術前免疫化学療法後の局所進行性HNSCCを有するpCR患者におけるPD-1阻害剤療法と放射線療法 (HNC-SYSU-003)

包含基準:

• この研究では、術前免疫化学療法後に標準的な外科的治療を受け、原発巣とリンパ節病理の両方でpCRを示した局所進行性頭頸部扁平上皮癌（AJCC 8th）患者を選択した。 頭頸部の局所進行扁平上皮癌には以下が含まれます。 i) T3、N0、M0; 2) T1-T3、N1-N2、M0; 3) T4a、N0-2、M0。
• 他の悪性腫瘍の既往はない
• 18～65歳

• 通常のベースライン検査:

  1. 顆粒球コロニー刺激因子を使用しない場合、過去 14 日間の好中球顆粒球 (ANC) の絶対値 ≥1.5x109/L。
  2. 過去14日間に輸血を行っていない血小板≧100×109/L。
  3. ヘモグロビン > 過去 14 日以内に輸血またはエリスロポエチンの使用がなかった。 9g/dL;
  4. 総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）。
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移患者ではALTまたはAST≤5×ULN）。
  6. 血清クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式により計算）≧60 ml/分。
  7. 良好な凝固機能。国際標準比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。
  8. 正常な甲状腺機能。正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外の被験者は、合計 T3 (または FT3) と FT4 が正常範囲内であれば登録できます。
  9. 心筋酵素プロファイルは正常範囲内でした（研究者が単純な検査異常が臨床的に重大でないと総合的に判断した場合は、それも含めることが許可されました）。
  10. 出産可能年齢の女性被験者の場合、最初の治験薬投与（サイクル 1 の 1 日目）前 3 日以内に尿または血清の妊娠検査で陰性であることが確認される必要があります。 尿妊娠検査結果で陰性が確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 非生殖年齢の女性は、閉経後少なくとも1年であるか、または外科的不妊手術または子宮摘出術を受けていると定義されました。
  11. 妊娠のリスクがある場合、すべての被験者（男性または女性）は、最後の治験薬投与後 120 日（または投与後 180 日）まで、治療期間全体にわたって年間失敗率 1% 未満の避妊を行わなければなりません。最後の化学療法剤投与）。

  5 インフォームドコンセントに署名する

除外基準:

• 1 HNSCC は、他の悪性腫瘍や術前補助療法の最初の診断ではありません。
• 治療前 全身療法（疾患修飾薬、グルココルチコイド、免疫抑制剤などの使用）を必要とする活動性自己免疫疾患が過去 2 年間に発生した。 代替療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理学的グルココルチコイドなど）は全身療法とみなされません。
• 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴（すなわち、 HIV 1/2 抗体陽性）。
• 未治療の活動性B型肝炎（HBs抗原陽性であり、研究センターの検査室で正常値の上限を超えるHBV-DNAコピー数が検出されたものとして定義）。

注: 以下の基準を満たす B 型肝炎被験者も登録できます。

1) HBV ウイルス量 <初回投与前; 1000 コピー/ml (200 IU/ml) で、被験者は治験治療期間を通じてウイルスの再活性化を避けるために抗 HBV 療法を受けるべきです。 2) 抗 HBC (+)、HBsAg (-)、抗 HBS (-) を有する被験者の場合)、および HBV ウイルス量 (-)、予防的な抗 HBV 療法は必要ありませんが、ウイルス再活性化の綿密なモニタリングが必要です

• 活動性HCV感染者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが下限値を超えている）。
• 妊娠中または授乳中の女性。

• 以下のような重篤なまたは制御されていない全身性疾患の存在:

  1. 安静時心電図 (ECG) では、完全な左脚ブロック、Ⅱ度以上の心臓ブロック、心室不整脈や心房細動など、リズム、伝導、形態に重大かつ重度の制御不能な異常が見られます。
  2. 不安定狭心症、うっ血性心不全、NYHAグレード2以上の慢性心不全。
  3. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性虚血発作などの動脈血栓症、塞栓症、または虚血が治療前6か月以内に発生した。
  4. 血圧コントロール不良（収縮期＞140mmHg、拡張期＞90mmHg）。
  5. -初回投与前1年以内のグルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎または臨床的に活動性の間質性肺疾患の病歴;
  6. 活動性肺結核。
  7. 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症がある。
  8. 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞。
  9. 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患。
  10. 糖尿病のコントロールが不十分（空腹時血糖値（FBG）> 10mmol/L）。
  11. 排尿ルーチンは尿タンパク質≧++を示し、24 時間尿タンパク質量 > 1.0 g を確認した。
  12. 精神障害を持ち、治療に協力できない患者。
• 検査結果を妨げる可能性のある病歴または疾患の証拠、被験者の研究への完全な参加を妨げる可能性、治療または臨床検査の異常値、または研究者が登録に不適切と考えるその他の状態。 研究者は、その他の潜在的なリスクが研究への参加には不適当であると考えています。