Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Dies ist eine multizentrische internationale, einfach blinde, von Forschern initiierte, randomisierte kontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer intravenösen Kortikosteroidtherapie zur Behandlung von Patienten mit akuter Myokarditis mit leicht reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (MYTHS-MR)

14. April 2025 aktualisiert von: University Hospital, Antwerp

Einfachblinde, von Forschern initiierte, randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer intravenösen Kortikosteroidtherapie zur Behandlung von Patienten mit akuter Myokarditis mit leicht reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion

Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit von gepulstem intravenösem Methylprednisolon in einer einfach verblindeten, randomisierten, kontrollierten Studie im Vergleich zur Standardtherapie bei Patienten mit akuter Myokarditis und einer leicht reduzierten LVEF zu demonstrieren.

Die Hauptfrage(n), die es beantworten soll, sind:

  • Gibt es einen Anstieg der LVEF (≥ 55 % oder einen absoluten Anstieg der LVEF ≥ 10 %) im Echokardiogramm 5 Tage nach der Randomisierung bei Patienten, die mit einer gepulsten Kortikosteroidtherapie im Vergleich zur Standardtherapie behandelt wurden?
  • Gibt es eine Verringerung des Anteils der Patienten mit LVEF < 55 % UND/ODER LV-Dilatation bei einem 6-monatigen CMRI bei Patienten, die mit einer gepulsten Kortikosteroidtherapie im Vergleich zur Standardtherapie behandelt wurden?

Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 in zwei Arme randomisiert. Die Versuchsgruppe erhält zusätzlich zur Standardtherapie eine gepulste Kortikosteroidtherapie und die Patienten der Kontrollgruppe werden zusätzlich zur Standardtherapie mit einer Kochsalzlösung behandelt. Alle anderen Tests werden nach Maßgabe der Sorgfaltspflicht durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Akute Myokarditis (AM) ist eine häufige Erkrankung, die durch histologische Hinweise auf entzündliche Infiltrate im Zusammenhang mit Myozytennekrose nicht-ischämischen Ursprungs gekennzeichnet ist. Das klinische Erscheinungsbild reicht von indolenten bis hin zu leicht symptomatischen Formen, die durch ventrikuläre Arrhythmien oder akute Herzinsuffizienz (HF) kompliziert werden. Patienten können basierend auf ihrem klinischen Erscheinungsbild geschichtet werden: Patienten mit einer linksventrikulären (LV) Ejektionsfraktion (EF) < 50 % beim ersten Echokardiogramm und solche mit anhaltenden ventrikulären Arrhythmien, sogenannte komplizierte AM, haben eine schlechtere Prognose im Vergleich zu unkomplizierten Fällen mit konservierter LVEF und ohne Arrhythmien. Es wird angenommen, dass die Pathogenese der AM auf einer Autoimmunreaktion des Myokards beruht.

Daher besteht unser übergeordnetes Ziel darin, die Wirksamkeit der gepulsten intravenösen (IV) Kortikosteroidtherapie zur Behandlung von AM zu bewerten. Wir schlagen vor, die Wirksamkeit von gepulstem intravenösem Methylprednisolon in einer einfach verblindeten, randomisierten, kontrollierten Studie im Vergleich zur Standardtherapie bei Patienten mit AM und einer leicht reduzierten LVEF zu testen.

In der begleitenden klinischen Studie namens MYTHS-Studie (MYocarditis THErapy with Steroids – EudraCT-Nummer 2021-000938-34) werden schwerere Patienten rekrutiert. Patienten in der MYTHS-Studie weisen eine AM mit einem LVEF < 41 % und Anzeichen einer akuten Herzinsuffizienz auf, die durch einen signifikanten Anstieg der natriuretischen Peptide (N-terminale Konzentration des natriuretischen Pro-B-Typ-natriuretischen Peptids [NT-proBNP] von 1600 pg/ml) definiert ist mehr oder eine Konzentration des natriuretischen Peptids vom B-Typ (BNP) von 400 pg/ml oder mehr). In der MYTHS-Studie wird getestet, ob intravenös verabreichtes Methylprednisolon (1 g täglich über 3 Tage, verdünnt in 250 ml Kochsalzlösung) zusätzlich zur Standardtherapie und maximaler unterstützender Behandlung ein kombiniertes Ergebnis bei der 6-monatigen Nachbeobachtung im Vergleich zu Patienten im Kontrollarm, die Placebo erhalten, reduzieren kann (IV Kochsalzlösung 250 ml täglich für 3 Tage).

Die Gründe für den Einsatz einer gepulsten Kortikosteroidtherapie im akuten Umfeld (innerhalb von 3 Wochen nach Einsetzen der Herzsymptome) zur Reduzierung myokardialer entzündlicher Infiltrate und zur Förderung der Genesung scheinen überzeugend, auch wenn keine Beweise aus verfügbaren klinischen Studien vorliegen. Dennoch hat keine Studie diese Hypothese in der sehr akuten Phase der AM getestet, trotz der relativ hohen Sterblichkeitsrate dieser Erkrankung und der Tatsache, dass AM hauptsächlich junge Patienten betrifft.

Derzeit werden keine spezifischen Medikamente bei Patienten mit AM und leicht reduzierter LVEF über den Beginn der empfohlenen HF-Therapien hinaus empfohlen. Ein Cochrane-Review zu Kortikosteroiden zeigte, dass sich fast alle Studien auf entzündliche Kardiomyopathien mit 6-monatigen Symptomen einer Herzinsuffizienz konzentrierten und dass es trotz einer Verbesserung der Herzfunktion, die in Studien von geringer Qualität und kleinem Umfang beobachtet wurde, keine Verbesserung des Überlebens gab. In der Vergangenheit untersuchte nur eine Studie die Wirksamkeit der Immunsuppression bei AM, die Myocarditis Treatment Trial (MTT), in der kein Nutzen der Immunsuppression festgestellt wurde. Neutrale Ergebnisse im MTT könnten auf eine Verzögerung beim Beginn dieser potenziell wirksamen Behandlung zurückgeführt werden. Tatsächlich wurden gemäß Protokoll Patienten zwischen 2 Wochen und 1 Jahr nach Auftreten der Herzsymptome aufgenommen. So begannen 55 % der Patienten einen Monat nach Beginn der Myokarditis mit der immunsuppressiven Therapie, als der LV bereits erweitert war, was durch einen mittleren enddiastolischen LV-Durchmesser (EDD) von 64 mm deutlich wird. Es wird erwartet, dass Patienten mit AM und leicht reduzierter LVEF während der akuten Phase eine normale LV-Dimension aufweisen. Basierend auf einer Studie unserer Gruppe haben wir beobachtet, dass FM-Patienten in den ersten zwei Wochen nach der Aufnahme den größten Teil der LVEF erholen, mit einem mittleren absoluten Anstieg von 30 %. Dieser Befund legt außerdem nahe, dass eine immunsuppressive Behandlung so schnell wie möglich begonnen werden sollte, um die Wirksamkeit nachzuweisen. Da sich in der medizinischen Behandlung dieser Erkrankung in den letzten 30 Jahren wenig verändert hat, ist die Suche nach wirksamen Medikamenten erforderlich. Im Rahmen der zugehörigen MYTHS-Studie ist der primäre zusammengesetzte Endpunkt, der nach 6 Monaten bewertet wird, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten innerhalb von 6 Monaten auftretenden Ereignis, einschließlich (1) Tod jeglicher Ursache oder (2) Herztransplantation (HTx) oder (3) langfristige Implantation eines LV-Assistenzgeräts (LVAD) oder (4) Notwendigkeit einer Verbesserung der vorübergehenden mechanischen Kreislaufunterstützung (t-MCS) oder (5) behandelte ventrikuläre Tachykardie (VT)/Fibrillation (VF). mit Gleichstromschock (DC-Schock) (ausgenommen VT/VF bei Patienten mit t-MCS, bei denen es sich nicht um eine intraaortale Ballonpumpe [IABP] handelt), oder (6) erste Rehospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz oder ventrikulären Arrhythmien oder fortgeschrittener atrioventrikulärer (AV) Blockade .

Obwohl eine fulminante Myokarditis mit schlechteren Ergebnissen einhergeht, können bei Patienten mit AM, die durch eine systolische Dysfunktion des linken Ventrikels (LVEF < 50 % bei der ersten Echokardiogramm-Untersuchung) kompliziert werden, auch klinische Ereignisse auftreten und die LVEF bei der Entlassung und bei der Langzeitnachbeobachtung verringert sein.4,10 Aus diesem Grund möchten wir beurteilen, ob Methylprednisolon (in einer niedrigeren Dosierung als in der MYTHS-Studie) die Erholung der LVEF beschleunigen und möglicherweise das Ergebnis dieser Patienten in der Nachuntersuchung verbessern kann, ohne das Risiko einer signifikanten Erkrankung zu erhöhen Sicherheitsendpunkte. Im MYHTS-MR konzentrieren wir uns daher auf AM mit einer leicht reduzierten Ejektionsfraktion (LVEF <50 % bei der ersten Echokardiogramm-Untersuchung).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

174

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Belgien
      • Aalst, Belgien
        • Rekrutierung
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis (OLV ziekenhuis)
        • Kontakt:
          • Ward Heggermont
      • Antwerpen, Belgien
        • Rekrutierung
        • Middelheim Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Gaëlle Vermeersch
      • Hasselt, Belgien
        • Rekrutierung
        • Jessa Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Philippe Timmermans
      • Leuven, Belgien
        • Rekrutierung
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
        • Kontakt:
          • Walter Droogné
          • Telefonnummer: 003216 33 22 11
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien
        • Rekrutierung
        • Antwerp University Hospital
        • Kontakt:
          • Caroline Van De Heyning
  • Italien
      • Arezzo, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Azienda USL Toscane SUD Est
        • Kontakt:
          • Maurizio Pieroni
      • Bergamo, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
        • Kontakt:
          • Aurelia Grosu
      • Brescia, Italien, 25123
        • Noch keine Rekrutierung
        • Asst Spedali Civili Di Brescia
        • Kontakt:
          • Daniela Tomasoni
      • Firenze, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Careggi University Hospital
        • Kontakt:
          • Francesco Cappelli
      • Lecco, Italien, 23900
        • Noch keine Rekrutierung
        • Alessandro Manzoni Hospital
        • Kontakt:
          • Roberto Spoladore
      • Milan, Italien, 20132
        • Noch keine Rekrutierung
        • San Raffaele Hospital
      • Milan, Italien, 20125
        • Rekrutierung
        • Niguarda hospital
        • Kontakt:
          • Enrico Ammirati, MD PhD
      • Milano, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Ospedale Maggiore di Milano
        • Kontakt:
          • Margherita Calcagnino
      • Pavia, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kontakt:
          • Rossana Totaro
      • Pisa, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
        • Kontakt:
          • Michele Emdin
      • Roma, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • Kontakt:
          • Maria Lucia Narducci
      • Udine, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Kontakt:
          • Massimo Imazio
  • Slowenien
      • Ljubljana, Slowenien
        • Rekrutierung
        • University Medical Centre of Ljubljana
        • Kontakt:
          • Andreja Cerne
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Universitario A Coruña (CHUAC)
        • Kontakt:
          • Marisa Crespo

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • LVEF < 50 % und LV-EDD < 56 mm (parasternale Längsachsenansicht) im Echokardiogramm;
  • Erhöhtes Troponin (3x URL) zum Zeitpunkt der Randomisierung;
  • Klinischer Beginn kardialer Symptome innerhalb von 3 Wochen nach der Randomisierung;
  • Ausschluss einer koronaren Herzkrankheit durch Koronarangiogramm bei Personen ≥ 46 Jahren, falls eine Myokarditis histologisch nicht nachgewiesen ist;
  • Randomisierung innerhalb von 72 Stunden nach Krankenhauseinweisung.
  • Eine Endomyokardbiopsie (EMB) wird vor der Randomisierung nicht als notwendig erachtet und die Durchführung einer EMB basiert auf der Entscheidung des lokalen Teams.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte systemische Autoimmunerkrankung oder andere Erkrankungen zum Zeitpunkt der Randomisierung, bei denen eine Immunsuppression als nützlich erachtet wird. Patienten, bei denen während des Krankenhausaufenthalts eine systemische Autoimmunerkrankung diagnostiziert wird, werden bei Randomisierung in die Studie einbezogen, einschließlich Patienten mit der Diagnose Herzsarkoidose oder GCM. Sowohl Patienten im Kortikosteroid-Behandlungsarm als auch im Placebo-Behandlungsarm können die im Zentrum seit der Diagnose verwendete immunsuppressive Standardtherapie erhalten;
  • Patienten, die bereits eine orale/iv-chronische Kortikosteroidtherapie oder andere chronische immunsuppressive Therapien erhalten (Colchicin oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente [NSAIDs] gelten nicht als immunsuppressive Medikamente);
  • Kontraindikationen für Kortikosteroide, einschließlich Allergien gegen dieses Medikament und seine Hilfsstoffe;
  • Patienten mit anhaltender peripherer Eosinophilie (Eosinophilenzahl >7 % der Leukozyten) oder bekanntem hypereosinophilem Syndrom zum Zeitpunkt der Randomisierung. Patienten, bei denen mittels EMB eine eosinophile Myokarditis diagnostiziert wird, werden in die Studie aufgenommen, sofern sie bereits randomisiert sind. Sowohl Patienten im Kortikosteroid-Behandlungsarm als auch im Placebo-Behandlungsarm können die im Zentrum seit der Diagnose verwendete immunsuppressive Standardtherapie erhalten;
  • Myokarditis im Zusammenhang mit der laufenden Verabreichung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) gegen Krebs;
  • Vorher bekannte chronische Herzerkrankung (d. h. eine frühere Kardiomyopathie, die eine frühere Myokarditis NICHT einschließt, wenn zum Zeitpunkt des Screenings eine funktionelle Erholung vorliegt);
  • Hinweise auf eine aktive bakterielle oder pilzbedingte Infektionskrankheit (Fieber oder erhöhtes C-reaktives Protein gelten nicht als Ausschlusskriterium) oder Verdacht auf eine bakterielle/pilzbedingte Infektion im Zusammenhang mit erhöhten Procalcitoninspiegeln (Grenzwert > 10 ng/ml), wenn dies der Fall ist Laboruntersuchungen sind im Zentrum möglich;
  • Bekannte chronische Infektionskrankheit, wie z. B. HIV-Infektion oder Tuberkulose;
  • Außerklinischer Herzstillstand;
  • Echokardiographisches Vorhandensein von Bildern, die auf andere Herzerkrankungen hinweisen (z. B. Endokarditis)
  • Teilnehmer, die an einer anderen klinischen Studie beteiligt sind;
  • Schwangere Frauen (bekannte Schwangerschaft) oder positiver Test auf humanes Choriongonadotropin (HCG) (Urin/Blut) für Frauen im Alter von 18–50 Jahren.
  • Jede andere bedeutende Krankheit mit einer erwarteten Lebenserwartung von <12 Monaten oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Teilnehmers dazu beeinflussen kann an der Verhandlung teilnehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gepulste Kortikosteroidtherapie
IV Methylprednisolon 125 mg täglich für 3 Tage, verdünnt in 250 ml Kochsalzlösung, zusätzlich zur Standardtherapie.
Arzneimittel: Methylprednisolon 125 MG
125 mg täglich für 3 Tage, verdünnt in 250 ml Kochsalzlösung
Andere Namen:
  • Solu-Medrol
Placebo-Komparator: Placebo
IV-Kochsalzlösung 250 ml täglich für 3 Tage zusätzlich zur Standardtherapie.
Sonstiges: IV Kochsalzlösung 0,9 %
Kochsalzlösung 0,9 % 250 ml
Andere Namen:
  • Natriumchlorid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Linksventrikuläre Ejektionsfraktion
Zeitfenster: Tag 5
LVEF ≥ 55 % oder ein absoluter Anstieg des LVEF ≥ 10 % im Echokardiogramm 5 Tage nach der Randomisierung (Echokardiographie-Clips werden von den Lesern zentral und blind überprüft).
Tag 5

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verbesserung des zusammengesetzten Endpunkts
Zeitfenster: 6 Monate
Anteil der Patienten mit LVEF < 55 % UND/ODER LV-Dilatation bei der 6-monatigen kardialen Magnetresonanztomographie (CMRI) (CMRI-Clips werden von den Lesern zentral und blind überprüft)
6 Monate
Zusammengesetzter Endpunkt, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Ereignis
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten und 2 Jahren
unter: (1) Gesamttod oder (2) HTx oder (3) langfristiges LVAD-Implantat oder (4) erste Rehospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz oder ventrikulären Arrhythmien oder fortgeschrittenem AV-Block.
Innerhalb von 6 Monaten und 2 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Mitarbeiter

Niguarda Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Caroline Van de Heyning, University Hospital, Antwerp
  • Studienstuhl: Enrico Ammirati, Niguarda Hospital Milano
  • Studienstuhl: Nicole Sturkenboom, University Hospital, Antwerp

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022-501547-33-00

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Methylprednisolon 125 MG

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Uganda

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren