Badanie kliniczne zwiększania dawki i rozszerzania dawki STI-7349 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

-

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Pacjenci powinni w pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
2. Wiek od 18 do 75 lat (włącznie).
3. ECOG (Eastern U.S. Oncology Collaborative Group) od 0 do 1.
4. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
5. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST1.1), u pacjenta występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana, to znaczy u pacjenta występuje co najmniej jedna zmiana w węźle chłonnym (minimalna średnica ≥ 1,5 cm) lub zmiana niezwiązana z węzłami chłonnymi (maksymalna średnica ≥ 1 cm) zdiagnozowana za pomocą tomografii komputerowej (CT)/magnetycznej badanie obrazowe rezonansu (MRI); jeśli zmiana, która wcześniej była leczona miejscowo (radioterapia, ablacja, interwencja naczyniowa itp.) jest jedyną zmianą, muszą istnieć wyraźne podstawy obrazowe do progresji tej zmiany po leczeniu miejscowym.
6. Pacjenci ze złośliwymi zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi histopatologicznie lub cytologicznie, u których standardowe leczenie nie powiodło się lub nie tolerują standardowego leczenia lub nie mogą otrzymać standardowego leczenia z różnych powodów lub nie mają standardowego leczenia.

7. Pacjent ma funkcję głównych narządów spełniającą następujące kryteria w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki [Podmiot nie otrzymał transfuzji składników krwi w ciągu 14 dni przed badaniem. Pacjenci nie otrzymywali wspomagającego leczenia ludzkim czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF), trombopoetyną (TPO), agonistą receptora trombopoetyny, interleukiną-11 i erytropoetyną (EPO) w ciągu 7 dni przed badaniem.]:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   2. liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l;
   3. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
   4. Aminotransferaza alaninowa (AspAT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN (górna granica normy), jeśli wiadomo, że zajęcie wątroby);
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN, jeśli wiadomo, że zajęcie wątroby);
   6. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN (≤ 3,0 × GGN, jeśli rozpoznano zespół Gilberta);
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie pomiaru moczu w dobowej zbiórce) ≥ 40 ml/min;
   8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
8. Pacjent nie wyzdrowiał do stopnia ≤ 1 od reakcji toksyczności na poprzednie leczenie przeciwnowotworowe (z wyjątkiem neurotoksyczności stopnia 2 i niedoczynności tarczycy stopnia 2, łysienia i pigmentacji dowolnego stopnia spowodowanych leczeniem przeciwnowotworowym, parametry badań laboratoryjnych przedstawiono w Kryterium włączenia 8).
9. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu badania i wszystkich innych wymagań protokołu badania.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety, które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne podwiązanie/niedrożność jajowodów, lub które nie mogą mieć dzieci z powodu wrodzonej lub nabytej choroby, lub które naturalna menopauza przez ≥ 12 miesięcy) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania przesiewowego przez 6 miesięcy po ostatnim leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

-

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego produktu lub IL-2.
2. Pacjenci brali udział w jakimkolwiek terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki, zostali włączeni i leczeni. Ponadto osoby badane znajdują się w fazie obserwacji przeżycia w ramach badań obserwacyjnych lub interwencyjnych.
3. Pacjenci stosowali leki immunomodulujące w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką, w tym między innymi tymozyna, IL-2, IL-15, interferon itp.
4. Osobnik otrzymał immunoterapię limfocytami T receptora chimerycznego antygenu (CAR-T) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką; pacjent otrzymał chemioterapię (co najmniej 6 tygodni dla chemioterapeutyków nitrozomoczników i mitomycyny C oraz co najmniej 14 dni dla doustnych fluoropirymidyn), terapię hormonalną, terapię celowaną (okres wypłukiwania 14 dni lub 5 okresów półtrwania dla terapii celowanej drobnocząsteczkowej) , w zależności od tego, który okres jest dłuższy), immunoterapii (leki immunomodulujące patrz kryterium wykluczenia 3), embolizacji guza itp. w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki; pacjent otrzymał radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, radioterapię paliatywną w celu opanowania objawów można zakończyć co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką; pacjent otrzymał tradycyjną medycynę chińską z zatwierdzonego wskazania przeciwnowotworowego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
5. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni lub mniejszą operację w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki lub miał niezagojoną ranę, owrzodzenie lub złamanie kości lub wymagał planowej operacji podczas badania (z wyjątkiem biopsji diagnostycznej, wprowadzenia urządzenia do dostępu naczyniowego ).
6. Pacjenci otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub planują otrzymać ją podczas badania.

7. Pacjenci otrzymywali ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki, z wyłączeniem:

   1. Donosowa miejscowa terapia sterydami wziewnymi lub miejscowe wstrzykiwanie sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe);
   2. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami nieprzekraczająca 10 mg/dobę prednizonu lub jego fizjologicznych równoważnych dawek;
   3. Kortykosteroidy jako profilaktyka reakcji alergicznych (np. premedykacja przed tomografią komputerową);
   4. Jako profilaktyka reakcji związanych z infuzją.
8. Pacjent miał znaną historię zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), kompresji rdzenia kręgowego, rakowatego zapalenia opon mózgowych lub raka opon mózgowo-rdzeniowych.
9. Pacjenci mieli niekontrolowany wysięk do trzeciej przestrzeni wymagający powtarzanego drenażu, taki jak wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy itp. (pacjenci, którzy nie wymagają drenażu wysięku lub nie mają znaczącego wzrostu wysięku po zatrzymaniu drenażu na 3 dni, mogą zostać włączeni), lub wysięki z trzeciej przestrzeni, które są krwawe przez nakłucie diagnostyczne.
10. U pacjentki wystąpił inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem radykalnie leczonych wczesnych nowotworów złośliwych (rak in situ lub guz stopnia I), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub sutka po radykalnej resekcji, wczesny rak brodawkowaty tarczycy lub rak gruczołu krokowego z miejscową punktacją Gleasona ≤ 6.
11. Pacjent miał czynne choroby autoimmunologiczne lub zapalne, w tym chorobę zapalną jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub chorobę Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków (inne niż choroba uchyłkowa), celiakię, toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera (ziarniniak z zapaleniem naczyń) , choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.) lub przebyta choroba w ciągu ostatnich 2 lat (osoba z bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Gravesa-Basedowa niewymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie terapii zastępczej hormonem tarczycy oraz cukrzyca typu 1 wymagająca wyłącznie insulinoterapii).
12. Pacjent ma aktywny lub niekontrolowany HBV (wirus zapalenia wątroby typu B) (dodatni HBsAg i/lub HBcAb i miano HBV DNA), HCV (dodatni HCV-Ab i miano HCV RNA dodatni), HIV (ludzki wirus niedoboru odporności).
13. Pacjent miał aktywną infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą (zdefiniowaną jako pacjent wykazujący utrzymujące się oznaki/podmioty związane z infekcją, które nie ustępują pomimo odpowiedniego antybiotyku lub innej terapii) lub wymagał dożylnego (iv.) antybiotyku w ciągu 72 godzin przed pierwszym dawka.

14. Ciężka lub niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa wymagająca leczenia, w tym między innymi:

    1. Klasyfikacja czynnościowa serca według New York Heart Association (NYHA) > 2;
    2. Niestabilna dławica piersiowa niekontrolowana lekami;
    3. pacjent miał zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
    4. Historia zapalenia mięśnia sercowego;
    5. Tamponada serca;
    6. Źle kontrolowane zaburzenia rytmu (np. pacjenci, u których wystąpi częstoskurcz komorowy podczas leczenia lekami przeciwarytmicznymi, zostaną wykluczeni; pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym pierwszego stopnia lub bezobjawowym blokiem lewej przedniej odnogi pęczka Hisa/blokiem prawej odnogi pęczka Hisa nie będą wykluczeni);
    7. 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram QTcF（Wartości odstępu QT skorygowano o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia） > 470 ms;
    8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
    9. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (na podstawie modyfikacji stylu życia pacjent przyjmuje odpowiednie dawki 2 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych, które są odpowiednio tolerowane przez ponad 1 miesiąc, ale ciśnienie krwi pozostaje poniżej normy. lub osoby przyjmowały 4 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych w celu skutecznej kontroli ciśnienia krwi) lub niedociśnienie;
    10. Padaczka niekontrolowana lekami;
    11. Pacjent miał udar, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
15. Pacjent ma rozpoznaną przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) i natężoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 50% wartości należnej. Należy zauważyć, że u osób z podejrzeniem POChP należy wykonać badanie FEV1 i należy je wykluczyć, jeśli FEV1 wynosi < 50% wartości należnej.
16. Pacjent chorował na umiarkowaną lub ciężką astmę uporczywą lub miał astmę w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie ma niekontrolowaną astmę dowolnej klasyfikacji (należy pamiętać, że osoby z obecnie kontrolowaną astmą przerywaną lub kontrolowaną astmą przewlekłą łagodną są dozwolone).
17. Pacjent ma przeszłą i obecną chorobę płuc, taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc (w tym polekowe), pylica płuc, zwłóknienie płuc lub poważnie upośledzona czynność płuc; osobnik ma czynną gruźlicę płuc i otrzymuje leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymał leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki.
18. Osobnik doświadczył klinicznie istotnych objawów krwawienia w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki. Pacjent miał wyraźne objawy odkrztuszania krwi w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki z krwiopluciem w ilości pół łyżeczki (2,5 ml) lub więcej na sesję.
19. Pacjent miał historię przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej lub ostrego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
20. Pacjent miał historię zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub jakiejkolwiek innej poważnej choroby zakrzepowo-zatorowej (z wyjątkiem zakrzepicy spowodowanej przez urządzenie dostępu naczyniowego lub zakrzepicy żył powierzchownych) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
21. Pacjent ma encefalopatię wątrobową lub zespół wątrobowo-nerkowy lub stopień B wg skali Childa-Pugha (> 7 punktów) lub cięższą marskość wątroby.
22. Pacjent miał znaną historię pierwotnego niedoboru odporności.
23. Pacjent miał znaną historię allogenicznego przeszczepu narządu i allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (z wyjątkiem przeszczepu rogówki).
24. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
25. Uczestnik ma jakiekolwiek aktywne poważne zaburzenie psychiczne, stan chorobowy lub inne symptomy/stany, które mogą wpływać na leczenie, przestrzeganie zaleceń lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody według uznania badacza.