진행성 고형 종양 환자에서 STI-7349의 용량 증량 및 용량 확장 임상 연구

포함 기준:

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이 연구에 등록하려면 피험자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자는 연구를 완전히 이해하고 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.
2. 18세에서 75세(포함).
3. ECOG(Eastern U.S. Oncology Collaborative Group) 점수는 0에서 1입니다.
4. 예상 생존 기간 ≥ 12주.
5. 고형종양 반응평가기준(RECIST1.1)에 따르면, 피험자는 적어도 하나의 측정 가능한 병변을 가지고 있습니다. 즉, 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기 진단으로 진단된 림프절 병변(최소 직경 ≥ 1.5cm) 또는 비림프절 병변(최대 직경 ≥ 1cm)이 피험자에게 있습니다. 공명 영상(MRI) 검사; 이전에 국소 치료(방사선 요법, 절제, 혈관 개입 등)를 받은 병변이 유일한 병변인 경우 국소 치료 후 이 병변의 질병 진행에 대한 명확한 영상 기반이 있어야 합니다.
6. 조직병리학 또는 세포학으로 확인된 악성 진행성 고형 종양을 가진 피험자로서 표준 치료에 실패했거나, 표준 치료를 견딜 수 없거나, 여러 가지 이유로 표준 치료를 받을 수 없거나, 표준 치료가 없는 피험자.

7. 피험자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 기준을 충족하는 주요 장기 기능을 가지고 있습니다[피험자는 검사 전 14일 이내에 혈액 성분 수혈을 받지 않았습니다. 피험자는 시험 전 7일 이내에 인간 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 트롬보포이에틴(TPO), 트롬보포이에틴 수용체 작용제, 인터루킨-11 및 에리스로포이에틴(EPO)으로 보조 치료를 받지 않았습니다.]:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L;
   2. 혈소판(PLT) ≥ 100 × 109/L;
   3. 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L;
   4. Alanine aminotransferase (AST) ≤ 2.5 × ULN (간 침범이 알려진 경우 ≤ 5 × ULN(상한치 정상치));
   5. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 침범이 알려진 경우 ≤ 5 × ULN);
   6. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군이 진단된 경우 ≤ 3.0 × ULN);
   7. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 추정 사구체 여과율(eGFR, Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산하거나 24시간 소변을 측정하여 계산) ≥ 40mL/분;
   8. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.
8. 피험자는 이전의 항종양 치료에 대한 독성 반응으로부터 1등급 이하로 회복되지 않았습니다(2등급 신경독성 및 2등급 갑상선기능저하증, 항종양 치료로 인한 모든 등급의 탈모증 및 색소침착 제외, 실험실 테스트 매개변수는 포함 기준에 표시됨). 8).
9. 피험자는 연구 일정 및 기타 모든 연구 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
10. 가임기 여성(비임기 여성은 자궁절제술 또는 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술 또는 양측 난관 결찰/폐색술을 받았거나 선천적 또는 후천적 질병으로 인해 아이를 가질 수 없는 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. ≥ 12개월 동안 자연 폐경) 스크리닝 중 혈액 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성 피험자와 남성 피험자는 스크리닝 시 마지막 치료 후 6개월까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

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이 연구에 등록하려면 피험자가 다음 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다.

1. 피험자는 연구 제품 또는 IL-2의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성을 가지고 있습니다.
2. 피험자는 첫 번째 투여 전 28일 이내에 임의의 치료적 임상 연구에 참여하여 등록 및 치료를 받았습니다. 또한, 피험자는 관찰 또는 중재 연구의 생존 추적 단계에 있습니다.
3. 피험자는 티모신, IL-2, IL-15, 인터페론 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 면역 조절 약물을 사용했습니다.
4. 피험자는 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 키메라 항원 수용체 T 세포 면역요법(CAR-T)을 받았습니다. 피험자가 화학요법(화학요법제 니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 최소 6주, 경구 플루오로피리미딘의 경우 최소 14일), 내분비 요법, 표적 요법(소분자 표적 요법의 경우 휴약 기간 14일 또는 5 반감기)을 받은 경우 , 둘 중 더 긴 것), 첫 번째 투여 전 28일 이내에 면역요법(면역조절제의 경우 제외 기준 3 참조), 종양 색전술 등; 피험자가 첫 번째 투여 전 14일 이내에 방사선 요법을 받은 경우, 증상 조절을 위한 완화 방사선 요법은 첫 번째 투여 전 최소 7일 전에 완료할 수 있습니다. 피험자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 승인된 항종양 적응증을 위해 중국 전통 의학을 받았습니다.
5. 피험자는 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 7일 이내에 경미한 수술을 받았거나 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있거나 연구 기간 동안 선택적 수술이 필요한 경우(진단 생검, 혈관 접근 장치 삽입 제외) ).
6. 피험자는 첫 번째 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 받았거나 연구 기간 동안 받을 계획입니다.

7. 피험자는 다음을 제외하고 첫 번째 투여 전 28일 이내에 전신성 면역억제제를 투여받았습니다.

   1. 비강내 흡입 국소 스테로이드 요법 또는 국소 스테로이드 주사(예를 들어, 관절내 주사);
   2. 10mg/일 프레드니손 또는 생리학적 등가 용량을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드 요법;
   3. 알레르기 반응에 대한 예방으로서의 코르티코스테로이드(예를 들어, CT를 위한 전처치);
   4. 주입 반응에 대한 예방으로.
8. 피험자는 중추신경계(CNS) 침범, 척수 압박, 암종 수막염 또는 연수막 암종증의 알려진 병력이 있었습니다.
9. 피험자는 흉막 삼출, 복수, 심막 삼출 등 반복적인 배액을 필요로 하는 조절되지 않는 삼출액이 있는 경우(삼출액의 배액이 필요하지 않거나 3일 동안 배액을 중단한 후에도 삼출액의 유의한 증가가 없는 피험자는 등록할 수 있음), 또는 진단 천자에 의해 피가 섞인 세 번째 공간 유출.
10. 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내 암종 또는 근치 절제 후 유방, 초기 유두상 갑상선 암종 또는 국소 글리슨 점수 ≤ 6인 전립선암.
11. 대상자는 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염 또는 크론병), 게실염(게실 질환 제외), 셀리악병, 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종)을 포함하는 활동성 자가면역 또는 염증성 질환을 앓았습니다. , 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등) 또는 최근 2년 이내의 병력(백반, 건선, 탈모증, 전신요법을 필요로 하지 않는 그레이브스병 등) 갑상선 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선 기능 저하증 및 인슐린 대체 요법만 필요한 제1형 당뇨병은 등록할 수 있습니다.
12. 피험자는 활성 또는 제어되지 않는 HBV(B형 간염 바이러스)(HBsAg 양성 및/또는 HBcAb 양성 및 HBV DNA 역가 양성), HCV(HCV-Ab 양성 및 HCV RNA 역가 양성), HIV(인간 면역결핍 바이러스) 양성입니다.
13. 피험자는 활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염(적절한 항생제 또는 기타 요법에도 불구하고 호전되지 않는 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내는 피험자로 정의됨)이 있거나 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 정맥(IV) 항생제가 필요했습니다. 정량.

14. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료가 필요한 중증 또는 조절되지 않는 심혈관 또는 뇌혈관 질환:

    1. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 분류 > 2;
    2. 약물로 조절되지 않는 불안정 협심증;
    3. 피험자는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심근 경색증을 앓았습니다.
    4. 심근염의 병력;
    5. 심장 압전;
    6. 제대로 조절되지 않는 부정맥(예: 항부정맥제 치료 중 심실성 빈맥이 발생한 대상자는 제외될 것이며, 1도 방실 차단 또는 무증상 좌전각차단/우각차단이 있는 대상은 제외되지 않을 것임);
    7. 12-리드 심전도 QTcF(QT 간격 값은 프리데리시아의 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정됨) > 470msec;
    8. 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
    9. 잘 조절되지 않는 고혈압(생활습관 개선에 기초하여 대상자는 1개월 이상 합리적으로 견딜 수 있는 2개 이상의 항고혈압제를 적절하게 복용했지만 혈압은 여전히 ​​표준 이하입니다. 또는 피험자는 효과적인 혈압 조절을 위해 4가지 이상의 항고혈압제를 복용하거나 저혈압;
    10. 약물로 조절되지 않는 간질;
    11. 피험자는 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작이 있었습니다.
15. 피험자는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 및 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상의 50% 미만인 것으로 알려져 있습니다. COPD가 의심되는 피험자는 FEV1 테스트를 받아야 하며 FEV1이 예상 정상의 50% 미만인 경우 제외되어야 한다는 점에 유의해야 합니다.
16. 피험자는 중등도 또는 중증 지속성 천식을 알고 있거나 지난 2년 이내에 천식 병력이 있거나 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식을 가지고 있습니다(현재 조절 가능한 간헐적 천식 또는 조절 가능한 경도 지속성 천식이 있는 피험자는 허용됨).
17. 피험자는 간질성 폐렴(약물 유발 포함), 진폐증, 폐 섬유증 또는 심각하게 손상된 폐 기능과 같은 이전 및 현재 폐 질환을 앓거나; 피험자는 활동성 폐결핵이 있고 항결핵 치료를 받고 있거나 첫 번째 투여 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 적이 있습니다.
18. 피험자는 첫 투여 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상을 경험했습니다. 피험자는 세션당 반 티스푼(2.5mL) 이상의 객혈과 함께 첫 번째 투여 전 28일 이내에 피를 토하는 명백한 증상을 보였습니다.
19. 피험자는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 복강내 농양 또는 급성 위장관 출혈의 병력이 있었습니다.
20. 피험자는 최초 투여 전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증(혈관 접근 장치로 인한 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증 제외)의 병력이 있었습니다.
21. 피험자는 간성 뇌병증 또는 간신 증후군 또는 Child-Pugh 클래스 B(> 7점) 또는 더 심한 간경변증이 있습니다.
22. 피험자는 일차성 면역 결핍의 알려진 병력이 있습니다.
23. 피험자는 동종이계 장기 이식 및 동종이계 조혈 줄기 세포 이식(각막 이식 제외)의 알려진 이력이 있었습니다.
24. 임산부 또는 수유부.
25. 피험자는 조사자의 재량에 따라 사전 동의를 제공하는 치료, 순응도 또는 능력에 영향을 미칠 수 있는 활성 심각한 정신 장애, 의학적 상태 또는 기타 증상/상태를 가집니다.