STI-7349:n annoksen suurentamisen ja laajentamisen kliininen tutkimus koehenkilöillä, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

-

Osallistuakseen tähän tutkimukseen koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Tutkittavien olisi pitänyt ymmärtää täysin tutkimus ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.
2. Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien).
3. ECOG (Eastern U.S. Oncology Collaborative Group) -pisteet 0–1.
4. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.
5. Kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST1.1) mukaan potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, eli potilaalla on vähintään yksi imusolmukeleesio (minimihalkaisija ≥ 1,5 cm) tai ei-imusolmukeleesio (maksimihalkaisija ≥ 1 cm), joka on diagnosoitu tietokonetomografialla (CT)/magneettisella resonanssikuvaus (MRI) -tutkimus; jos aiemmin paikallista hoitoa (sädehoitoa, ablaatiota, verisuoniinterventiota jne.) saanut leesio on ainoa vaurio, on oltava selkeä kuvantamisperusta tämän vaurion taudin etenemiselle paikallishoidon jälkeen.
6. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai eivät voi saada standardihoitoa useista syistä tai joilla ei ole standardihoitoa.

7. Potilaalla on tärkeä elintoiminto, joka täyttää seuraavat kriteerit 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta [Kohteelle ei ollut suoritettu veren komponenttien siirtoa 14 päivän aikana ennen testausta. Koehenkilöt eivät olleet saaneet tukihoitoa ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF), trombopoietiinilla (TPO), trombopoietiinireseptorin agonistilla, interleukiini-11:llä ja erytropoietiinilla (EPO) 7 päivää ennen testausta.]:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   2. Verihiutale (PLT) ≥ 100 × 109/L;
   3. Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l;
   4. alaniiniaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN (normaaliarvon yläraja), jos maksan vaikutus tiedetään);
   5. aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, jos maksan vaikutus tiedetään);
   6. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN, jos Gilbertin oireyhtymä on diagnosoitu);
   7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR, laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan tai mittaamalla 24 tunnin virtsa) ≥ 40 ml/min;
   8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
8. Potilas ei ole toipunut ≤ asteeseen 1 aikaisemman kasvaimen vastaisen hoidon toksisuusreaktioista (lukuun ottamatta asteen 2 neurotoksisuutta ja asteen 2 kilpirauhasen vajaatoimintaa, hiustenlähtöä ja kasvaimenvastaisen hoidon aiheuttamaa minkä tahansa asteen pigmentaatiota, laboratoriotestiparametrit esitetään sisällyttämiskriteerissä 8).
9. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusaikataulua ja kaikkia muita tutkimuspöytäkirjan vaatimuksia.
10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (ei-hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta/tukos tai jotka eivät voi saada lapsia synnynnäisen tai hankitun sairauden vuoksi tai luontaiset vaihdevuodet ≥ 12 kuukautta) on saatava negatiivinen veriraskaustesti seulonnan aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnassa 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

-

Tähän tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen komponentille tai IL-2:lle.
2. Koehenkilöt ovat osallistuneet mihin tahansa terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta, heidät on otettu mukaan ja niitä on hoidettu. Lisäksi koehenkilöt ovat havainnointi- tai interventiotutkimusten selviytymisen seurantavaiheessa.
3. Koehenkilöt ovat käyttäneet immunomoduloivia lääkkeitä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tymosiini, IL-2, IL-15, interferoni jne.
4. Kohde on saanut kimeerisen antigeenireseptorin T-soluimmunoterapiaa (CAR-T) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; kohde on saanut kemoterapiaa (vähintään 6 viikkoa kemoterapeuttisille aineille nitrosoureoille ja mitomysiini C:lle ja vähintään 14 päivää suun kautta otetuille fluoropyrimidiineille), endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa (14 päivän poistumisaika tai 5 puoliintumisaikaa pienimolekyylisessä kohdennetussa hoidossa , sen mukaan, kumpi on pidempi), immunoterapia (immunomoduloivat aineet katso poissulkemiskriteeri 3), kasvaimen embolisaatio jne. 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; kohde on saanut sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, oireiden hallintaan tarkoitettu palliatiivinen sädehoito voidaan suorittaa loppuun vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta; koehenkilö on saanut perinteistä kiinalaista lääkettä tuumorinvastaiseen hyväksyttyyn indikaatioon 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
5. Koehenkilölle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä tai pieni leikkaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai hänellä on parantumaton haava, haava tai luunmurtuma tai se on vaatinut elektiivistä leikkausta tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta diagnostista biopsiaa, verisuonipääsylaitteen asentamista ).
6. Koehenkilöt ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikovat saada sen tutkimuksen aikana.

7. Koehenkilöt ovat saaneet systeemisiä immunosuppressantteja 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta:

   1. Intranasaalinen inhaloitava paikallinen steroidihoito tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
   2. Systeeminen kortikosteroidihoito, joka ei ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai sen fysiologisia ekvivalentteja annoksia;
   3. Kortikosteroidit allergisten reaktioiden ehkäisyyn (esim. esilääkitys TT:tä varten);
   4. Infuusioreaktioiden ehkäisynä.
8. Koehenkilöllä oli tunnettu keskushermoston (CNS) osallistuminen tai selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi.
9. Koehenkilöillä oli hallitsemattomia kolmannen tilan effuusioita, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä, kuten keuhkopussin effuusio, askites, perikardiaalinen effuusio jne. (potilaat, jotka eivät vaadi effuusion poistoa tai joilla ei ole merkittävää effuusiota lisääntymistä sen jälkeen, kun effuusio oli keskeytetty kolmeksi päiväksi, voidaan ottaa mukaan), tai Kolmannen tilan vuodot, jotka ovat verisiä diagnostisen puhkaisun vuoksi.
10. Potilaalla oli toinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta radikaalisti hoidettuja varhaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia (karsinooma in situ tai vaiheen I kasvain), kuten riittävästi hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rinta radikaalin resektion, varhaisen papillaarisen kilpirauhassyövän tai eturauhassyövän jälkeen, kun paikallinen Gleason-pistemäärä on ≤ 6.
11. Potilaalla oli aktiivinen autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti (muu kuin divertikulaarinen sairaus), keliakia, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (granulooma polyangiittiin) , Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.) tai sairaus viimeisen 2 vuoden aikana (potilas, jolla on vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Gravesin tauti, joka ei ole vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, ja tyypin 1 diabetes mellitus, joka vaatii vain insuliinikorvaushoitoa, voidaan ottaa mukaan).
12. Potilaalla on aktiivinen tai hallitsematon HBV (hepatiitti B -virus) (HBsAg-positiivinen ja/tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-tiitteripositiivinen), HCV (HCV-Ab-positiivinen ja HCV-RNA-tiitteripositiivinen), HIV-positiivinen (ihmisen immuunikatovirus).
13. Potilaalla oli aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (määritelty henkilöksi, jolla on pysyviä infektioon liittyviä merkkejä/oireita, jotka eivät parane asianmukaisesta antibiootti- tai muusta hoidosta huolimatta) tai hän tarvitsi suonensisäistä (IV) antibioottia 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä hoitoa. annos.

14. Vaikea tai hallitsematon sydän- tai aivoverisuonisairaus, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus > 2;
    2. Epästabiili angina pectoris, jota ei hallita lääkkeillä;
    3. Potilaalla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
    4. Myokardiitti historia;
    5. Sydämen tamponadi;
    6. Huonosti hallitut rytmihäiriöt (esim. potilaat, joille kehittyy kammiotakykardia rytmihäiriölääkehoidon aikana, suljetaan pois; henkilöitä, joilla on ensimmäisen asteen eteiskammiokatkos tai oireeton vasemman etummaisen haarakatkos/oikean kimppuhaarakatkos, ei suljeta pois);
    7. 12-kytkentäinen EKG QTcF (QT-välin arvot korjattiin sykkeen mukaan Friderician kaavalla) > 470 ms;
    8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
    9. Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (Elämäntapojen muuttamisen perusteella koehenkilö on ottanut riittävän annoksen kahta tai useampaa kohtuullisesti siedettyä verenpainetta alentavaa ainetta yli kuukauden ajan, mutta verenpaine on edelleen alhainen. Tai koehenkilöt ovat käyttäneet neljää tai useampaa verenpainelääkettä tehokkaan verenpaineen hallintaan) tai hypotensiota;
    10. Epilepsia, jota ei hallita lääkkeillä;
    11. Potilaalla oli aivohalvaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
15. Potilaalla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. On huomattava, että keuhkoahtaumatautia epäillyillä koehenkilöillä on oltava FEV1-testi ja heidät on suljettava pois, jos FEV1 on < 50 % ennustetusta normaalista.
16. Potilaalla on ollut kohtalainen tai vaikea jatkuva astma tai hänellä on ollut astma viimeisten 2 vuoden aikana, tai hänellä on tällä hetkellä hallitsematon astma (huomaa, että henkilöt, joilla on tällä hetkellä hallittavissa oleva ajoittainen astma tai hallittavissa oleva lievä jatkuva astma, ovat sallittuja).
17. Kohdeella on aikaisempi ja nykyinen keuhkosairaus, kuten interstitiaalinen keuhkokuume (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), pneumokonioosi, keuhkofibroosi tai vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta; kohteella on aktiivinen keuhkotuberkuloosi ja hän saa tuberkuloosihoitoa tai on saanut tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
18. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Potilaalla oli selviä oireita veren yskimisestä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, jolloin hemoptyysi oli puoli teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän per hoitokerta.
19. Potilaalla oli 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai akuutti maha-suolikanavan verenvuoto.
20. Potilaalla oli aiemmin ollut syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia (paitsi verisuonitukilaitteen aiheuttama tromboosi tai pintalaskimotukos) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
21. Potilaalla on hepaattinen enkefalopatia tai hepatorenaalinen oireyhtymä tai Child-Pugh-luokka B (> 7 pistettä) tai vakavampi kirroosi.
22. Potilaalla oli tiedossa primaarinen immuunipuutos.
23. Potilaalla oli tiedossa allogeeninen elinsiirto ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (paitsi sarveiskalvon siirto).
24. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
25. Tutkittavalla on aktiivinen vakava psykiatrinen häiriö, lääketieteellinen tila tai muut oireet/tilat, jotka voivat vaikuttaa hoitoon, hoitomyöntyvyyteen tai kykyyn antaa tietoinen suostumus tutkijan harkinnan mukaan.