En dosupptrappning och dosexpansion klinisk studie av STI-7349 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

-

För att bli registrerad i denna studie måste försökspersoner uppfylla alla följande inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna borde ha förstått studien till fullo och frivilligt undertecknat ett informerat samtyckesformulär.
2. Ålder 18 till 75 år (inklusive).
3. ECOG (Eastern U.S. Oncology Collaborative Group) poäng på 0 till 1.
4. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.
5. Enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST1.1), patienten har minst en mätbar lesion, det vill säga patienten har minst en lymfkörtelskada (minsta diameter ≥ 1,5 cm) eller icke-lymfkörtelskada (maximal diameter ≥ 1 cm) diagnostiserad med datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) undersökning; om lesionen som tidigare fått lokal terapi (strålbehandling, ablation, kärlintervention etc.) är den enda lesionen måste det finnas en tydlig avbildningsgrund för sjukdomsprogression av denna lesion efter lokal terapi.
6. Patienter med maligna avancerade solida tumörer bekräftade av histopatologi eller cytologi som har misslyckats med standardbehandling, eller inte kan tolerera standardbehandling, eller inte kan få standardbehandling av olika anledningar, eller som inte har någon standardbehandling.

7. Försökspersonen har huvudorganfunktion som uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före första dosen [försökspersonen hade inte fått blodkomponenttransfusion inom 14 dagar före testning. Försökspersoner hade inte fått stödbehandling med human granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), trombopoietin (TPO), trombopoietinreceptoragonist, interleukin-11 och erytropoietin (EPO) inom 7 dagar före testning.]:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   2. Trombocyter (PLT) ≥ 100 × 109/L;
   3. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
   4. Alaninaminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN (Övre gräns för normalvärde) om leverpåverkan är känd);
   5. Aspartataminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN om leverpåverkan är känd);
   6. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN om Gilberts syndrom diagnostiseras);
   7. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR, beräknad enligt Cockcroft-Gaults formel, eller genom att mäta 24-timmarsurin) ≥ 40 ml/min;
   8. International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
8. Försökspersonen har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 från toxicitetsreaktioner på tidigare antitumörbehandling (förutom grad 2 neurotoxicitet och grad 2 hypotyreos, alopeci och pigmentering av någon grad orsakad av antitumörbehandling, laboratorietestparametrar visas i inklusionskriteriet 8).
9. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studieschemat och alla andra krav på studieprotokoll.
10. Kvinnor i fertil ålder (kvinnor i icke-fertil ålder definieras som sexuellt mogna kvinnor som har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi eller bilateral äggledarligering/ocklusion, eller som inte kan skaffa barn på grund av medfödd eller förvärvad sjukdom, eller som har naturlig klimakteriet i ≥ 12 månader) måste ha ett negativt blodgraviditetstest under screeningen. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner måste använda en mycket effektiv preventivmetod vid screening under 6 månader efter den senaste behandlingen.

Exklusions kriterier:

-

För att delta i denna studie får försökspersoner inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier:

1. Försökspersonen har en känd överkänslighet mot någon komponent i undersökningsprodukten eller IL-2.
2. Försökspersoner har deltagit i någon terapeutisk klinisk studie inom 28 dagar före första dosen, inkluderades och behandlades. Dessutom befinner sig försökspersonerna i överlevnadsuppföljningsfasen av observations- eller interventionsstudier.
3. Försökspersoner har använt immunmodulerande läkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen, inklusive men inte begränsat till tymosin, IL-2, IL-15, interferon, etc.
4. Patienten har fått chimär antigenreceptor T-cellsimmunterapi (CAR-T) inom 3 månader före den första dosen; försökspersonen har fått kemoterapi (minst 6 veckor för kemoterapeutiska medel nitrosoureas och mitomycin C, och minst 14 dagar för orala fluoropyrimidiner), endokrin terapi, riktad terapi (uttvättningsperiod på 14 dagar eller 5 halveringstider för målinriktad småmolekylär terapi , beroende på vilket som är längst), immunterapi (för immunmodulerande medel se uteslutningskriterium 3), tumörembolisering, etc. inom 28 dagar före den första dosen; patienten har fått strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen, palliativ strålbehandling för symtomkontroll tillåts avslutas minst 7 dagar före den första dosen; försökspersonen har fått traditionell kinesisk medicin för en godkänd indikation på antitumör inom 7 dagar före den första dosen.
5. Patienten har genomgått en större operation inom 28 dagar eller mindre operation inom 7 dagar före den första dosen, eller haft ett oläkt sår, sår eller benfraktur eller krävt elektiv kirurgi under studien (förutom diagnostisk biopsi, införande av vaskulär åtkomstanordning ).
6. Försökspersoner har fått ett levande försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen eller planerar att få det under studien.

7. Försökspersoner har fått systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före första dosen, exklusive:

   1. Intranasal inhalerad topikal steroidbehandling eller topikal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);
   2. Systemisk kortikosteroidbehandling som inte överstiger 10 mg/dag prednison eller dess fysiologiska ekvivalenta doser;
   3. Kortikosteroider som profylax för allergiska reaktioner (t.ex. premedicinering för CT);
   4. Som profylax vid infusionsreaktioner.
8. Försökspersonen hade en känd historia av involvering i centrala nervsystemet (CNS), eller ryggmärgskompression, eller karcinomatös meningit eller leptomeningeal karcinomatos.
9. Försökspersoner hade okontrollerade utgjutningar från tredje utrymmet som krävde upprepad dränering, såsom pleurautgjutning, ascites, perikardiell utgjutning, etc. (försökspersoner som inte behöver dränera utgjutning eller inte har någon signifikant ökning av utgjutning efter att ha stoppat dräneringen i 3 dagar kan inkluderas), eller tredje utrymmesutgjutningar som är blodiga genom diagnostisk punktering.
10. Patienten hade en annan malignitet inom 5 år före den första dosen, med undantag för radikalt behandlade tidiga maligniteter (carcinom in situ eller stadium I-tumör), såsom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröst efter radikal resektion, tidigt papillärt sköldkörtelkarcinom eller prostatacancer med lokal Gleason-poäng ≤ 6.
11. Försökspersonen hade aktiva autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar, inklusive inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit eller Crohns sjukdom), divertikulit (annat än divertikulär sjukdom), celiaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos syndrom eller Wegeners syndrom (granulom med polyangit) , Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.), eller en historia av sjukdomen under de senaste 2 åren (patient med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte har krävt systemisk terapi under de senaste 2 åren, hypotyreos som endast kräver sköldkörtelhormonersättningsterapi och typ 1-diabetes mellitus som endast kräver insulinersättningsterapi kan inkluderas).
12. Försökspersonen har aktivt eller okontrollerat HBV (Hepatit B-virus) (HBsAg-positivt och/eller HBcAb-positivt och HBV-DNA-titerpositivt), HCV (HCV-Ab-positivt och HCV-RNA-titerpositivt), HIV (Humant immunbristvirus) positivt.
13. Försökspersonen hade en aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion (definierad som en patient som uppvisar ihållande tecken/symtom relaterade till infektion som inte förbättras trots lämplig antibiotikabehandling eller annan behandling) eller krävde intravenös (IV) antibiotika inom 72 timmar före den första dos.

14. Allvarlig eller okontrollerad kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom som kräver behandling, inklusive men inte begränsat till:

    1. New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificering > 2;
    2. Instabil angina som inte kontrolleras av medicin;
    3. Patienten har haft en hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen;
    4. Historik av myokardit;
    5. Hjärt-tamponad;
    6. Dåligt kontrollerade arytmier (t.ex. försökspersoner som utvecklar ventrikulär takykardi under antiarytmisk läkemedelsbehandling kommer att exkluderas; patienter med första gradens atrioventrikulära block eller asymtomatiskt vänster främre grenblock/höger grenblock kommer inte att uteslutas);
    7. 12-avlednings elektrokardiogram QTcF (QT-intervallvärdena korrigerades för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel) > 470 ms;
    8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
    9. Dåligt kontrollerad hypertoni (På grund av livsstilsförändringar har försökspersonen tagit adekvata doser av 2 eller fler blodtryckssänkande medel som rimligen tolererats i mer än 1 månad, men blodtrycket är fortfarande undermåligt. Eller försökspersoner har tagit 4 eller fler antihypertensiva läkemedel för effektiv blodtryckskontroll) eller hypotoni;
    10. Epilepsi som inte kontrolleras av medicin;
    11. Patienten hade en stroke, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före första dosen.
15. Patienten har känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 50 % av förväntat normalvärde. Det bör noteras att försökspersoner som misstänks ha KOL måste genomgå FEV1-testning och måste uteslutas om FEV1 är < 50 % av förväntat normalvärde.
16. Försökspersonen har känt till måttlig eller svår ihållande astma, eller haft astma i anamnesen under de senaste 2 åren, eller har okontrollerad astma av någon klass för närvarande (observera att patienter med nuvarande kontrollerbar intermittent astma eller kontrollerbar mild ihållande astma är tillåtna).
17. Patienten har tidigare och aktuell lungsjukdom såsom interstitiell lunginflammation (inklusive läkemedelsinducerad), pneumokonios, lungfibros eller allvarligt nedsatt lungfunktion; patienten har aktiv lungtuberkulos och får behandling mot tuberkulos eller har fått behandling mot tuberkulos inom 1 år före den första dosen.
18. Patienten har upplevt kliniskt signifikanta blödningssymtom inom 3 månader före den första dosen. Försökspersonen hade tydliga symtom på att hosta upp blod inom 28 dagar före den första dosen med hemoptys på en halv tesked (2,5 ml) eller mer per session.
19. Patienten hade en historia av bukfistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess eller akut gastrointestinal blödning inom 6 månader före den första dosen.
20. Försökspersonen hade en historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan allvarlig tromboembolism (förutom trombos orsakad av en vaskulär åtkomstanordning eller ytlig ventrombos) inom 3 månader före den första dosen.
21. Patienten har leverencefalopati, eller hepatorenalt syndrom, eller Child-Pugh klass B (> 7 poäng) eller svårare cirros.
22. Personen hade en känd historia av primär immunbrist.
23. Försökspersonen hade en känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (förutom hornhinnetransplantation).
24. Gravida eller ammande kvinnor.
25. Försökspersonen har någon aktiv allvarlig psykiatrisk störning, medicinskt tillstånd eller andra symtom/tillstånd som kan påverka behandling, följsamhet eller förmåga att ge informerat samtycke efter utredarens gottfinnande.