Léčba inhibitorem PD-1 versus radioterapie u pacientů s pCR s lokálně pokročilým HNSCC po neoadjuvantní imunochemoterapii (HNC-SYSU-003)

Kritéria pro zařazení:

• V této studii byli vybráni pacienti s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (AJCC 8.), kteří podstoupili standardní chirurgickou léčbu po neoadjuvantní imunochemoterapii a vykazovali pCR jak v primárních lézích, tak v patologii lymfatických uzlin. Lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku zahrnuje: i) T3, N0, M0; 2) T1-T3, N1-N2, MO; 3) T4a, N0-2, M0.
• Žádné jiné zhoubné nádory v anamnéze
• Věk 18-65

• Normální základní kontrola:

  1. Absolutní hodnota neutrofilních granulocytů (ANC) ≥1,5x109/l za posledních 14 dní bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů;
  2. krevní destičky ≥100×109/l bez krevní transfuze v posledních 14 dnech;
  3. Hemoglobin > bez krevní transfuze nebo použití erytropoetinu během posledních 14 dnů; 9 g/dl;
  4. Celkový bilirubin ≤1,5× horní hranice normální hodnoty (ULN);
  5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN (ALT nebo AST ≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami);
  6. Sérový kreatinin ≤1,5×ULN a clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥60 ml/min;
  7. Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5krát ULN;
  8. Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Subjekty, jejichž výchozí hodnota TSH je mimo normální rozmezí, mohou být zařazeni, pokud je celkový T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
  9. Profil enzymů myokardu byl v normálním rozmezí (pokud výzkumníci komplexně usoudili, že jednoduchá laboratorní abnormalita není klinicky významná, bylo povoleno ji také zahrnout);
  10. U žen ve fertilním věku by měl být těhotenský test v moči nebo séru negativní do 3 dnů před podáním prvního studovaného léku (den 1 cyklu 1). Pokud výsledky těhotenského testu z moči nemohou být potvrzeny jako negativní, je vyžadován krevní těhotenský test. Ženy v nereprodukčním věku byly definovány jako ženy nejméně jeden rok po menopauze nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii;
  11. Pokud existuje riziko početí, všechny subjekty (muž nebo žena) musí používat antikoncepci s roční mírou selhání nižší než 1 % po celou dobu trvání léčby až do 120 dnů po posledním podání studovaného léku (nebo 180 dnů po poslední podání chemoterapeutika).

  5 Podepište informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• 1 HNSCC není počáteční diagnózou jiných maligních nádorů nebo neoadjuvantní terapie.
• Před léčbou V posledních 2 letech se objevilo aktivní autoimunitní imunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. užívání chorob modifikujících léků, glukokortikoidů nebo imunosupresiv). Alternativní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou terapii;
• Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky);
• Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní a počet kopií HBV-DNA zjištěný v laboratoři studijního centra vyšší než horní hranice normální hodnoty);

Poznámka: Zapsat se mohou také subjekty s hepatitidou B, které splňují následující kritéria:

1) virová nálož HBV < před počáteční aplikací; Při 1000 kopiích/ml (200 IU/ml) by subjekty měly dostávat anti-HBV terapii, aby se zabránilo virové reaktivaci během studijního léčebného období 2) Pro subjekty s anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (- ) a virovou nálož HBV (-), není nutná profylaktická léčba anti-HBV, ale je nutné pečlivé sledování reaktivace viru

• Subjekty s aktivní infekcí HCV (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA nad spodní hranicí);
• Těhotné nebo kojící ženy;

• Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, jako je:

  1. Klidový elektrokardiogram (EKG) představuje významné a vážně nekontrolovatelné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok Ⅱ stupně nebo vyšší, ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní;
  2. Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání a chronické srdeční selhání NYHA ≥ 2;
  3. Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, se vyskytly během 6 měsíců před léčbou;
  4. Špatná kontrola krevního tlaku (systolický > 140 mmHg, diastolický > 90 mmHg);
  5. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy nebo klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění během 1 roku před prvním podáním;
  6. Aktivní plicní tuberkulóza;
  7. Existuje aktivní nebo nekontrolovaná infekce, která vyžaduje systémovou léčbu;
  8. Klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces, gastrointestinální obstrukce;
  9. Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
  10. Špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
  11. Rutinní vyšetření moči indikovalo protein v moči ≥++ a potvrdilo množství proteinu v moči za 24 hodin > 1,0 g;
  12. Pacienti s duševními poruchami a neschopní spolupracovat na léčbě;
• Zdravotní anamnéza nebo důkaz onemocnění, které může interferovat s výsledky testů, bránit subjektům v plné účasti ve studii, abnormální hodnoty léčby nebo laboratorních testů nebo jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení. Zkoušející považuje další potenciální rizika za nevhodná pro účast ve studii.