Este es un ensayo controlado aleatorizado, internacional, multicéntrico, simple ciego, iniciado por un investigador, de fase III para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia con corticosteroides intravenosos para tratar a pacientes con miocarditis aguda con fracción de eyección del ventrículo izquierdo levemente reducida (MYTHS-MR)
Ensayo simple ciego, aleatorizado, controlado e iniciado por el investigador para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia con corticosteroides intravenosos para tratar a pacientes con miocarditis aguda con fracción de eyección del ventrículo izquierdo levemente reducida
El objetivo de este ensayo clínico es demostrar la eficacia de la metilprednisolona intravenosa en pulsos en un ensayo controlado aleatorizado simple ciego frente a la terapia estándar en pacientes con miocarditis aguda y FEVI levemente reducida.
La(s) pregunta(s) principal(es) que pretende responder son:
- ¿Hay un aumento en la FEVI (≥55% o un aumento absoluto en la FEVI ≥10%) en el ecocardiograma después de 5 días desde la aleatorización en pacientes tratados con terapia de corticosteroides en pulsos versus terapia estándar?
- ¿Hay una reducción en la proporción de pacientes con FEVI < 55 % Y/O dilatación del VI en una RMC de 6 meses en pacientes tratados con corticosteroides en pulsos versus terapia estándar?
Los participantes serán asignados al azar en dos brazos en una proporción de 1:1. El grupo experimental recibirá terapia de corticosteroides en pulsos además de la terapia estándar y los pacientes en el grupo de control serán tratados con una solución salina además de su terapia estándar. Todas las demás pruebas se ejecutan de acuerdo con el estándar de atención.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La miocarditis aguda (MA) es una condición común caracterizada por evidencia histológica de infiltrados inflamatorios asociados con necrosis de miocitos de origen no isquémico. La presentación clínica abarca desde formas indolentes hasta formas levemente sintomáticas complicadas con arritmias ventriculares o insuficiencia cardíaca aguda (IC). Los pacientes pueden estratificarse en función de su presentación clínica: los pacientes con fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo (VI) <50 % en el primer ecocardiograma y aquellos con arritmias ventriculares sostenidas, denominadas MA complicadas, tienen un peor pronóstico en comparación con los casos no complicados con arritmias conservadas. FEVI y sin arritmias. Se cree que la patogénesis de la AM se debe a una respuesta autoinmune al miocardio.
Como tal, nuestro objetivo general es evaluar la eficacia de la terapia con corticosteroides intravenosos (IV) pulsados para el tratamiento de la MA. Proponemos probar la eficacia de la metilprednisolona intravenosa en pulsos en un ensayo controlado aleatorizado simple ciego versus la terapia estándar en pacientes con MA y FEVI levemente reducida.
En el ensayo clínico complementario llamado ensayo MYTHS (MYocarditis THerapy with Steroids - EudraCT número 2021-000938-34) se reclutan pacientes más graves. Los pacientes del ensayo MYTHS presentan una MA con una FEVI < 41% y signos de IC aguda definida por un aumento significativo de los péptidos natriuréticos (péptido natriurético tipo N-terminal pro-B [NT-proBNP] concentración de 1600 pg/mL o más o una concentración de péptido natriurético tipo B [BNP] de 400 pg/mL o más). El ensayo MYTHS prueba si la metilprednisolona IV (1 g diario durante 3 días diluida en 250 ml de solución salina) además de la terapia estándar y la máxima atención de apoyo puede reducir un resultado compuesto a los 6 meses de seguimiento en comparación con los pacientes en el grupo de control que recibieron placebo (Solución salina IV 250 mL diarios por 3 días).
La justificación para usar la terapia con corticosteroides en pulsos en el entorno agudo (dentro de las 3 semanas desde el inicio de los síntomas cardíacos) para reducir los infiltrados inflamatorios miocárdicos que favorecen la recuperación parece sólida, incluso si no existen pruebas de los ensayos clínicos disponibles. Sin embargo, ningún ensayo ha probado esta hipótesis en la fase muy aguda de la MA, a pesar de la tasa de mortalidad relativamente alta de esta condición y el hecho de que la MA afecta principalmente a pacientes jóvenes.
