Это многоцентровое международное одиночное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы III по оценке безопасности и эффективности внутривенной терапии кортикостероидами для лечения пациентов с острым миокардитом с умеренно сниженной фракцией выброса левого желудочка. (MYTHS-MR)
Простое слепое рандомизированное контролируемое исследование, инициированное исследователем, для оценки безопасности и эффективности внутривенной терапии кортикостероидами для лечения пациентов с острым миокардитом с умеренно сниженной фракцией выброса левого желудочка
Целью данного клинического исследования является демонстрация эффективности импульсного внутривенного введения метилпреднизолона в ходе простого слепого рандомизированного контролируемого исследования по сравнению со стандартной терапией у пациентов с острым миокардитом и умеренно сниженной ФВ ЛЖ.
Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- есть ли увеличение ФВ ЛЖ (≥55% или абсолютное увеличение ФВ ЛЖ ≥ 10%) на эхокардиограмме через 5 дней после рандомизации у пациентов, получавших пульс-терапию кортикостероидами, по сравнению со стандартной терапией?
- Есть ли снижение доли пациентов с ФВ ЛЖ < 55% И/ИЛИ дилатацией ЛЖ по данным 6-месячного CMRI у пациентов, получавших импульсную кортикостероидную терапию, по сравнению со стандартной терапией?
Участники будут рандомизированы в две группы в соотношении 1:1. Экспериментальная группа будет получать импульсную кортикостероидную терапию в дополнение к стандартной терапии, а пациенты в контрольной группе будут лечиться физиологическим раствором в дополнение к стандартной терапии. Все остальные тесты выполняются в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острый миокардит (ОМ) является распространенным состоянием, характеризующимся гистологическими признаками воспалительных инфильтратов, связанных с некрозом миоцитов неишемического происхождения. Клиническая картина варьирует от вялотекущих до слабосимптомных форм, осложненных желудочковыми аритмиями или острой сердечной недостаточностью (СН). Пациентов можно стратифицировать в зависимости от их клинической картины: пациенты с фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) <50% на первой эхокардиограмме и пациенты с устойчивыми желудочковыми аритмиями, называемыми осложненной АМ, имеют худший прогноз по сравнению с неосложненными случаями с сохраненной ФВ ЛЖ и без аритмий. Считается, что патогенез AM связан с аутоиммунным ответом на миокард.
Таким образом, наша общая цель состоит в том, чтобы оценить эффективность пульсирующей внутривенной (IV) терапии кортикостероидами для лечения AM. Мы предлагаем проверить эффективность импульсного внутривенного введения метилпреднизолона в одиночном слепом рандомизированном контролируемом исследовании по сравнению со стандартной терапией у пациентов с СП и умеренно сниженной ФВ ЛЖ.
В сопутствующем клиническом исследовании под названием MYTHS (лечение миокардита стероидами — номер EudraCT 2021-000938-34) набираются более тяжелые пациенты. Пациенты в исследовании MYTHS имеют СП с ФВ ЛЖ <41% и признаками острой СН, определяемыми значительным увеличением натрийуретических пептидов (концентрация N-концевого натрийуретического пептида про-В-типа [NT-proBNP] 1600 пг/мл или или концентрация натрийуретического пептида B-типа [BNP] 400 пг/мл или более). В исследовании MYTHS проверяется, может ли метилпреднизолон внутривенно (1 г в день в течение 3 дней, разведенный в 250 мл физиологического раствора) в дополнение к стандартной терапии и максимальной поддерживающей терапии снижать комбинированный исход через 6 месяцев наблюдения по сравнению с пациентами в контрольной группе, получавшими плацебо. (в/в физиологический раствор 250 мл ежедневно в течение 3 дней).
Обоснование использования импульсной кортикостероидной терапии в острой ситуации (в течение 3 недель от начала сердечных симптомов) для уменьшения воспалительных инфильтратов миокарда, способствующих выздоровлению, кажется убедительным, даже если нет никаких доказательств из доступных клинических испытаний. Тем не менее ни одно исследование не проверило эту гипотезу в очень острой фазе СП, несмотря на относительно высокую смертность от этого состояния и тот факт, что СП в основном поражает молодых пациентов.
В настоящее время для пациентов с СП и умеренно сниженной ФВ ЛЖ не рекомендуются какие-либо специальные препараты, кроме начала рекомендуемой терапии СН. Один Кокрановский обзор по кортикостероидам показал, что почти все исследования были сосредоточены на воспалительных кардиомиопатиях с симптомами СН в течение 6 месяцев, и, несмотря на улучшение сердечной функции, наблюдаемое в исследованиях низкого качества и небольшого размера, улучшения выживаемости не наблюдалось. В прошлом только одно исследование оценивало эффективность иммуносупрессии при СП, Испытание лечения миокардита (МТТ), в котором не сообщалось о преимуществах иммуносупрессии. Нейтральные результаты МТТ можно объяснить задержкой в начале этого потенциально эффективного лечения, поскольку согласно протоколу пациенты включались в исследование в период от 2 недель до 1 года с момента появления сердечных симптомов. Так, 55% больных начали иммуносупрессивную терапию через 1 мес от начала миокардита, когда ЛЖ уже был дилатирован, о чем свидетельствует средний конечно-диастолический диаметр ЛЖ (КДР) 64 мм. Ожидается, что пациенты с СП и умеренно сниженной ФВ ЛЖ имеют нормальные размеры ЛЖ в острую фазу. Основываясь на исследовании нашей группы, мы наблюдали, что у пациентов с ФМ восстанавливается большая часть ФВ ЛЖ в течение первых 2 недель после госпитализации, при этом среднее абсолютное увеличение составляет 30%. Это открытие также предполагает, что иммуносупрессивное лечение следует начинать как можно скорее, чтобы продемонстрировать эффективность. Поскольку за последние 30 лет в лечении этого состояния мало что изменилось, необходимо найти эффективные лекарства. В связанном исследовании MYTHS первичная комбинированная конечная точка, которая оценивается через 6 месяцев, определяется как время от рандомизации до первого события, произошедшего в течение 6 месяцев, включая (1) смерть от всех причин, или (2) трансплантацию сердца (ТС), или (3) имплантат долговременного вспомогательного устройства ЛЖ (LVAD), или (4) необходимость модернизации временной механической поддержки кровообращения (t-MCS), или (5) лечение желудочковой тахикардии (VT)/фибрилляции (VF) с разрядом постоянным током (постоянным током) (исключая ЖТ/ФЖ у пациентов с t-MCS, отличной от внутриаортальной баллонной контрпульсации [ВАБП]), или (6) первая повторная госпитализация из-за СН или желудочковых аритмий, или выраженной атриовентрикулярной (АВ) блокады .
Хотя фульминантный миокардит связан с худшим исходом, у пациентов с СП, осложненной систолической дисфункцией ЛЖ (ФВ ЛЖ <50% при первичном эхокардиографическом исследовании), также могут наблюдаться клинические проявления и снижение ФВ ЛЖ при выписке и в отдаленном периоде наблюдения.4,10 По этой причине мы хотели бы оценить, может ли метилпреднизолон (в дозе, которая ниже, чем в исследовании MYTHS) ускорить восстановление ФВ ЛЖ и потенциально улучшить исходы у этих пациентов в последующем, не увеличивая риск значительного конечные точки безопасности. Поэтому в MYHTS-MR мы сосредоточимся на AM с умеренно сниженной фракцией выброса (ФВ ЛЖ <50% при первоначальном исследовании эхокардиограммы).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Caroline Van De Heyning, MD PhD
- Номер телефона: +32 821 3538
- Электронная почта: caroline.vandeheyning@uza.be
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nicole Sturkenboom, MD
- Номер телефона: +32 821 3538
- Электронная почта: nicole.sturkenboom@uza.be
Места учебы
-
-
-
Aalst, Бельгия
- Рекрутинг
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis (OLV ziekenhuis)
-
Контакт:
- Ward Heggermont
-
Antwerpen, Бельгия
- Рекрутинг
- Middelheim Ziekenhuis
-
Контакт:
- Gaëlle Vermeersch
-
Hasselt, Бельгия
- Рекрутинг
- Jessa Ziekenhuis
-
Контакт:
- Philippe Timmermans
-
Leuven, Бельгия
- Рекрутинг
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
Контакт:
- Walter Droogné
- Номер телефона: 003216 33 22 11
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Бельгия
- Рекрутинг
- Antwerp University Hospital
-
Контакт:
- Caroline Van De Heyning
-
-
-
-
-
A Coruña, Испания, 15006
- Еще не набирают
- Hospital Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Контакт:
- Marisa Crespo
-
-
-
-
-
Arezzo, Италия
- Еще не набирают
- Azienda USL Toscane SUD Est
-
Контакт:
- Maurizio Pieroni
-
Bergamo, Италия
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Контакт:
- Aurelia Grosu
-
Brescia, Италия, 25123
- Еще не набирают
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Контакт:
- Daniela Tomasoni
-
Firenze, Италия
- Еще не набирают
- Careggi University Hospital
-
Контакт:
- Francesco Cappelli
-
Lecco, Италия, 23900
- Еще не набирают
- Alessandro Manzoni Hospital
-
Контакт:
- Roberto Spoladore
-
Milan, Италия, 20132
- Еще не набирают
- San Raffaele Hospital
-
Milan, Италия, 20125
- Рекрутинг
- Niguarda Hospital
-
Контакт:
- Enrico Ammirati, MD PhD
-
Milano, Италия
- Еще не набирают
- Ospedale Maggiore di Milano
-
Контакт:
- Margherita Calcagnino
-
Pavia, Италия
- Еще не набирают
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Контакт:
- Rossana Totaro
-
Pisa, Италия
- Еще не набирают
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
-
Контакт:
- Michele Emdin
-
Roma, Италия
- Еще не набирают
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Контакт:
- Maria Lucia Narducci
-
Udine, Италия
- Еще не набирают
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
Контакт:
- Massimo Imazio
-
-
-
-
-
Ljubljana, Словения
- Рекрутинг
- University Medical Centre of Ljubljana
-
Контакт:
- Andreja Cerne
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ФВЛЖ<50% и КДРЛЖ<56 мм (парастернальная проекция по длинной оси) на эхокардиограмме;
- Повышенный тропонин (3x URL) во время рандомизации;
- Клиническое появление сердечных симптомов в течение 3 недель после рандомизации;
- Исключение ишемической болезни сердца с помощью коронарной ангиограммы у лиц в возрасте ≥46 лет, если миокардит не подтвержден гистологически;
- Рандомизация в течение 72 часов после госпитализации.
- Эндомиокардиальная биопсия (ЭМБ) не считается необходимой до рандомизации, и выполнение ЭМБ основывается на решении местной бригады.
Критерий исключения:
- Известное системное аутоиммунное заболевание или другие состояния на момент рандомизации, при которых предполагается, что иммуносупрессия полезна. Пациенты, у которых во время госпитализации будет диагностировано системное аутоиммунное заболевание, будут включены в исследование, если оно будет рандомизировано, включая пациентов с диагнозом кардиальный саркоидоз или ГКМП). Оба пациента, включенные в группу лечения кортикостероидами или в группу лечения плацебо, могут получать стандартную иммуносупрессивную терапию, используемую в центре с момента постановки диагноза;
- Пациенты, уже получающие хроническую пероральную/в/в терапию кортикостероидами или другие хронические иммунодепрессанты (колхицин или нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] не считаются иммунодепрессантами);
- Противопоказания к кортикостероидам, включая аллергию на этот препарат и его вспомогательные вещества;
- Пациенты со стойкой периферической эозинофилией (количество эозинофилов >7% лейкоцитов) или известным гиперэозинофильным синдромом на момент рандомизации. Пациенты, у которых эозинофильный миокардит будет диагностирован на ЭМБ, будут включены в исследование, если оно уже рандомизировано. Оба пациента, включенные в группу лечения кортикостероидами или в группу лечения плацебо, могут получать стандартную иммуносупрессивную терапию, используемую в центре с момента постановки диагноза;
- Миокардит, связанный с продолжающимся введением противораковых агентов ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI);
- Ранее известное хроническое заболевание сердца (т. е. предшествующая кардиомиопатия, которая НЕ включает предшествующий миокардит, если во время скрининга наблюдается функциональное восстановление);
- Признаки активного бактериального или грибкового инфекционного заболевания (наличие лихорадки или повышение С-реактивного белка не считаются критериями исключения) или подозрение на бактериальную/грибковую инфекцию, связанную с повышенным уровнем прокальцитонина (пороговое значение >10 нг/мл), если лабораторный экзамен доступен в центре;
- Известные хронические инфекционные заболевания, такие как ВИЧ-инфекция или туберкулез;
- Внебольничная остановка сердца;
- Наличие эхокардиографических изображений, указывающих на другие сердечные заболевания (т.е. эндокардит)
- Участники, участвующие в другом клиническом исследовании;
- Беременные женщины (известная беременность) или ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ показатели теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) (моча/кровь) для женщин в возрасте 18-50 лет.
- Любое другое серьезное заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 12 месяцев или расстройство, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результат исследования или на способность участника участвовать в судебном процессе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Импульсная кортикостероидная терапия
Метилпреднизолон внутривенно по 125 мг ежедневно в течение 3 дней, разведенный в 250 мл физиологического раствора, в дополнение к стандартной терапии.
|
125 мг ежедневно в течение 3 дней, разведенные в физиологическом растворе 250 мл.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Внутривенно солевой раствор по 250 мл ежедневно в течение 3 дней в дополнение к стандартной терапии.
|
Солевой раствор 0,9% 250 мл
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фракция выброса левого желудочка
Временное ограничение: День 5
|
ФВ ЛЖ ≥ 55% или абсолютное увеличение ФВ ЛЖ ≥ 10% на эхокардиограмме через 5 дней после рандомизации (эхокардиографические клипы будут централизованно просматриваться читателями вслепую).
|
День 5
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение составной конечной точки
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля пациентов с ФВ ЛЖ<55% И/ИЛИ дилатацией ЛЖ по результатам 6-месячной магнитно-резонансной томографии сердца (CMRI) (клипы CMRI будут централизованно просматриваться читателями вслепую)
|
6 месяцев
|
|
Составная конечная точка, определяемая как время от рандомизации до первого события.
Временное ограничение: В течение 6 месяцев и 2 лет
|
среди: (1) смерть от всех причин, или (2) HTx, или (3) длительная имплантация LVAD, или (4) первая повторная госпитализация из-за СН или желудочковых аритмий, или развитой АВ-блокады.
|
В течение 6 месяцев и 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Caroline Van de Heyning, University Hospital, Antwerp
- Учебный стул: Enrico Ammirati, Niguarda Hospital Milano
- Учебный стул: Nicole Sturkenboom, University Hospital, Antwerp
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kociol RD, Cooper LT, Fang JC, Moslehi JJ, Pang PS, Sabe MA, Shah RV, Sims DB, Thiene G, Vardeny O; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology. Recognition and Initial Management of Fulminant Myocarditis: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2020 Feb 11;141(6):e69-e92. doi: 10.1161/CIR.0000000000000745. Epub 2020 Jan 6.
- Ammirati E, Cipriani M, Moro C, Raineri C, Pini D, Sormani P, Mantovani R, Varrenti M, Pedrotti P, Conca C, Mafrici A, Grosu A, Briguglia D, Guglielmetto S, Perego GB, Colombo S, Caico SI, Giannattasio C, Maestroni A, Carubelli V, Metra M, Lombardi C, Campodonico J, Agostoni P, Peretto G, Scelsi L, Turco A, Di Tano G, Campana C, Belloni A, Morandi F, Mortara A, Ciro A, Senni M, Gavazzi A, Frigerio M, Oliva F, Camici PG; Registro Lombardo delle Miocarditi. Clinical Presentation and Outcome in a Contemporary Cohort of Patients With Acute Myocarditis: Multicenter Lombardy Registry. Circulation. 2018 Sep 11;138(11):1088-1099. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035319.
- Ammirati E, Veronese G, Brambatti M, Merlo M, Cipriani M, Potena L, Sormani P, Aoki T, Sugimura K, Sawamura A, Okumura T, Pinney S, Hong K, Shah P, Braun O, Van de Heyning CM, Montero S, Petrella D, Huang F, Schmidt M, Raineri C, Lala A, Varrenti M, Foa A, Leone O, Gentile P, Artico J, Agostini V, Patel R, Garascia A, Van Craenenbroeck EM, Hirose K, Isotani A, Murohara T, Arita Y, Sionis A, Fabris E, Hashem S, Garcia-Hernando V, Oliva F, Greenberg B, Shimokawa H, Sinagra G, Adler ED, Frigerio M, Camici PG. Fulminant Versus Acute Nonfulminant Myocarditis in Patients With Left Ventricular Systolic Dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 23;74(3):299-311. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.063.
- Mason JW, O'Connell JB, Herskowitz A, Rose NR, McManus BM, Billingham ME, Moon TE. A clinical trial of immunosuppressive therapy for myocarditis. The Myocarditis Treatment Trial Investigators. N Engl J Med. 1995 Aug 3;333(5):269-75. doi: 10.1056/NEJM199508033330501.
- Ammirati E, Cipriani M, Lilliu M, Sormani P, Varrenti M, Raineri C, Petrella D, Garascia A, Pedrotti P, Roghi A, Bonacina E, Moreo A, Bottiroli M, Gagliardone MP, Mondino M, Ghio S, Totaro R, Turazza FM, Russo CF, Oliva F, Camici PG, Frigerio M. Survival and Left Ventricular Function Changes in Fulminant Versus Nonfulminant Acute Myocarditis. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):529-545. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.026386. Epub 2017 Jun 2.
- Ammirati E, Frigerio M, Adler ED, Basso C, Birnie DH, Brambatti M, Friedrich MG, Klingel K, Lehtonen J, Moslehi JJ, Pedrotti P, Rimoldi OE, Schultheiss HP, Tschope C, Cooper LT Jr, Camici PG. Management of Acute Myocarditis and Chronic Inflammatory Cardiomyopathy: An Expert Consensus Document. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007405. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007405. Epub 2020 Nov 12.
- Basso C. Myocarditis. N Engl J Med. 2022 Oct 20;387(16):1488-1500. doi: 10.1056/NEJMra2114478. No abstract available.
- Ammirati E, Bizzi E, Veronese G, Groh M, Van de Heyning CM, Lehtonen J, Pineton de Chambrun M, Cereda A, Picchi C, Trotta L, Moslehi JJ, Brucato A. Immunomodulating Therapies in Acute Myocarditis and Recurrent/Acute Pericarditis. Front Med (Lausanne). 2022 Mar 7;9:838564. doi: 10.3389/fmed.2022.838564. eCollection 2022.
- Chen HS, Wang W, Wu SN, Liu JP. Corticosteroids for viral myocarditis. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 18;2013(10):CD004471. doi: 10.1002/14651858.CD004471.pub3.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A. Corrigendum to: 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2021 Dec 21;42(48):4901. doi: 10.1093/eurheartj/ehab670. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Кардиомиопатии
- Миокардит
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Противорвотные средства
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Защитные агенты
- Нейропротекторы
- Метилпреднизолона ацетат
- Преднизолон
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Преднизолона ацетат
- Преднизолона гемисукцинат
- Преднизолона фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-501547-33-00
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .