En doseeskalering og doseutvidelse klinisk studie av STI-7349 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

-

For å bli registrert i denne studien, må fagene oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene burde ha forstått studien fullt ut og frivillig signert et informert samtykkeskjema.
2. Alder 18 til 75 år (inkludert).
3. ECOG (Eastern U.S. Oncology Collaborative Group) poengsum på 0 til 1.
4. Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
5. I henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST1.1), forsøkspersonen har minst én målbar lesjon, det vil si at personen har minst én lymfeknutelesjon (minimum diameter ≥ 1,5 cm) eller ikke-lymfeknutelesjon (maksimal diameter ≥ 1 cm) diagnostisert ved computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MR) undersøkelse; dersom lesjonen som tidligere har fått lokal terapi (strålebehandling, ablasjon, vaskulær intervensjon osv.) er eneste lesjon, må det foreligge et klart bildegrunnlag for sykdomsprogresjon av denne lesjonen etter lokal terapi.
6. Pasienter med ondartede avanserte solide svulster bekreftet av histopatologi eller cytologi som har sviktet standardbehandling, eller ikke tåler standardbehandling, eller ikke kan få standardbehandling av ulike årsaker, eller som ikke har standardbehandling.

7. Personen har hovedorganfunksjon som oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før første dose [Forsøkspersonen hadde ikke mottatt blodkomponenttransfusjon innen 14 dager før testing. Forsøkspersonene hadde ikke mottatt støttebehandling med human granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), trombopoietin (TPO), trombopoietinreseptoragonist, interleukin-11 og erytropoietin (EPO) innen 7 dager før testing.]:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   2. Blodplater (PLT) ≥ 100 × 109/L;
   3. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
   4. Alaninaminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN (Øvre grense for normalverdi) hvis leverpåvirkning er kjent);
   5. Aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hvis leverpåvirkning er kjent);
   6. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN hvis Gilberts syndrom er diagnostisert);
   7. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR, beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, eller ved å måle 24-timers urin) ≥ 40 ml/min;
   8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
8. Personen har ikke kommet seg til ≤ grad 1 fra toksisitetsreaksjoner på tidligere antitumorbehandling (bortsett fra grad 2 nevrotoksisitet og grad 2 hypotyreose, alopecia og pigmentering av noen grad forårsaket av antitumorbehandling, laboratorietestparametere er vist i inklusjonskriterium 8).
9. Emnet er villig og i stand til å overholde studieplanen og alle andre studieprotokollkrav.
10. Kvinner i fertil alder (kvinner i ikke-fertil alder er definert som kjønnsmodne kvinner som har gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusjon, eller som ikke er i stand til å få barn på grunn av medfødt eller ervervet sykdom, eller har naturlig overgangsalder i ≥ 12 måneder) må ha en negativ blodgraviditetstest under screening. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode ved screening gjennom 6 måneder etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

-

For å bli registrert i denne studien, må forsøkspersoner ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier:

1. Personen har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet eller IL-2.
2. Forsøkspersoner har deltatt i en hvilken som helst terapeutisk klinisk studie innen 28 dager før første dose, ble registrert og behandlet. I tillegg er forsøkspersonene i overlevelsesoppfølgingsfasen av observasjons- eller intervensjonsstudier.
3. Pasienter har brukt immunmodulerende legemidler innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen, inkludert men ikke begrenset til tymosin, IL-2, IL-15, interferon, etc.
4. Individet har mottatt kimær antigenreseptor T-celle immunterapi (CAR-T) innen 3 måneder før den første dosen; forsøkspersonen har mottatt kjemoterapi (minst 6 uker for kjemoterapeutika nitrosoureas og mitomycin C, og minst 14 dager for orale fluoropyrimidiner), endokrin terapi, målrettet terapi (utvaskingsperiode på 14 dager eller 5 halveringstider for målrettet terapi med små molekyler , avhengig av hva som er lengst), immunterapi (for immunmodulerende midler se eksklusjonskriterium 3), tumorembolisering, etc. innen 28 dager før første dose; pasienten har mottatt strålebehandling innen 14 dager før første dose, palliativ strålebehandling for symptomkontroll tillates fullført minst 7 dager før første dose; forsøkspersonen har mottatt tradisjonell kinesisk medisin for en godkjent indikasjon på antitumor innen 7 dager før første dose.
5. Pasienten har gjennomgått større kirurgi innen 28 dager eller mindre kirurgi innen 7 dager før den første dosen, eller hatt et uhelt sår, sår eller benbrudd eller nødvendig elektiv kirurgi under studien (bortsett fra diagnostisk biopsi, innsetting av vaskulær tilgangsanordning ).
6. Forsøkspersonene har mottatt en levende svekket vaksine innen 28 dager før den første dosen eller planlegger å motta den i løpet av studien.

7. Pasienter har fått systemiske immunsuppressiva innen 28 dager før første dose, unntatt:

   1. Intranasal inhalert topisk steroidbehandling eller topisk steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
   2. Systemisk kortikosteroidbehandling som ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller dets fysiologiske ekvivalente doser;
   3. Kortikosteroider som profylakse for allergiske reaksjoner (f.eks. premedisinering for CT);
   4. Som profylakse for infusjonsreaksjoner.
8. Personen hadde en kjent historie med involvering av sentralnervesystemet (CNS), eller ryggmargskompresjon, eller karsinomatøs meningitt, eller leptomeningeal karsinomatose.
9. Forsøkspersonene hadde ukontrollerte tredjeromseffusjoner som krevde gjentatt drenering, slik som pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon, etc. (pasienter som ikke trenger drenering av effusjon eller ikke har noen signifikant økning i effusjon etter å ha stoppet dreneringen i 3 dager kan bli registrert), eller tredjeromsutstrømninger som er blodige ved diagnostisk punktering.
10. Pasienten hadde en annen malignitet innen 5 år før den første dosen, bortsett fra radikalt behandlede tidlige maligniteter (carcinoma in situ eller Stage I tumor), slik som tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, carcinoma in situ i livmorhalsen eller bryst etter radikal reseksjon, tidlig papillært skjoldbruskkarsinom eller prostatakreft med lokal Gleason-score ≤ 6.
11. Personen hadde aktive autoimmune eller inflammatoriske sykdommer, inkludert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt (annet enn divertikulær sykdom), cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegeners syndrom (granulom med polyangiitt) , Graves' sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.), eller en historie med sykdommen i løpet av de siste 2 årene (person med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves' sykdom som ikke har krevd systemisk terapi i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose som kun krever tyreoideahormonerstatningsterapi, og type 1 diabetes mellitus som kun krever insulinerstatningsterapi, kan inkluderes).
12. Personen har aktivt eller ukontrollert HBV (hepatitt B-virus) (HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-titerpositiv), HCV (HCV-Ab-positiv og HCV-RNA-titerpositiv), HIV-positiv (humant immunsviktvirus).
13. Pasienten hadde en aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon (definert som en person som viser vedvarende tegn/symptomer relatert til infeksjon som ikke forbedrer seg til tross for passende antibiotika eller annen behandling) eller krevde intravenøs (IV) antibiotika innen 72 timer før den første dose.

14. Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom som krever behandling, inkludert men ikke begrenset til:

    1. New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering > 2;
    2. Ustabil angina ikke kontrollert av medisiner;
    3. Personen har hatt et hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose;
    4. Historie med myokarditt;
    5. Hjertetamponade;
    6. Dårlig kontrollerte arytmier (f.eks. personer som utvikler ventrikkeltakykardi under antiarytmisk medikamentbehandling vil bli ekskludert; personer med førstegrads atrioventrikulær blokk eller asymptomatisk venstre fremre grenblokk/høyre grenblokk vil ikke bli ekskludert);
    7. 12-avlednings elektrokardiogram QTcF（QT-intervallverdiene ble korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Fridericias formel） > 470 msek;
    8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
    9. Dårlig kontrollert hypertensjon (På grunnlag av livsstilsendringer har pasienten tatt tilstrekkelige doser av 2 eller flere antihypertensiva som er rimelig tolerert i mer enn 1 måned, men blodtrykket er fortsatt substandard. Eller forsøkspersoner har tatt 4 eller flere antihypertensiva for effektiv blodtrykkskontroll) eller hypotensjon;
    10. Epilepsi ikke kontrollert av medisiner;
    11. Pasienten hadde hjerneslag, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før første dose.
15. Pasienten har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal. Det skal bemerkes at forsøkspersoner som mistenkes for å ha KOLS må ha FEV1-testing og må ekskluderes hvis FEV1 er < 50 % av forventet normal.
16. Personen har kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma, eller har hatt astma i løpet av de siste 2 årene, eller har ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering for øyeblikket (merk at personer med nåværende kontrollerbar intermitterende astma eller kontrollerbar mild vedvarende astma er tillatt).
17. Personen har tidligere og nåværende lungesykdom som interstitiell lungebetennelse (inkludert medikamentindusert), pneumokoniose, lungefibrose eller alvorlig svekket lungefunksjon; pasienten har aktiv lungetuberkulose og får antituberkulosebehandling eller har fått antituberkulosebehandling innen 1 år før første dose.
18. Pasienten har opplevd klinisk signifikante blødningssymptomer innen 3 måneder før første dose. Pasienten hadde tydelige symptomer på å hoste opp blod innen 28 dager før den første dosen med hemoptyse på en halv teskje (2,5 ml) eller mer per økt.
19. Pasienten hadde en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess eller akutt gastrointestinal blødning innen 6 måneder før den første dosen.
20. Pasienten hadde en historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli (unntatt trombose forårsaket av en vaskulær tilgangsanordning eller overfladisk venetrombose) innen 3 måneder før den første dosen.
21. Personen har hepatisk encefalopati, eller hepatorenalt syndrom, eller Child-Pugh klasse B (> 7 poeng) eller mer alvorlig cirrhose.
22. Personen hadde en kjent historie med primær immunsvikt.
23. Personen hadde en kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon).
24. Gravide eller ammende kvinner.
25. Subjektet har en aktiv alvorlig psykiatrisk lidelse, medisinsk tilstand eller andre symptomer/tilstander som kan påvirke behandling, etterlevelse eller evne til å gi informert samtykke etter etterforskerens skjønn.