Actualmente, no se recomiendan medicamentos específicos en pacientes con MA y FEVI levemente reducida más allá del inicio de las terapias recomendadas para la insuficiencia cardíaca. Una revisión Cochrane sobre corticosteroides mostró que casi todos los estudios se centraron en las miocardiopatías inflamatorias con 6 meses de síntomas de insuficiencia cardíaca y, a pesar de una mejoría de la función cardíaca observada en estudios de baja calidad y tamaño pequeño, no hubo mejoría en la supervivencia. En el pasado, solo un estudio evaluó la eficacia de la inmunosupresión en la AM, el Ensayo de tratamiento de la miocarditis (MTT) que no informó ningún beneficio de la inmunosupresión. Los resultados neutros en el MTT podrían atribuirse a un retraso en el inicio de este tratamiento potencialmente efectivo; de hecho, según el protocolo, los pacientes se inscribieron entre 2 semanas y 1 año desde el inicio de los síntomas cardíacos. Así, el 55% de los pacientes iniciaron la terapia inmunosupresora después de 1 mes desde el inicio de la miocarditis, cuando el VI ya estaba dilatado, como lo destaca un diámetro telediastólico (EDD) medio del VI de 64 mm. Se espera que los pacientes con MA y FEVI ligeramente reducida tengan una dimensión normal del VI durante la fase aguda. Basándonos en un estudio de nuestro grupo, observamos que los pacientes con FM recuperan la mayor parte de la FEVI en las primeras 2 semanas tras el ingreso, con una mediana de aumento absoluto del 30%. Este hallazgo sugiere además que se debe iniciar un tratamiento inmunosupresor lo antes posible para demostrar su eficacia. Dado que el tratamiento médico de esta afección ha cambiado poco en los últimos 30 años, es necesario identificar fármacos eficaces. Dentro del ensayo MYTHS asociado, el criterio principal de valoración compuesto que se evalúa a los 6 meses se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento que ocurre dentro de los 6 meses, incluido (1) muerte por todas las causas, o (2) trasplante de corazón (TxC), o (3) implante de dispositivo de asistencia LV a largo plazo (LVAD), o (4) necesidad de mejorar el soporte circulatorio mecánico temporal (t-MCS), o (5) una taquicardia ventricular (TV)/fibrilación (VF) tratada con descarga de corriente continua (DC) (excluyendo TV/FV en pacientes en t-MCS que no sean bomba de balón intraaórtico [IABP]), o (6) primera rehospitalización debido a HF o arritmias ventriculares, o bloqueo auriculoventricular (AV) avanzado .
Aunque la miocarditis fulminante se asocia con un peor pronóstico, los pacientes con MA complicada con disfunción sistólica del VI (FEVI <50 % en el examen de ecocardiograma inicial) también pueden experimentar eventos clínicos y tener una FEVI disminuida al alta y en el seguimiento a largo plazo.4,10 Por este motivo, nos gustaría evaluar si la metilprednisolona (a una dosis inferior a la del ensayo MYTHS) puede acelerar la recuperación de la FEVI y mejorar potencialmente el resultado de estos pacientes en el seguimiento sin aumentar el riesgo de complicaciones significativas. extremos de seguridad. En el MYHTS-MR, por lo tanto, nos centraremos en AM con una fracción de eyección levemente reducida (FEVI <50% en el examen de ecocardiograma inicial).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Caroline Van De Heyning, MD PhD
- Número de teléfono: +32 821 3538
- Correo electrónico: caroline.vandeheyning@uza.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nicole Sturkenboom, MD
- Número de teléfono: +32 821 3538
- Correo electrónico: nicole.sturkenboom@uza.be
Ubicaciones de estudio
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Aalst, Bélgica
- Reclutamiento
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis (OLV ziekenhuis)
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Contacto:
- Ward Heggermont
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Antwerpen, Bélgica
- Reclutamiento
- Middelheim Ziekenhuis
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Contacto:
- Gaëlle Vermeersch
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Hasselt, Bélgica
- Reclutamiento
- Jessa Ziekenhuis
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Contacto:
- Philippe Timmermans
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Leuven, Bélgica
- Reclutamiento
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Contacto:
- Walter Droogné
- Número de teléfono: 003216 33 22 11
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, Bélgica
- Reclutamiento
- Antwerp University Hospital
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Contacto:
- Caroline Van De Heyning
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Ljubljana, Eslovenia
- Reclutamiento
- University Medical Centre of Ljubljana
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Contacto:
- Andreja Cerne
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A Coruña, España, 15006
- Aún no reclutando
- Hospital Universitario A Coruña (CHUAC)
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Contacto:
- Marisa Crespo
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Arezzo, Italia
- Aún no reclutando
- Azienda USL Toscane SUD Est
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Contacto:
- Maurizio Pieroni
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Bergamo, Italia
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Contacto:
- Aurelia Grosu
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Brescia, Italia, 25123
- Aún no reclutando
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Contacto:
- Daniela Tomasoni
-
Firenze, Italia
- Aún no reclutando
- Careggi University Hospital
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Contacto:
- Francesco Cappelli
-
Lecco, Italia, 23900
- Aún no reclutando
- Alessandro Manzoni Hospital
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Contacto:
- Roberto Spoladore
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Milan, Italia, 20132
- Aún no reclutando
- San Raffaele Hospital
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Milan, Italia, 20125
- Reclutamiento
- Niguarda Hospital
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Contacto:
- Enrico Ammirati, MD PhD
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Milano, Italia
- Aún no reclutando
- Ospedale Maggiore di Milano
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Contacto:
- Margherita Calcagnino
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Pavia, Italia
- Aún no reclutando
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Contacto:
- Rossana Totaro
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Pisa, Italia
- Aún no reclutando
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
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Contacto:
- Michele Emdin
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Roma, Italia
- Aún no reclutando
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Contacto:
- Maria Lucia Narducci
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Udine, Italia
- Aún no reclutando
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Contacto:
- Massimo Imazio
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- FEVI <50% y LV-EDD <56 mm (vista de eje largo paraesternal) en ecocardiograma;
- Aumento de troponina (3x URL) en el momento de la aleatorización;
- Inicio clínico de síntomas cardíacos dentro de las 3 semanas posteriores a la aleatorización;
- Excluida enfermedad arterial coronaria por coronariografía en sujetos ≥ 46 años de edad, en caso de miocarditis no comprobada histológicamente;
- Aleatorización dentro de las 72 horas posteriores al ingreso hospitalario.
- La biopsia endomiocárdica (BEM) no se considera necesaria antes de la aleatorización y la realización de la BEM se basa en la decisión del equipo local.
Criterio de exclusión:
- Trastorno autoinmune sistémico conocido u otras condiciones en el momento de la aleatorización en las que se supone que la inmunosupresión es útil. Los pacientes a los que se les diagnosticará un trastorno autoinmune sistémico durante la hospitalización se incluirán en el estudio si son aleatorizados, incluidos los pacientes con diagnóstico de sarcoidosis cardíaca o MCG). Tanto los pacientes incluidos en el brazo de tratamiento con corticoides como en el brazo de tratamiento con placebo pueden recibir la terapia inmunosupresora estándar utilizada en el centro desde el diagnóstico;
- Los pacientes que ya reciben corticosteroides crónicos orales/IV u otros tratamientos inmunosupresores crónicos (la colchicina o los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE] no se consideran medicamentos inmunosupresores);
- Contraindicación a los corticosteroides, incluidas las alergias a este medicamento y sus excipientes;
- Pacientes con eosinofilia periférica persistente (recuento de eosinófilos >7 % de los leucocitos) o síndrome hipereosinofílico conocido en el momento de la aleatorización. Los pacientes a los que se les diagnostique miocarditis eosinofílica mediante EMB se incluirán en el estudio si ya se han aleatorizado. Tanto los pacientes incluidos en el brazo de tratamiento con corticoides como en el brazo de tratamiento con placebo pueden recibir la terapia inmunosupresora estándar utilizada en el centro desde el diagnóstico;
- Miocarditis asociada con la administración continua de agentes inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) contra el cáncer;
- Cardiopatía crónica previamente conocida (es decir, miocardiopatía previa, que NO incluye miocarditis previa si hay una recuperación funcional en el momento de la selección);
- Evidencia de enfermedad infecciosa bacteriana o fúngica activa (la presencia de fiebre o aumento de la proteína C reactiva no se consideran criterios de exclusión), o sospecha de infección bacteriana/fúngica asociada con niveles elevados de procalcitonina (punto de corte >10 ng/mL), si el el examen de laboratorio está disponible en el centro;
- Enfermedad infecciosa crónica conocida, como infección por VIH o tuberculosis;
- Paro cardíaco extrahospitalario;
- Presencia ecocardiográfica de imágenes sugestivas de otras enfermedades cardíacas (es decir, endocarditis)
- Participantes involucrados en otro ensayo clínico;
- Mujeres embarazadas (embarazo conocido) o pruebas de gonadotropina coriónica humana (HCG) POSITIVA (orina/sangre) para mujeres de 18 a 50 años de edad.
- Cualquier otra enfermedad importante con expectativa de vida esperada <12 meses o trastorno que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el ensayo, o que pueda influir en el resultado del ensayo o en la capacidad del participante para participar en el juicio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia con corticosteroides pulsados
Metilprednisolona intravenosa 125 mg al día durante 3 días diluida en 250 ml de solución salina además de la terapia estándar.
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125 mg diarios durante 3 días diluidos en solución salina 250 mL
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Solución salina intravenosa 250 ml al día durante 3 días además de la terapia estándar.
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Solución salina 0,9% 250 mL
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Dia 5
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FEVI ≥55 % o un aumento absoluto de la FEVI ≥10 % en el ecocardiograma después de 5 días desde la aleatorización (los lectores revisarán centralmente los clips ecocardiográficos de manera ciega).
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Dia 5
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora del criterio de valoración compuesto
Periodo de tiempo: 6 meses
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Proporción de pacientes con FEVI <55 % Y/O dilatación del VI en imágenes de resonancia magnética cardíaca (CMRI) de 6 meses (los lectores revisarán centralmente los clips de CMRI de manera ciega)
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6 meses
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Criterio de valoración compuesto definido como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento
Periodo de tiempo: Dentro de 6 meses y 2 años
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entre: (1) muerte por todas las causas o (2) HTx o (3) implante de DAVI a largo plazo o (4) primera rehospitalización debido a IC o arritmias ventriculares, o bloqueo AV avanzado.
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Dentro de 6 meses y 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Caroline Van de Heyning, University Hospital, Antwerp
- Silla de estudio: Enrico Ammirati, Niguarda Hospital Milano
- Silla de estudio: Nicole Sturkenboom, University Hospital, Antwerp
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kociol RD, Cooper LT, Fang JC, Moslehi JJ, Pang PS, Sabe MA, Shah RV, Sims DB, Thiene G, Vardeny O; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology. Recognition and Initial Management of Fulminant Myocarditis: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2020 Feb 11;141(6):e69-e92. doi: 10.1161/CIR.0000000000000745. Epub 2020 Jan 6.
- Ammirati E, Cipriani M, Moro C, Raineri C, Pini D, Sormani P, Mantovani R, Varrenti M, Pedrotti P, Conca C, Mafrici A, Grosu A, Briguglia D, Guglielmetto S, Perego GB, Colombo S, Caico SI, Giannattasio C, Maestroni A, Carubelli V, Metra M, Lombardi C, Campodonico J, Agostoni P, Peretto G, Scelsi L, Turco A, Di Tano G, Campana C, Belloni A, Morandi F, Mortara A, Ciro A, Senni M, Gavazzi A, Frigerio M, Oliva F, Camici PG; Registro Lombardo delle Miocarditi. Clinical Presentation and Outcome in a Contemporary Cohort of Patients With Acute Myocarditis: Multicenter Lombardy Registry. Circulation. 2018 Sep 11;138(11):1088-1099. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035319.
- Ammirati E, Veronese G, Brambatti M, Merlo M, Cipriani M, Potena L, Sormani P, Aoki T, Sugimura K, Sawamura A, Okumura T, Pinney S, Hong K, Shah P, Braun O, Van de Heyning CM, Montero S, Petrella D, Huang F, Schmidt M, Raineri C, Lala A, Varrenti M, Foa A, Leone O, Gentile P, Artico J, Agostini V, Patel R, Garascia A, Van Craenenbroeck EM, Hirose K, Isotani A, Murohara T, Arita Y, Sionis A, Fabris E, Hashem S, Garcia-Hernando V, Oliva F, Greenberg B, Shimokawa H, Sinagra G, Adler ED, Frigerio M, Camici PG. Fulminant Versus Acute Nonfulminant Myocarditis in Patients With Left Ventricular Systolic Dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 23;74(3):299-311. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.063.
- Mason JW, O'Connell JB, Herskowitz A, Rose NR, McManus BM, Billingham ME, Moon TE. A clinical trial of immunosuppressive therapy for myocarditis. The Myocarditis Treatment Trial Investigators. N Engl J Med. 1995 Aug 3;333(5):269-75. doi: 10.1056/NEJM199508033330501.
- Ammirati E, Cipriani M, Lilliu M, Sormani P, Varrenti M, Raineri C, Petrella D, Garascia A, Pedrotti P, Roghi A, Bonacina E, Moreo A, Bottiroli M, Gagliardone MP, Mondino M, Ghio S, Totaro R, Turazza FM, Russo CF, Oliva F, Camici PG, Frigerio M. Survival and Left Ventricular Function Changes in Fulminant Versus Nonfulminant Acute Myocarditis. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):529-545. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.026386. Epub 2017 Jun 2.
- Ammirati E, Frigerio M, Adler ED, Basso C, Birnie DH, Brambatti M, Friedrich MG, Klingel K, Lehtonen J, Moslehi JJ, Pedrotti P, Rimoldi OE, Schultheiss HP, Tschope C, Cooper LT Jr, Camici PG. Management of Acute Myocarditis and Chronic Inflammatory Cardiomyopathy: An Expert Consensus Document. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007405. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007405. Epub 2020 Nov 12.
- Basso C. Myocarditis. N Engl J Med. 2022 Oct 20;387(16):1488-1500. doi: 10.1056/NEJMra2114478. No abstract available.
- Ammirati E, Bizzi E, Veronese G, Groh M, Van de Heyning CM, Lehtonen J, Pineton de Chambrun M, Cereda A, Picchi C, Trotta L, Moslehi JJ, Brucato A. Immunomodulating Therapies in Acute Myocarditis and Recurrent/Acute Pericarditis. Front Med (Lausanne). 2022 Mar 7;9:838564. doi: 10.3389/fmed.2022.838564. eCollection 2022.
- Chen HS, Wang W, Wu SN, Liu JP. Corticosteroids for viral myocarditis. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 18;2013(10):CD004471. doi: 10.1002/14651858.CD004471.pub3.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A. Corrigendum to: 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2021 Dec 21;42(48):4901. doi: 10.1093/eurheartj/ehab670. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Miocardiopatías
- Miocarditis
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Antieméticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes protectores
- Agentes neuroprotectores
- Acetato de metilprednisolona
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Otros números de identificación del estudio
- 2022-501547-33-00
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .