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Si tratta di uno studio di fase III, internazionale multicentrico, in singolo cieco, avviato da un investigatore, controllato randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia con corticosteroidi per via endovenosa per il trattamento di pazienti con miocardite acuta con frazione di eiezione ventricolare sinistra lievemente ridotta (MYTHS-MR)

14 aprile 2025 aggiornato da: University Hospital, Antwerp

Sperimentazione in singolo cieco, avviata dal ricercatore, randomizzata e controllata per valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia con corticosteroidi per via endovenosa per il trattamento di pazienti con miocardite acuta con frazione di eiezione ventricolare sinistra lievemente ridotta

L'obiettivo di questo studio clinico è dimostrare l'efficacia del metilprednisolone per via endovenosa pulsata in uno studio controllato randomizzato in singolo cieco rispetto alla terapia standard in pazienti con miocardite acuta e LVEF lievemente ridotta.

Le principali domande a cui intende rispondere sono:

  • c'è un aumento della LVEF (≥55% o un aumento assoluto della LVEF ≥ 10%) all'ecocardiogramma dopo 5 giorni dalla randomizzazione nei pazienti trattati con terapia con corticosteroidi pulsati rispetto alla terapia standard?
  • c'è una riduzione nella percentuale di pazienti con LVEF <55% E/O dilatazione del ventricolo sinistro su un CMRI di 6 mesi nei pazienti trattati con terapia con corticosteroidi pulsati rispetto alla terapia standard?

I partecipanti saranno randomizzati in due bracci in un rapporto 1:1. Il gruppo sperimentale riceverà una terapia con corticosteroidi pulsati in aggiunta alla terapia standard e i pazienti nel gruppo di controllo saranno trattati con una soluzione salina in aggiunta alla loro terapia standard. Tutti gli altri test vengono eseguiti secondo lo standard di cura.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La miocardite acuta (AM) è una condizione comune caratterizzata da evidenza istologica di infiltrati infiammatori associati a necrosi miocitica di origine non ischemica. La presentazione clinica spazia da forme indolenti a forme lievemente sintomatiche complicate da aritmie ventricolari o insufficienza cardiaca acuta (HF). I pazienti possono essere stratificati in base alla loro presentazione clinica: i pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LV) <50% al primo ecocardiogramma e quelli con aritmie ventricolari sostenute, chiamate AM complicate, hanno una prognosi peggiore rispetto ai casi non complicati con conservata LVEF e senza aritmie. Si ritiene che la patogenesi dell'AM sia dovuta a una risposta autoimmune al miocardio.

Pertanto, il nostro obiettivo generale è valutare l'efficacia della terapia con corticosteroidi per via endovenosa pulsata (IV) per il trattamento dell'AM. Proponiamo di testare l'efficacia del metilprednisolone per via endovenosa pulsata in uno studio controllato randomizzato in singolo cieco rispetto alla terapia standard in pazienti con AM e LVEF lievemente ridotta.

Nello studio clinico associato chiamato studio MYTHS (MYocarditis THErapy with Steroids - EudraCT number 2021-000938-34) vengono reclutati pazienti più gravi. I pazienti nello studio MYTHS presentano un AM con una FEVS <41% e segni di insufficienza cardiaca acuta definiti da un aumento significativo dei peptidi natriuretici (concentrazione di peptide natriuretico di tipo N-terminale pro-B [NT-proBNP] di 1600 pg/mL o maggiore o una concentrazione di peptide natriuretico di tipo B [BNP] di 400 pg/mL o superiore). Lo studio MYTHS verifica se il metilprednisolone EV (1 g al giorno per 3 giorni diluito in soluzione fisiologica 250 ml) in aggiunta alla terapia standard e alla massima terapia di supporto può ridurre un risultato composito al follow-up di 6 mesi rispetto ai pazienti nel braccio di controllo che ricevevano placebo (Soluzione salina EV 250 ml al giorno per 3 giorni).

Il razionale per l'utilizzo della terapia con corticosteroidi pulsati in fase acuta (entro 3 settimane dall'insorgenza dei sintomi cardiaci) per ridurre gli infiltrati infiammatori miocardici favorendo il recupero appare forte, anche se non esistono prove dagli studi clinici disponibili. Tuttavia, nessuno studio ha testato questa ipotesi nella fase molto acuta della MA, nonostante il tasso di mortalità relativamente alto di questa condizione e il fatto che la MA colpisca principalmente i pazienti giovani.

Attualmente, non sono raccomandati farmaci specifici nei pazienti con AM e LVEF lievemente ridotta oltre all'inizio delle terapie raccomandate per lo scompenso cardiaco. Una revisione Cochrane sui corticosteroidi ha mostrato che quasi tutti gli studi si sono concentrati su cardiomiopatie infiammatorie con 6 mesi di sintomi di insufficienza cardiaca e, nonostante un miglioramento della funzione cardiaca osservato in studi di bassa qualità e di piccole dimensioni, non vi è stato alcun miglioramento nella sopravvivenza. In passato, solo uno studio ha valutato l'efficacia dell'immunosoppressione nell'AM, il Myocarditis Treatment Trial (MTT) che non ha riportato alcun beneficio dall'immunosoppressione. I risultati neutri nel MTT potrebbero essere attribuiti a un ritardo nell'inizio di questo trattamento potenzialmente efficace, infatti i pazienti per protocollo sono stati arruolati tra 2 settimane e 1 anno dall'insorgenza dei sintomi cardiaci. Pertanto, il 55% dei pazienti ha iniziato la terapia immunosoppressiva dopo 1 mese dall'esordio della miocardite, quando il ventricolo sinistro era già dilatato, come evidenziato da un diametro medio telediastolico del ventricolo sinistro (EDD) di 64 mm. Si prevede che i pazienti con AM e LVEF lievemente ridotta abbiano una dimensione del ventricolo sinistro normale durante la fase acuta. Sulla base di uno studio del nostro gruppo, abbiamo osservato che i pazienti FM recuperano la maggior parte della LVEF nelle prime 2 settimane dopo il ricovero, con un aumento assoluto mediano del 30%. Questa scoperta suggerisce inoltre che un trattamento immunosoppressivo dovrebbe essere iniziato il prima possibile per dimostrare l'efficacia. Poiché poco è cambiato nel trattamento medico di questa condizione negli ultimi 30 anni, è necessaria l'identificazione di farmaci efficaci. All'interno dello studio MYTHS associato, l'endpoint composito primario valutato a 6 mesi è definito come il tempo dalla randomizzazione al primo evento che si verifica entro 6 mesi includendo (1) morte per tutte le cause o (2) trapianto di cuore (HTx) o (3) impianto di dispositivo di assistenza LV a lungo termine (LVAD), o (4) necessità di un aggiornamento del supporto circolatorio meccanico temporaneo (t-MCS), o (5) una tachicardia ventricolare (TV)/fibrillazione (FV) trattata con shock in corrente continua (DC) (esclusa TV/FV in pazienti con t-MCS diversa dalla pompa a palloncino intra-aortico [IABP]), o (6) prima riospedalizzazione dovuta a scompenso cardiaco o aritmie ventricolari o blocco atrioventricolare (AV) avanzato .

Sebbene la miocardite fulminante sia associata a un esito peggiore, i pazienti con FA complicata da disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (LVEF<50% all'esame ecocardiografico iniziale) possono anche manifestare eventi clinici e avere una LVEF ridotta alla dimissione e al follow-up a lungo termine.4,10 Per questo motivo, vorremmo valutare se il metilprednisolone (a un dosaggio inferiore rispetto allo studio MYTHS) può accelerare il recupero della FEVS e potenzialmente migliorare l'esito di questi pazienti nel follow-up senza aumentare il rischio di significativi endpoint di sicurezza. Nel MYHTS-MR ci concentreremo quindi su AM con una frazione di eiezione lievemente ridotta (LVEF <50% all'esame ecocardiografico iniziale).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

174

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Aalst, Belgio
        • Reclutamento
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis (OLV ziekenhuis)
        • Contatto:
          • Ward Heggermont
      • Antwerpen, Belgio
        • Reclutamento
        • Middelheim Ziekenhuis
        • Contatto:
          • Gaëlle Vermeersch
      • Hasselt, Belgio
        • Reclutamento
        • Jessa Ziekenhuis
        • Contatto:
          • Philippe Timmermans
      • Leuven, Belgio
        • Reclutamento
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
        • Contatto:
          • Walter Droogné
          • Numero di telefono: 003216 33 22 11
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgio
        • Reclutamento
        • Antwerp University Hospital
        • Contatto:
          • Caroline Van De Heyning
  • Italia
      • Arezzo, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda USL Toscane SUD Est
        • Contatto:
          • Maurizio Pieroni
      • Bergamo, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
        • Contatto:
          • Aurelia Grosu
      • Brescia, Italia, 25123
        • Non ancora reclutamento
        • ASST Spedali Civili di Brescia
        • Contatto:
          • Daniela Tomasoni
      • Firenze, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Careggi University Hospital
        • Contatto:
          • Francesco Cappelli
      • Lecco, Italia, 23900
        • Non ancora reclutamento
        • Alessandro Manzoni Hospital
        • Contatto:
          • Roberto Spoladore
      • Milan, Italia, 20132
        • Non ancora reclutamento
        • San Raffaele Hospital
      • Milan, Italia, 20125
        • Reclutamento
        • Niguarda hospital
        • Contatto:
          • Enrico Ammirati, MD PhD
      • Milano, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale Maggiore di Milano
        • Contatto:
          • Margherita Calcagnino
      • Pavia, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Contatto:
          • Rossana Totaro
      • Pisa, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
        • Contatto:
          • Michele Emdin
      • Roma, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • Contatto:
          • Maria Lucia Narducci
      • Udine, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Contatto:
          • Massimo Imazio
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia
        • Reclutamento
        • University Medical Centre of Ljubljana
        • Contatto:
          • Andreja Cerne
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna, 15006
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario A Coruña (CHUAC)
        • Contatto:
          • Marisa Crespo

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • LVEF<50% e LV-EDD<56 mm (vista parasternale asse lungo) all'ecocardiogramma;
  • Aumento della troponina (URL 3x) al momento della randomizzazione;
  • Insorgenza clinica dei sintomi cardiaci entro 3 settimane dalla randomizzazione;
  • Coronaropatia esclusa mediante angiogramma coronarico nei soggetti di età ≥46 anni, nel caso in cui la miocardite non sia istologicamente provata;
  • Randomizzazione entro 72 ore dal ricovero ospedaliero.
  • La biopsia endomiocardica (EMB) non è considerata necessaria prima che la randomizzazione e l'esecuzione dell'EMB si basino sulla decisione del team locale.

Criteri di esclusione:

  • Disturbo autoimmune sistemico noto o altre condizioni al momento della randomizzazione in cui si presume che l'immunosoppressione sia utile. I pazienti nei quali verrà diagnosticata una malattia autoimmune sistemica durante il ricovero saranno inclusi nello studio se randomizzati, compresi i pazienti con diagnosi di sarcoidosi cardiaca o GCM). Entrambi i pazienti inclusi nel braccio di trattamento con corticosteroidi o nel braccio di trattamento con placebo possono ricevere la terapia immunosoppressiva standard utilizzata nel centro sin dalla diagnosi;
  • Pazienti già in terapia cronica con corticosteroidi per via orale/IV o altre terapie immunosoppressive croniche (colchicina o farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS] non sono considerati farmaci immunosoppressivi);
  • Controindicazione ai corticosteroidi, comprese le allergie a questo farmaco e ai suoi eccipienti;
  • Pazienti con eosinofilia periferica persistente (conta degli eosinofili >7% dei leucociti) o sindrome ipereosinofila nota al momento della randomizzazione. I pazienti nei quali verrà diagnosticata la miocardite eosinofila all'EMB saranno inclusi nello studio se già randomizzati. Entrambi i pazienti inclusi nel braccio di trattamento con corticosteroidi o nel braccio di trattamento con placebo possono ricevere la terapia immunosoppressiva standard utilizzata nel centro sin dalla diagnosi;
  • Miocardite associata alla somministrazione in corso di agenti inibitori del checkpoint immunitario (ICI) anticancro;
  • Cardiopatia cronica precedentemente nota (ovvero, pregressa cardiomiopatia, che NON include pregressa miocardite se vi è un recupero funzionale al momento dello screening);
  • Evidenza di malattia infettiva batterica o fungina attiva (la presenza di febbre o aumento della proteina C-reattiva non sono considerati criteri di esclusione) o sospetta infezione batterica/fungina associata a livelli aumentati di procalcitonina (cut-off >10 ng/mL), se il l'esame di laboratorio è disponibile nel centro;
  • Malattia infettiva cronica nota, come l'infezione da HIV o la tubercolosi;
  • Arresto cardiaco extraospedaliero;
  • Presenza ecocardiografica di immagini suggestive di altre patologie cardiache (es. endocardite)
  • Partecipanti coinvolti in un'altra sperimentazione clinica;
  • Donne in gravidanza (gravidanza nota) o misure di test della gonadotropina corionica umana (HCG) POSITIVE (urina/sangue) per le donne di età compresa tra 18 e 50 anni.
  • Qualsiasi altra malattia significativa con aspettativa di vita attesa <12 mesi o disturbo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o può influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare al processo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia corticosteroidea pulsata
Metilprednisolone EV 125 mg al giorno per 3 giorni diluito in soluzione salina 250 ml in aggiunta alla terapia standard.
Droga: Metilprednisolone 125 mg
125 mg al giorno per 3 giorni diluiti in soluzione salina 250 mL
Altri nomi:
  • Solu-Medrol
Comparatore placebo: Placebo
Soluzione salina IV 250 ml al giorno per 3 giorni in aggiunta alla terapia standard.
Altro: Soluzione salina IV 0,9%
Soluzione salina 0,9% 250 ml
Altri nomi:
  • cloruro di sodio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frazione di eiezione ventricolare sinistra
Lasso di tempo: Giorno 5
LVEF ≥55% o un aumento assoluto della LVEF≥10% all'ecocardiogramma dopo 5 giorni dalla randomizzazione (le clip ecocardiografiche saranno riviste centralmente in cieco dai lettori).
Giorno 5

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento dell'endpoint composito
Lasso di tempo: 6 mesi
Proporzione di pazienti con LVEF<55% E/O dilatazione del ventricolo sinistro alla risonanza magnetica cardiaca (CMRI) a 6 mesi (le clip del CMRI saranno esaminate centralmente in cieco dai lettori)
6 mesi
Endpoint composito definito come il tempo dalla randomizzazione al primo evento
Lasso di tempo: Entro 6 mesi e 2 anni
tra: (1) morte per tutte le cause o (2) HTx o (3) impianto LVAD a lungo termine o (4) prima riospedalizzazione dovuta a scompenso cardiaco o aritmie ventricolari o blocco AV avanzato.
Entro 6 mesi e 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Collaboratori

Niguarda Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Caroline Van de Heyning, University Hospital, Antwerp
  • Cattedra di studio: Enrico Ammirati, Niguarda Hospital Milano
  • Cattedra di studio: Nicole Sturkenboom, University Hospital, Antwerp

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-501547-33-00

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Miocardite acuta

Prove cliniche su Metilprednisolone 125 mg

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