의 안전성과 효능을 평가하기 위한 III상, 다기관 국제, 단일 맹검, 연구자 개시, 무작위 통제 시험입니다. (MYTHS-MR)
좌심실 박출률이 약간 감소된 급성 심근염 환자를 치료하기 위한 정맥 코르티코스테로이드 요법의 안전성과 효능을 평가하기 위한 단일 맹검, 연구자 개시, 무작위, 통제 시험
이 임상 시험의 목표는 단일 맹검 무작위 통제 시험에서 급성 심근염 및 LVEF가 약간 감소한 환자에서 표준 요법에 비해 펄스 정맥 내 메틸프레드니솔론의 효능을 입증하는 것입니다.
대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 펄스 코르티코스테로이드 요법 대 표준 요법으로 치료받은 환자에서 무작위 배정 후 5일 후 심초음파에서 LVEF의 증가(≥55% 또는 LVEF의 절대 증가 ≥ 10%)가 있습니까?
- 펄스 코르티코스테로이드 치료를 받은 환자와 표준 치료를 받은 환자에서 6개월 CMRI에서 LVEF < 55% 및/또는 좌심실 확장 환자의 비율이 감소했습니까?
참가자는 1:1 비율로 두 팔로 무작위 배정됩니다. 실험군은 표준 요법 외에 펄스 코르티코스테로이드 요법을 받고 대조군의 환자는 표준 요법 외에 식염수로 치료받게 됩니다. 다른 모든 테스트는 관리 표준에 따라 실행됩니다.
연구 개요
상세 설명
급성 심근염(AM)은 비허혈성 기원의 근세포 괴사와 관련된 염증성 침윤의 조직학적 증거를 특징으로 하는 일반적인 상태입니다. 임상 프리젠테이션은 심실성 부정맥 또는 급성 심부전(HF)에 의해 복잡하게 되는 경미한 증상 형태에 나태한 것까지 다양합니다. 환자는 임상 증상에 따라 계층화할 수 있습니다. 첫 번째 심초음파에서 좌심실(LV) 박출률(EF)이 50% 미만인 환자와 복합 AM이라고 하는 지속적인 심실 부정맥이 있는 환자는 보존된 합병증이 없는 경우에 비해 예후가 더 나쁩니다. LVEF 및 부정맥 없음. AM의 병인은 심근에 대한 자가면역 반응으로 인한 것으로 여겨진다.
이와 같이, 우리의 전반적인 목표는 AM 치료를 위한 펄스 정맥 주사(IV) 코르티코스테로이드 요법의 효능을 평가하는 것입니다. 우리는 AM 및 LVEF가 약간 감소한 환자의 단일 맹검 무작위 통제 시험과 표준 요법에서 펄스 정맥 내 메틸프레드니솔론의 효능을 테스트할 것을 제안합니다.
MYTHS 시험(스테로이드를 사용한 MYocarditis THerapy - EudraCT 번호 2021-000938-34)이라는 동반 임상 시험에서 더 심각한 환자를 모집합니다. MYTHS 시험에서 환자는 LVEF가 41% 미만이고 나트륨 이뇨 펩티드(N-말단 pro-B형 나트륨 이뇨 펩티드[NT-proBNP] 농도 1600 pg/mL 또는 이상 또는 400pg/mL 이상의 B형 나트륨이뇨펩티드[BNP] 농도). MYTHS 시험은 표준 요법 및 최대 지지 요법 외에 IV 메틸프레드니솔론(식염수 250mL에 희석된 3일 동안 매일 1g)이 위약을 받은 대조군 환자와 비교하여 6개월 추적에서 복합 결과를 감소시킬 수 있는지 여부를 테스트합니다. (3일 동안 매일 IV 식염수 250mL).
사용 가능한 임상 시험에서 증거가 없더라도 회복을 선호하는 심근 염증 침윤을 줄이기 위해 급성 상황(심장 증상이 시작된 후 3주 이내)에서 펄스 코르티코스테로이드 요법을 사용하는 근거는 강력해 보입니다. 그럼에도 불구하고 AM의 상대적으로 높은 사망률과 AM이 주로 젊은 환자에게 영향을 미친다는 사실에도 불구하고 AM의 매우 급성기에서 이 가설을 테스트한 시험은 없습니다.
현재 AM 및 LVEF가 약간 감소된 환자에게 권장되는 HF 요법을 시작하는 것 외에는 특정 약물을 권장하지 않습니다. 코르티코스테로이드에 대한 한 Cochrane 검토에서는 거의 모든 연구가 심부전 증상이 6개월 동안 지속되는 염증성 심근병증에 초점을 맞추었고, 저품질 및 소규모 연구에서 관찰된 심장 기능의 개선에도 불구하고 생존율의 개선은 없었습니다. 과거에는 면역 억제의 이점이 없다고 보고한 MTT(Myocarditis Treatment Trial)인 AM에서 면역 억제의 효능을 평가한 연구는 단 한 건뿐이었습니다. MTT에서 중립적인 결과는 이 잠재적으로 효과적인 치료의 시작이 지연되었기 때문일 수 있습니다. 실제로 프로토콜에 따라 환자는 심장 증상이 시작된 후 2주에서 1년 사이에 등록되었습니다. 따라서 환자의 55%는 평균 좌심실 이완기 직경(EDD)이 64mm로 강조된 바와 같이 좌심실이 이미 확장된 심근염 발병 후 1개월 후에 면역억제 요법을 시작했습니다. AM 및 LVEF가 약간 감소된 환자는 급성기 동안 정상적인 좌심실 크기를 가질 것으로 예상됩니다. 우리 그룹의 연구에 따르면 FM 환자는 입원 후 처음 2주 내에 LVEF의 대부분을 회복하며 절대 증가 중앙값은 30%임을 관찰했습니다. 이 결과는 효과를 입증하기 위해 가능한 한 빨리 면역억제 치료를 시작해야 함을 시사합니다. 지난 30년 동안 이 상태의 치료에 거의 변화가 없었기 때문에 효과적인 약물의 식별이 필요합니다. 관련 MYTHS 시험 내에서 6개월에 평가되는 1차 복합 종점은 무작위 배정에서 (1) 모든 원인에 의한 사망 또는 (2) 심장 이식(HTx) 또는 (3) 장기 좌심실 보조 장치(LVAD) 이식, 또는 (4) 임시 기계 순환 지원(t-MCS)의 업그레이드 필요, 또는 (5) 심실 빈맥(VT)/세동(VF) 치료 직류(DC) 쇼크(대동맥 내 풍선 펌프[IABP] 이외의 t-MCS 환자에서 VT/VF 제외), 또는 (6) HF 또는 심실성 부정맥 또는 진행성 방실(AV) 차단으로 인한 첫 번째 재입원 .
전격성 심근염은 더 나쁜 결과와 관련이 있지만 좌심실 수축 기능 장애(초기 심초음파 검사에서 LVEF<50%)가 합병된 AM 환자도 임상적 사건을 경험할 수 있으며 퇴원 및 장기 추적 시 LVEF가 감소할 수 있습니다.4,10 이러한 이유로, 우리는 메틸프레드니솔론(MYTHS 시험보다 낮은 용량)이 LVEF의 회복 속도를 높이고 잠재적으로 심각한 위험을 증가시키지 않으면서 후속 조치에서 이들 환자의 결과를 개선할 수 있는지 여부를 평가하고자 합니다. 안전 끝점. 따라서 MYHTS-MR에서는 박출률이 약간 감소된 AM에 초점을 맞출 것입니다(초기 심초음파 검사에서 LVEF <50%).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Caroline Van De Heyning, MD PhD
- 전화번호: +32 821 3538
- 이메일: caroline.vandeheyning@uza.be
연구 연락처 백업
- 이름: Nicole Sturkenboom, MD
- 전화번호: +32 821 3538
- 이메일: nicole.sturkenboom@uza.be
연구 장소
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Aalst, 벨기에
- 모병
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis (OLV ziekenhuis)
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연락하다:
- Ward Heggermont
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Antwerpen, 벨기에
- 모병
- Middelheim Ziekenhuis
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연락하다:
- Gaëlle Vermeersch
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Hasselt, 벨기에
- 모병
- Jessa Ziekenhuis
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연락하다:
- Philippe Timmermans
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Leuven, 벨기에
- 모병
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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연락하다:
- Walter Droogné
- 전화번호: 003216 33 22 11
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, 벨기에
- 모병
- Antwerp University Hospital
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연락하다:
- Caroline Van De Heyning
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A Coruña, 스페인, 15006
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitario A Coruña (CHUAC)
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연락하다:
- Marisa Crespo
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Ljubljana, 슬로베니아
- 모병
- University Medical Centre of Ljubljana
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연락하다:
- Andreja Cerne
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Arezzo, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Azienda USL Toscane SUD Est
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연락하다:
- Maurizio Pieroni
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Bergamo, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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연락하다:
- Aurelia Grosu
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Brescia, 이탈리아, 25123
- 아직 모집하지 않음
- ASST Spedali Civili di Brescia
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연락하다:
- Daniela Tomasoni
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Firenze, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Careggi University Hospital
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연락하다:
- Francesco Cappelli
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Lecco, 이탈리아, 23900
- 아직 모집하지 않음
- Alessandro Manzoni Hospital
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연락하다:
- Roberto Spoladore
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Milan, 이탈리아, 20132
- 아직 모집하지 않음
- San Raffaele Hospital
-
Milan, 이탈리아, 20125
- 모병
- Niguarda Hospital
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연락하다:
- Enrico Ammirati, MD PhD
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Milano, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Ospedale Maggiore di Milano
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연락하다:
- Margherita Calcagnino
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Pavia, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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연락하다:
- Rossana Totaro
-
Pisa, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
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연락하다:
- Michele Emdin
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Roma, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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연락하다:
- Maria Lucia Narducci
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Udine, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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연락하다:
- Massimo Imazio
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 심초음파에서 LVEF<50% 및 LV-EDD<56mm(흉골측 장축 보기);
- 무작위화 시 증가된 트로포닌(3x URL);
- 무작위화로부터 3주 이내에 심장 증상의 임상적 개시;
- 심근염이 조직학적으로 입증되지 않은 경우, 46세 이상의 피험자에서 관상동맥 조영술에 의해 관상동맥 질환 제외;
- 입원 후 72시간 이내에 무작위배정.
- 심내막생검(EMB)은 무작위 배정 전에 필요한 것으로 간주되지 않으며 EMB 수행은 현지 팀의 결정에 따라 결정됩니다.
제외 기준:
- 면역 억제가 유용한 것으로 추정되는 무작위화 당시 알려진 전신 자가면역 장애 또는 기타 상태. 입원 기간 동안 전신성 자가면역 장애가 진단될 환자는 심장 유육종증 또는 GCM 진단을 받은 환자를 포함하여 무작위 배정된 경우 연구에 포함될 것입니다. 코르티코스테로이드 치료군 또는 위약 치료군에 포함된 두 환자 모두 진단 이후 센터에서 사용되는 표준 면역억제 요법을 받을 수 있습니다.
- 이미 경구/IV 만성 코르티코스테로이드 요법 또는 기타 만성 면역억제 요법을 받고 있는 환자(콜히친 또는 비스테로이드성 항염증제[NSAID]는 면역억제제로 간주되지 않음);
- 이 약물 및 부형제에 대한 알레르기를 포함하여 코르티코스테로이드에 대한 금기;
- 지속적인 말초 호산구증가증(백혈구의 호산구수 >7%) 또는 무작위배정 시점에 알려진 과호산구증가증이 있는 환자. EMB에서 호산구성 심근염이 진단될 환자는 이미 무작위 배정된 경우 연구에 포함됩니다. 코르티코스테로이드 치료군 또는 위약 치료군에 포함된 두 환자 모두 진단 이후 센터에서 사용되는 표준 면역억제 요법을 받을 수 있습니다.
- 항암 면역 체크포인트 억제제(ICI) 제제의 지속적인 투여와 관련된 심근염;
- 이전에 알려진 만성 심장(즉, 스크리닝 시 기능 회복이 있는 경우 이전의 심근염을 포함하지 않는 이전의 심근병증);
- 활성 세균성 또는 진균성 전염병의 증거(발열 또는 증가된 C-반응성 단백질은 제외 기준으로 간주되지 않음), 또는 증가된 프로칼시토닌 수치(컷오프 >10 ng/mL)와 관련된 세균성/진균성 감염이 의심되는 경우, 실험실 시험은 센터에서 가능합니다.
- HIV 감염 또는 결핵과 같은 알려진 만성 감염성 질환;
- 병원 밖 심정지;
- 다른 심장 질환(즉, 심장 내막염)
- 다른 임상 시험에 참여하는 참가자
- 임신한 여성(알려진 임신) 또는 18-50세 여성에 대한 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사 측정(소변/혈액).
- 예상 수명이 12개월 미만인 기타 중요한 질병 또는 연구자의 의견으로 시험 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 시험 결과 또는 참가자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 장애 재판에 참여하십시오.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펄스 코르티코스테로이드 요법
IV 메틸프레드니솔론 125mg을 3일 동안 매일 표준 요법에 추가하여 식염수 250ml에 희석합니다.
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식염수 250mL에 희석하여 3일 동안 매일 125mg
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
표준 요법에 추가로 3일 동안 매일 식염수 250mL를 IV로 투여합니다.
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식염수 0.9% 250mL
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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좌심실 박출률
기간: 5일차
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LVEF ≥55% 또는 무작위화 5일 후 심초음파에서 LVEF≥10%의 절대 증가(심장초음파 클립은 독자가 블라인드 방식으로 중앙에서 검토함).
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5일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복합 엔드포인트 개선
기간: 6 개월
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6개월 심장 자기 공명 영상(CMRI)에서 LVEF<55% 및/또는 좌심실 확장이 있는 환자의 비율(CMRI 클립은 독자가 블라인드 방식으로 중앙에서 검토함)
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6 개월
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무작위화부터 첫 번째 이벤트까지의 시간으로 정의된 복합 끝점
기간: 6개월 이내, 2년 이내
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(1) 모든 원인으로 인한 사망 또는 (2) HTx 또는 (3) 장기 LVAD 이식 또는 (4) HF 또는 심실 부정맥으로 인한 최초 재입원 또는 진행성 AV 차단.
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6개월 이내, 2년 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Caroline Van de Heyning, University Hospital, Antwerp
- 연구 의자: Enrico Ammirati, Niguarda Hospital Milano
- 연구 의자: Nicole Sturkenboom, University Hospital, Antwerp
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Ammirati E, Cipriani M, Moro C, Raineri C, Pini D, Sormani P, Mantovani R, Varrenti M, Pedrotti P, Conca C, Mafrici A, Grosu A, Briguglia D, Guglielmetto S, Perego GB, Colombo S, Caico SI, Giannattasio C, Maestroni A, Carubelli V, Metra M, Lombardi C, Campodonico J, Agostoni P, Peretto G, Scelsi L, Turco A, Di Tano G, Campana C, Belloni A, Morandi F, Mortara A, Ciro A, Senni M, Gavazzi A, Frigerio M, Oliva F, Camici PG; Registro Lombardo delle Miocarditi. Clinical Presentation and Outcome in a Contemporary Cohort of Patients With Acute Myocarditis: Multicenter Lombardy Registry. Circulation. 2018 Sep 11;138(11):1088-1099. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035319.
- Ammirati E, Veronese G, Brambatti M, Merlo M, Cipriani M, Potena L, Sormani P, Aoki T, Sugimura K, Sawamura A, Okumura T, Pinney S, Hong K, Shah P, Braun O, Van de Heyning CM, Montero S, Petrella D, Huang F, Schmidt M, Raineri C, Lala A, Varrenti M, Foa A, Leone O, Gentile P, Artico J, Agostini V, Patel R, Garascia A, Van Craenenbroeck EM, Hirose K, Isotani A, Murohara T, Arita Y, Sionis A, Fabris E, Hashem S, Garcia-Hernando V, Oliva F, Greenberg B, Shimokawa H, Sinagra G, Adler ED, Frigerio M, Camici PG. Fulminant Versus Acute Nonfulminant Myocarditis in Patients With Left Ventricular Systolic Dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 23;74(3):299-311. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.063.
- Mason JW, O'Connell JB, Herskowitz A, Rose NR, McManus BM, Billingham ME, Moon TE. A clinical trial of immunosuppressive therapy for myocarditis. The Myocarditis Treatment Trial Investigators. N Engl J Med. 1995 Aug 3;333(5):269-75. doi: 10.1056/NEJM199508033330501.
- Ammirati E, Cipriani M, Lilliu M, Sormani P, Varrenti M, Raineri C, Petrella D, Garascia A, Pedrotti P, Roghi A, Bonacina E, Moreo A, Bottiroli M, Gagliardone MP, Mondino M, Ghio S, Totaro R, Turazza FM, Russo CF, Oliva F, Camici PG, Frigerio M. Survival and Left Ventricular Function Changes in Fulminant Versus Nonfulminant Acute Myocarditis. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):529-545. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.026386. Epub 2017 Jun 2.
- Ammirati E, Frigerio M, Adler ED, Basso C, Birnie DH, Brambatti M, Friedrich MG, Klingel K, Lehtonen J, Moslehi JJ, Pedrotti P, Rimoldi OE, Schultheiss HP, Tschope C, Cooper LT Jr, Camici PG. Management of Acute Myocarditis and Chronic Inflammatory Cardiomyopathy: An Expert Consensus Document. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007405. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007405. Epub 2020 Nov 12.
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- Ammirati E, Bizzi E, Veronese G, Groh M, Van de Heyning CM, Lehtonen J, Pineton de Chambrun M, Cereda A, Picchi C, Trotta L, Moslehi JJ, Brucato A. Immunomodulating Therapies in Acute Myocarditis and Recurrent/Acute Pericarditis. Front Med (Lausanne). 2022 Mar 7;9:838564. doi: 10.3389/fmed.2022.838564. eCollection 2022.
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- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A. Corrigendum to: 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2021 Dec 21;42(48):4901. doi: 10.1093/eurheartj/ehab670. No abstract available.
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- 2022-501547-33-00
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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