Detta är en fas III, multicenter internationell, singelblind, utredare initierad, randomiserad kontrollerad studie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av intravenös kortikosteroidterapi för att behandla patienter med akut myokardit med lätt reducerad vänsterkammarutkastningsfraktion (MYTHS-MR)
Enkelblind, utredarinitierad, randomiserad, kontrollerad studie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av intravenös kortikosteroidterapi för att behandla patienter med akut myokardit med lätt reducerad vänsterkammarutkastningsfraktion
Målet med denna kliniska prövning är att visa effekten av pulserande intravenöst metylprednisolon i en enkelblind randomiserad kontrollerad studie jämfört med standardterapi hos patienter med akut myokardit och en lätt reducerad LVEF.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- finns det en ökning av LVEF (≥55 % eller en absolut ökning av LVEF ≥ 10%) på ekokardiogram efter 5 dagar från randomisering hos patienter som behandlats med pulserande kortikosteroidterapi jämfört med standardterapi?
- finns det en minskning av andelen patienter med LVEF < 55 % OCH/ELLER LV-dilatation på en 6-månaders CMRI hos patienter som behandlas med pulserande kortikosteroidbehandling jämfört med standardterapi?
Deltagarna kommer att randomiseras i två armar i förhållandet 1:1. Den experimentella gruppen kommer att få pulsad kortikosteroidbehandling utöver standardterapin och patienter i kontrollgruppen kommer att behandlas med en koksaltlösning utöver sin standardterapi. Alla andra tester utförs enligt vårdstandard.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akut myokardit (AM) är ett vanligt tillstånd som kännetecknas av histologiska tecken på inflammatoriska infiltrat associerade med myocytnekros av icke-ischemiskt ursprung. Den kliniska presentationen sträcker sig från indolenta till lätt symtomatiska former komplicerade av ventrikulära arytmier eller akut hjärtsvikt (HF). Patienter kan stratifieras baserat på sin kliniska presentation: patienter med vänsterkammar (LV) ejektionsfraktion (EF) <50 % vid första ekokardiogram, och de med ihållande kammararytmier, kallad komplicerad AM, har en sämre prognos jämfört med okomplicerade fall med bibehållen LVEF och utan arytmier. Patogenesen av AM upplevs bero på ett autoimmunt svar på myokardiet.
Som sådan är vårt övergripande mål att utvärdera effektiviteten av pulserande intravenös (IV) kortikosteroidbehandling för behandling av AM. Vi föreslår att testa effektiviteten av pulserande intravenöst metylprednisolon i en enkelblind randomiserad kontrollerad studie jämfört med standardterapi hos patienter med AM och en lätt reducerad LVEF.
I den kompletterande kliniska studien som kallas MYTHS-studie (MYocarditis THerapy with Steroids - EudraCT nummer 2021-000938-34) rekryteras mer allvarliga patienter. Patienter i MYTHS-studien uppvisar en AM med en LVEF <41 % och tecken på akut HF som definieras av en signifikant ökning av natriuretiska peptider (N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid [NT-proBNP] koncentration på 1600 pg/mL eller mer eller en natriuretisk peptid [BNP]-koncentration av B-typ på 400 pg/ml eller mer). MYTHS-studien testar om IV metylprednisolon (1 g dagligen i 3 dagar utspädd i saltlösning 250 ml) utöver standardterapi och maximal stödjande vård kan minska ett sammansatt resultat vid 6 månaders uppföljning jämfört med patienter i kontrollarmen som fick placebo (IV saltlösning 250 ml dagligen i 3 dagar).
Skälet för att använda pulsad kortikosteroidbehandling i akut miljö (inom 3 veckor från hjärtsymtom debuterade) för att minska myokardinflammatoriska infiltrat som gynnar återhämtning förefaller stark, även om det inte finns några bevis från tillgängliga kliniska prövningar. Ändå har ingen studie testat denna hypotes i den mycket akuta fasen av AM, trots den relativt höga dödligheten av detta tillstånd och det faktum att AM främst drabbar unga patienter.
För närvarande rekommenderas inga specifika mediciner till patienter med AM och lätt reducerad LVEF utöver initieringen av rekommenderade HF-terapier. En Cochrane-granskning av kortikosteroider visade att nästan alla studier fokuserade på inflammatoriska kardiomyopatier med 6 månaders symtom på HF, och trots en förbättring av hjärtfunktionen observerad i lågkvalitativa och små studier, fanns det ingen förbättring av överlevnaden. Tidigare utvärderade endast en studie effektiviteten av immunsuppression i AM, Myocarditis Treatment Trial (MTT) som inte rapporterade någon nytta av immunsuppression. Neutrala resultat i MTT kunde tillskrivas en fördröjning av initieringen av denna potentiellt effektiva behandling, i själva verket inkluderades enligt protokoll patienter mellan 2 veckor och 1 år från att hjärtsymptom debuterade. Således startade 55 % av patienterna immunsuppressiv behandling efter 1 månad från början av myokardit, när LV redan var utvidgat, vilket framhävdes av en genomsnittlig LV-änddiastolisk diameter (EDD) på 64 mm. Det förväntas att patienter med AM och lätt reducerad LVEF har normal LV-dimension under den akuta fasen. Baserat på en studie från vår grupp observerade vi att FM-patienter återhämtar det mesta av LVEF under de första 2 veckorna efter inläggningen, med en median absolut ökning på 30 %. Detta fynd tyder vidare på att en immunsuppressiv behandling bör påbörjas så snart som möjligt för att visa effektivitet. Eftersom lite har förändrats i den medicinska behandlingen av detta tillstånd under de senaste 30 åren, behövs identifiering av effektiva läkemedel. Inom den associerade MYTHS-studien definieras den primära sammansatta endpointen som bedöms efter 6 månader som tiden från randomisering till den första händelsen som inträffar inom 6 månader inklusive (1) dödsfall av alla orsaker eller (2) hjärttransplantation (HTx), eller (3) implantat för långvarig LVAD-anordning (LVAD), eller (4) behov av en uppgradering av det temporära mekaniska cirkulationsstödet (t-MCS), eller (5) en ventrikulär takykardi (VT)/flimmer (VF) behandlad med likström (DC) chock (exklusive VT/VF hos patienter på annan t-MCS än intra-aorta ballongpump [IABP]), eller (6) första återinläggning på grund av HF eller ventrikulära arytmier, eller avancerad atrioventrikulär (AV) blockering .
Även om fulminant myokardit är förknippat med sämre resultat, kan patienter med AM komplicerad av LV systolisk dysfunktion (LVEF<50 % vid initial ekokardiogramundersökning) också uppleva kliniska händelser och ha minskat LVEF vid utskrivning och långtidsuppföljning.4,10 Av denna anledning skulle vi vilja bedöma om metylprednisolon (i en dos som är lägre än i MYTHS-studien) kan påskynda återhämtningen av LVEF och potentiellt förbättra resultatet för dessa patienter i uppföljningen utan att öka risken för betydande säkerhetsslutpunkter. I MYHTS-MR kommer vi därför att fokusera på AM med en milt reducerad ejektionsfraktion (LVEF <50% vid initial ekokardiogramundersökning).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Caroline Van De Heyning, MD PhD
- Telefonnummer: +32 821 3538
- E-post: caroline.vandeheyning@uza.be
Studera Kontakt Backup
- Namn: Nicole Sturkenboom, MD
- Telefonnummer: +32 821 3538
- E-post: nicole.sturkenboom@uza.be
Studieorter
-
-
-
Aalst, Belgien
- Rekrytering
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis (OLV ziekenhuis)
-
Kontakt:
- Ward Heggermont
-
Antwerpen, Belgien
- Rekrytering
- Middelheim Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Gaëlle Vermeersch
-
Hasselt, Belgien
- Rekrytering
- Jessa Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Philippe Timmermans
-
Leuven, Belgien
- Rekrytering
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
Kontakt:
- Walter Droogné
- Telefonnummer: 003216 33 22 11
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgien
- Rekrytering
- Antwerp University Hospital
-
Kontakt:
- Caroline Van De Heyning
-
-
-
-
-
Arezzo, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Azienda USL Toscane SUD Est
-
Kontakt:
- Maurizio Pieroni
-
Bergamo, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Kontakt:
- Aurelia Grosu
-
Brescia, Italien, 25123
- Har inte rekryterat ännu
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Kontakt:
- Daniela Tomasoni
-
Firenze, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Careggi University Hospital
-
Kontakt:
- Francesco Cappelli
-
Lecco, Italien, 23900
- Har inte rekryterat ännu
- Alessandro Manzoni Hospital
-
Kontakt:
- Roberto Spoladore
-
Milan, Italien, 20132
- Har inte rekryterat ännu
- San Raffaele Hospital
-
Milan, Italien, 20125
- Rekrytering
- Niguarda Hospital
-
Kontakt:
- Enrico Ammirati, MD PhD
-
Milano, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Ospedale Maggiore di Milano
-
Kontakt:
- Margherita Calcagnino
-
Pavia, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Kontakt:
- Rossana Totaro
-
Pisa, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
-
Kontakt:
- Michele Emdin
-
Roma, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Kontakt:
- Maria Lucia Narducci
-
Udine, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
Kontakt:
- Massimo Imazio
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenien
- Rekrytering
- University Medical Centre of Ljubljana
-
Kontakt:
- Andreja Cerne
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Kontakt:
- Marisa Crespo
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- LVEF<50% och LV-EDD<56 mm (parasternal långaxelvy) på ekokardiogram;
- Ökat troponin (3x URL) vid tidpunkten för randomisering;
- Klinisk uppkomst av hjärtsymptom inom 3 veckor från randomisering;
- Uteslut kranskärlssjukdom genom kranskärlsangiogram hos försökspersoner ≥46 år, om myokardit inte är histologiskt bevisat;
- Randomisering inom 72 timmar från sjukhusinläggning.
- Endomyokardiell biopsi (EMB) anses inte nödvändig innan randomisering och att utföra EMB baseras på det lokala teamets beslut.
Exklusions kriterier:
- Känd systemisk autoimmun störning eller andra tillstånd vid tidpunkten för randomisering där immunsuppression antas vara användbar. Patienter hos vilka en systemisk autoimmun sjukdom kommer att diagnostiseras under sjukhusvistelse kommer att inkluderas i studien om de är randomiserade, inklusive patienter med diagnosen hjärtsarkoidos eller GCM). Båda patienterna som ingår i kortikosteroidbehandlingsarmen eller i placebobehandlingsarmen kan få den standardiserade immunsuppressiva terapin som använts i centret sedan diagnosen;
- Patienter som redan får oral/iv kronisk kortikosteroidbehandling eller andra kroniska immunsuppressiva terapier (kolchicin eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID] anses inte vara immunsuppressiva läkemedel);
- Kontraindikation mot kortikosteroider, inklusive allergier mot detta läkemedel och dess hjälpämnen;
- Patienter med ihållande perifer eosinofili (eosinofilantal >7 % av leukocyterna) eller känt hypereosinofilt syndrom vid tidpunkten för randomisering. Patienter hos vilka eosinofil myokardit kommer att diagnostiseras på EMB kommer att inkluderas i studien om de redan är randomiserade. Båda patienterna som ingår i kortikosteroidbehandlingsarmen eller i placebobehandlingsarmen kan få den standardiserade immunsuppressiva terapin som använts i centret sedan diagnosen;
- Myokardit i samband med den pågående administreringen av anti-cancer-immunkontrollpunktshämmare (ICI) medel;
- Tidigare känd kronisk hjärtsjukdom (d.v.s. tidigare kardiomyopati, som INTE inkluderar tidigare myokardit om det finns en funktionell återhämtning vid tidpunkten för screening);
- Bevis på aktiv bakteriell eller svampinfektionssjukdom (närvaro av feber eller ökat C-reaktivt protein anses inte vara uteslutningskriterier), eller misstänkt bakteriell/svampinfektion associerad med ökade nivåer av prokalcitonin (cut-off >10 ng/ml), om laboratorieprov finns i centret;
- Känd kronisk infektionssjukdom, såsom HIV-infektion eller tuberkulos;
- Utanför sjukhus hjärtstopp;
- Ekokardiografisk förekomst av bilder som tyder på andra hjärtsjukdomar (dvs. endokardit)
- Deltagare involverade i en annan klinisk prövning;
- Gravida kvinnor (känd graviditet) eller POSITIVT humant koriongonadotropin (HCG) mäter (urin/blod) för kvinnor i åldern 18-50 år.
- Varje annan signifikant sjukdom med förväntad livslängd <12 månader eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan sätta deltagarna i riskzonen på grund av deltagande i försöket, eller kan påverka resultatet av försöket eller deltagarens förmåga att delta i rättegången.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pulserande kortikosteroidbehandling
IV metylprednisolon 125 mg dagligen i 3 dagar utspädd i saltlösning 250 ml utöver standardbehandling.
|
125 mg dagligen i 3 dagar utspädd i saltlösning 250 ml
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
IV saltlösning 250 ml dagligen i 3 dagar utöver standardbehandling.
|
Saltlösning 0,9 % 250 ml
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion
Tidsram: Dag 5
|
LVEF ≥55 % eller en absolut ökning av LVEF≥10 % på ekokardiogram efter 5 dagar från randomisering (ekokardiografiska klipp kommer att granskas centralt på ett blindt sätt av läsarna).
|
Dag 5
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring av den sammansatta ändpunkten
Tidsram: 6 månader
|
Andel patienter med LVEF <55 % OCH/ELLER LV-dilatation på 6-månaders hjärtmagnetisk resonanstomografi (CMRI) (CMRI-klipp kommer att granskas centralt på ett blindt sätt av läsarna)
|
6 månader
|
|
Sammansatt slutpunkt definierad som tiden från randomisering till den första händelsen
Tidsram: Inom 6 månader och 2 år
|
bland: (1) dödsfall av alla orsaker eller (2) HTx eller (3) långvarigt LVAD-implantat eller (4) första återinläggning på grund av HF eller ventrikulära arytmier, eller avancerat AV-block.
|
Inom 6 månader och 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Caroline Van de Heyning, University Hospital, Antwerp
- Studiestol: Enrico Ammirati, Niguarda Hospital Milano
- Studiestol: Nicole Sturkenboom, University Hospital, Antwerp
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kociol RD, Cooper LT, Fang JC, Moslehi JJ, Pang PS, Sabe MA, Shah RV, Sims DB, Thiene G, Vardeny O; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology. Recognition and Initial Management of Fulminant Myocarditis: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2020 Feb 11;141(6):e69-e92. doi: 10.1161/CIR.0000000000000745. Epub 2020 Jan 6.
- Ammirati E, Cipriani M, Moro C, Raineri C, Pini D, Sormani P, Mantovani R, Varrenti M, Pedrotti P, Conca C, Mafrici A, Grosu A, Briguglia D, Guglielmetto S, Perego GB, Colombo S, Caico SI, Giannattasio C, Maestroni A, Carubelli V, Metra M, Lombardi C, Campodonico J, Agostoni P, Peretto G, Scelsi L, Turco A, Di Tano G, Campana C, Belloni A, Morandi F, Mortara A, Ciro A, Senni M, Gavazzi A, Frigerio M, Oliva F, Camici PG; Registro Lombardo delle Miocarditi. Clinical Presentation and Outcome in a Contemporary Cohort of Patients With Acute Myocarditis: Multicenter Lombardy Registry. Circulation. 2018 Sep 11;138(11):1088-1099. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035319.
- Ammirati E, Veronese G, Brambatti M, Merlo M, Cipriani M, Potena L, Sormani P, Aoki T, Sugimura K, Sawamura A, Okumura T, Pinney S, Hong K, Shah P, Braun O, Van de Heyning CM, Montero S, Petrella D, Huang F, Schmidt M, Raineri C, Lala A, Varrenti M, Foa A, Leone O, Gentile P, Artico J, Agostini V, Patel R, Garascia A, Van Craenenbroeck EM, Hirose K, Isotani A, Murohara T, Arita Y, Sionis A, Fabris E, Hashem S, Garcia-Hernando V, Oliva F, Greenberg B, Shimokawa H, Sinagra G, Adler ED, Frigerio M, Camici PG. Fulminant Versus Acute Nonfulminant Myocarditis in Patients With Left Ventricular Systolic Dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 23;74(3):299-311. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.063.
- Mason JW, O'Connell JB, Herskowitz A, Rose NR, McManus BM, Billingham ME, Moon TE. A clinical trial of immunosuppressive therapy for myocarditis. The Myocarditis Treatment Trial Investigators. N Engl J Med. 1995 Aug 3;333(5):269-75. doi: 10.1056/NEJM199508033330501.
- Ammirati E, Cipriani M, Lilliu M, Sormani P, Varrenti M, Raineri C, Petrella D, Garascia A, Pedrotti P, Roghi A, Bonacina E, Moreo A, Bottiroli M, Gagliardone MP, Mondino M, Ghio S, Totaro R, Turazza FM, Russo CF, Oliva F, Camici PG, Frigerio M. Survival and Left Ventricular Function Changes in Fulminant Versus Nonfulminant Acute Myocarditis. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):529-545. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.026386. Epub 2017 Jun 2.
- Ammirati E, Frigerio M, Adler ED, Basso C, Birnie DH, Brambatti M, Friedrich MG, Klingel K, Lehtonen J, Moslehi JJ, Pedrotti P, Rimoldi OE, Schultheiss HP, Tschope C, Cooper LT Jr, Camici PG. Management of Acute Myocarditis and Chronic Inflammatory Cardiomyopathy: An Expert Consensus Document. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007405. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007405. Epub 2020 Nov 12.
- Basso C. Myocarditis. N Engl J Med. 2022 Oct 20;387(16):1488-1500. doi: 10.1056/NEJMra2114478. No abstract available.
- Ammirati E, Bizzi E, Veronese G, Groh M, Van de Heyning CM, Lehtonen J, Pineton de Chambrun M, Cereda A, Picchi C, Trotta L, Moslehi JJ, Brucato A. Immunomodulating Therapies in Acute Myocarditis and Recurrent/Acute Pericarditis. Front Med (Lausanne). 2022 Mar 7;9:838564. doi: 10.3389/fmed.2022.838564. eCollection 2022.
- Chen HS, Wang W, Wu SN, Liu JP. Corticosteroids for viral myocarditis. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 18;2013(10):CD004471. doi: 10.1002/14651858.CD004471.pub3.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A. Corrigendum to: 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2021 Dec 21;42(48):4901. doi: 10.1093/eurheartj/ehab670. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Hjärtsjukdom
- Kardiomyopatier
- Myokardit
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antiinflammatoriska medel
- Antiemetika
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Skyddsmedel
- Neuroprotektiva medel
- Metylprednisolonacetat
- Prednisolon
- Metylprednisolon
- Metylprednisolonhemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolonhemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andra studie-ID-nummer
- 2022-501547-33-00
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .