進行性固形腫瘍を有する被験者におけるSTI-7349の用量漸増および用量拡大の臨床研究

包含基準:

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この研究に登録するには、被験者は以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

1. 被験者は研究を十分に理解し、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名する必要があります。
2. 年齢は18歳から75歳まで（両端を含む）。
3. ECOG (米国東部腫瘍学連携グループ) スコアは 0 ～ 1。
4. 予想生存期間は 12 週間以上。
5. 固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST1.1）によると、 被験者は少なくとも1つの測定可能な病変を有する、すなわち、被験者はコンピュータ断層撮影(CT)/磁気診断によって診断される少なくとも1つのリンパ節病変(最小直径≧1.5cm)または非リンパ節病変(最大直径≧1cm)を有する。共鳴画像法（MRI）検査。以前に局所療法（放射線療法、アブレーション、血管インターベンションなど）を受けた病変が唯一の病変である場合、局所療法後のこの病変の疾患進行に関する明確な画像根拠がなければなりません。
6. 組織病理学または細胞学によって悪性進行性固形腫瘍が確認され、標準治療に失敗した、または標準治療に耐えられない、またはさまざまな理由で標準治療を受けることができない、または標準治療がない被験者。

7. 対象者は、初回投与前7日以内に以下の基準を満たす主要な臓器機能を有している[対象者は試験前14日以内に成分輸血を受けていない。 被験者は、検査前の7日以内にヒト顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、トロンボポエチン（TPO）、トロンボポエチン受容体アゴニスト、インターロイキン-11、およびエリスロポエチン（EPO）による支持療法を受けていなかった。]：

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L;
   2. 血小板 (PLT) ≥ 100 × 109/L;
   3. ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L;
   4. アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 × ULN（肝臓への関与がわかっている場合は≤ 5 × ULN（正常値の上限））。
   5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 × ULN（肝臓の関与がわかっている場合は≤ 5 × ULN）。
   6. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群と診断された場合は ≤ 3.0 × ULN)。
   7. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または推定糸球体濾過率 (eGFR、Cockcroft-Gault 式に従って計算、または 24 時間尿の測定により計算) ≥ 40 mL/分。
   8. 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
8. 被験者は、以前の抗腫瘍治療による毒性反応からグレード1以下に回復していない（グレード2の神経毒性およびグレード2の甲状腺機能低下症、抗腫瘍治療によって引き起こされたグレードの脱毛症および色素沈着を除く、臨床検査パラメータは包含基準に示されている） 8)。
9. 被験者は、研究スケジュールおよびその他すべての研究プロトコルの要件に従う意思があり、遵守することができます。
10. 妊娠の可能性のある女性（妊娠の可能性のない女性とは、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または両側卵管結紮/閉塞術を受けた、または先天性または後天性疾患のために子供を産むことができない、または性的に成熟した女性として定義されます） 12 か月以上の自然閉経）は、スクリーニング中に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者と男性被験者は、スクリーニング時から最後の治療後6か月まで非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

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この研究に登録するには、被験者は以下の除外基準のいずれかを満たしてはなりません。

1. 対象者は治験薬のいずれかの成分またはIL-2に対して既知の過敏症を持っています。
2. 対象は初回投与前の28日以内に治療臨床研究に参加し、登録され、治療を受けている。 さらに、被験者は観察研究または介入研究の生存追跡段階にあります。
3. 被験者は、初回投与前14日以内または5半減期（いずれか長い方）以内に、サイモシン、IL-2、IL-15、インターフェロンなどを含むがこれらに限定されない免疫調節薬を使用している。
4. 対象者は初回投与前の3か月以内にキメラ抗原受容体T細胞免疫療法（CAR-T）を受けている。被験者は化学療法（化学療法剤ニトロソウレアおよびマイトマイシンCについては少なくとも6週間、経口フルオロピリミジンについては少なくとも14日間）、内分泌療法、標的療法（小分子標的療法については14日間の休薬期間または5半減期）を受けている。 、いずれか長い方）、初回投与前28日以内の免疫療法（免疫調節剤については除外基準3を参照）、腫瘍塞栓術など。対象者が初回投与前14日以内に放射線療法を受けている場合、症状コントロールのための緩和的放射線療法は初回投与の少なくとも7日前までに完了することが許可されます。 -対象者は初回投与前の7日以内に承認された抗腫瘍適応症として伝統的な漢方薬の投与を受けている。
5. 対象者は初回投与前28日以内に大手術を受けたか、7日以内に軽度の手術を受けたか、治癒していない創傷、潰瘍、骨折を患っているか、治験中に待機的手術が必要である（診断用生検、血管アクセス装置の挿入を除く） ）。
6. 被験者は初回投与前の28日以内に弱毒生ワクチンを接種しているか、研究中に接種する予定である。

7. 初回投与前28日以内に全身性免疫抑制剤の投与を受けている被験者。ただし以下を除く。

   1. 鼻腔内吸入局所ステロイド療法または局所ステロイド注射（例、関節内注射）。
   2. 10 mg/日のプレドニゾンまたはその生理学的等価用量を超えない全身性コルチコステロイド療法。
   3. アレルギー反応の予防としてのコルチコステロイド（例、CTの前投薬）。
   4. 注入反応の予防として。
8. 対象者には、中枢神経系（CNS）障害、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟髄膜癌腫症の既知の既往歴があった。
9. 対象者は、胸水、腹水、心嚢水などの繰り返しのドレナージを必要とする制御不能な第三腔水を患っていた（胸水のドレナージを必要としない、またはドレナージを3日間中止した後に胸水の有意な増加がない対象者を登録してもよい）、または3番目は診断上の穿刺による血の混じった空間浸出物。
10. 被験者は初回投与前5年以内に別の悪性腫瘍を患っていた。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌などの根本治療された早期悪性腫瘍（上皮内癌またはステージI腫瘍）を除く。根治切除後の乳房、初期の甲状腺乳頭癌、または局所グリーソンスコアが 6 以下の前立腺癌。
11. 被験者は、炎症性腸疾患（例、潰瘍性大腸炎またはクローン病）、憩室炎（憩室疾患以外）、セリアック病、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群またはウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫）を含む活動性の自己免疫疾患または炎症性疾患を患っていた。 、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など）、または過去2年以内の疾患の病歴（過去2年以内に全身療法を必要としない白斑、乾癬、脱毛症、またはバセドウ病の患者、甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、およびインスリン補充療法のみを必要とする1型糖尿病も登録できます。
12. 活動性または制御不能なHBV（B型肝炎ウイルス）（HBsAg陽性および/またはHBcAb陽性およびHBV DNA力価陽性）、HCV（HCV-Ab陽性およびHCV RNA力価陽性）、HIV（ヒト免疫不全ウイルス）陽性。
13. 対象者は活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症（適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず改善しない、感染に関連する持続的な兆候/症状を示す対象として定義されます）を患っているか、最初の感染前72時間以内に抗生物質の静脈内（IV）投与を必要としました。用量。

14. 治療を必要とする重度または制御不能な心血管疾患または脳血管疾患。以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心臓機能分類 > 2;
    2. 薬でコントロールできない不安定狭心症。
    3. 被験者は初回投与前の6か月以内に心筋梗塞を起こしている。
    4. 心筋炎の病歴;
    5. 心タンポナーデ;
    6. 不整脈の制御が不十分な患者（例えば、抗不整脈薬治療中に心室頻拍を発症した被験者は除外される；第1度房室ブロックまたは無症候性の左前脚ブロック/右脚ブロックを有する被験者は除外されない）。
    7. 12誘導心電図QTcF（フリデリシアの公式を使用して心拍数に対してQT間隔値を補正） > 470ミリ秒;
    8. 左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
    9. 高血圧の管理が不十分な場合（生活習慣の改善に基づいて、対象者は合理的に耐えられる適切な用量の2種類以上の降圧剤を1か月以上服用しているが、血圧は依然として標準未満である。） または、被験者は効果的な血圧管理のために4種類以上の降圧薬を服用している）または低血圧。
    10. 薬でコントロールできないてんかん。
    11. 被験者は初回投与前6か月以内に脳卒中、脳血管障害、または一過性脳虚血発作を起こした。
15. 被験者は慢性閉塞性肺疾患（COPD）を患っており、1秒努力呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満であることがわかっています。 COPDの疑いのある被験者はFEV1検査を受けなければならず、FEV1が予想される正常値の50%未満の場合は除外されなければならないことに留意すべきである。
16. 被験者は、中等度または重度の持続性喘息を既知であるか、過去2年以内に喘息の病歴があるか、または現在いずれかの分類の制御されていない喘息を患っている（現在制御可能な間欠性喘息または制御可能な軽度の持続性喘息を有する被験者は許可されることに注意してください）。
17. 対象者は、間質性肺炎（薬物誘発性を含む）、じん肺、肺線維症、または重度の肺機能障害などの肺疾患を過去および現在患っている。対象者は活動性肺結核を患っており、抗結核治療を受けている、または初回投与前1年以内に抗結核治療を受けている。
18. 被験者は初回投与前の3か月以内に臨床的に重大な出血症状を経験している。 対象者には、初回投与前の28日以内に明らかな咳嗽の症状があり、1セッションあたり小さじ半分（2.5mL）以上の喀血があった。
19. 対象者は、初回投与前の6か月以内に腹部瘻、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍、または急性胃腸出血の病歴があった。
20. 被験者は、初回投与前の3か月以内に深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症（血管アクセス装置による血栓症または表在静脈血栓症を除く）の病歴があった。
21. 被験者は肝性脳症、肝腎症候群、チャイルドピュークラスB（> 7ポイント）、またはより重度の肝硬変を患っている。
22. 対象者には原発性免疫不全症の既往歴があった。
23. 対象者には同種臓器移植および同種造血幹細胞移植（角膜移植を除く）の既知の既往歴があった。
24. 妊娠中または授乳中の女性。
25. 被験者は、治療、コンプライアンス、または治験責任医師の裁量でインフォームドコンセントを与える能力に影響を与える可能性のある活動中の重篤な精神障害、病状、またはその他の症状/状態を患っている。