Terapia con inhibidores de PD-1 versus radioterapia en pacientes con PCR con HNSCC localmente avanzado después de inmunoquimioterapia neoadyuvante (HNC-SYSU-003)

Criterios de inclusión:

• En este estudio se seleccionaron pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello localmente avanzado (AJCC 8º) que se sometieron a tratamiento quirúrgico estándar tras inmunoquimioterapia neoadyuvante y que presentaban PCR tanto en lesiones primarias como en patología ganglionar. El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado incluye: i) T3, N0, M0; 2) T1-T3, N1-N2, M0; 3) T4a, N0-2, M0.
• Sin antecedentes de otros tumores malignos
• Edades 18-65

• Inspección de línea de base normal:

  1. El valor absoluto de granulocitos neutrófilos (RAN) ≥1.5x109/L en los últimos 14 días sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos;
  2. Plaquetas ≥100×109/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días;
  3. Hemoglobina > sin transfusión de sangre o uso de eritropoyetina en los últimos 14 días; 9 g/dL;
  4. Bilirrubina total ≤1,5× límite superior del valor normal (LSN);
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×LSN (ALT o AST ≤5×LSN en pacientes con metástasis hepática);
  6. Creatinina sérica ≤1,5×LSN y aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
  7. Buena función de coagulación, definida como índice internacional estandarizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​veces ULN;
  8. Función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Los sujetos cuya TSH inicial está fuera del rango normal pueden inscribirse si la T3 total (o FT3) y la FT4 están dentro del rango normal;
  9. El perfil de enzimas miocárdicas estaba dentro del rango normal (si los investigadores juzgaban de forma exhaustiva que la anomalía de laboratorio simple no era clínicamente significativa, también se permitía incluirla);
  10. Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en orina o suero debe dar negativo dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio (día 1 del Ciclo 1). Si los resultados de la prueba de embarazo en orina no pueden confirmarse como negativos, se solicita una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres en edad no reproductiva se definieron como aquellas con al menos un año después de la menopausia o que se habían sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía;
  11. Si existe riesgo de concepción, todos los sujetos (hombres o mujeres) deberán utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso anual inferior al 1 % durante toda la duración del tratamiento hasta 120 días después de la última administración del fármaco del estudio (o 180 días después de la última administración de fármaco quimioterapéutico).

  5 Firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• 1 HNSCC no es el diagnóstico inicial de otros tumores malignos o terapia neoadyuvante.
• Antes del tratamiento En los últimos 2 años se ha producido una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (p. ej., el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores). Las terapias alternativas (como tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se consideran terapia sistémica;
• Trasplante alogénico de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, VIH 1/2 anticuerpo positivo);
• Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo y número de copias de ADN-VHB detectado mayor que el límite superior del valor normal en el laboratorio del centro de estudio);

Nota: Los sujetos con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios también pueden inscribirse:

1) carga viral del VHB < antes de la administración inicial; A 1000 copias/ml (200 UI/ml), los sujetos deben recibir terapia anti-VHB para evitar la reactivación viral durante todo el período de tratamiento del estudio 2) Para sujetos con anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (- ), y la carga viral del VHB (-), no se requiere terapia profiláctica anti-VHB, pero se requiere una estrecha vigilancia de la reactivación viral

• Sujetos infectados con VHC activos (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC por encima del límite inferior);
• Mujeres embarazadas o lactantes;

• La presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, como:

  1. El electrocardiograma (ECG) de reposo presenta anomalías significativas y gravemente incontrolables en el ritmo, la conducción o la morfología, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de grado Ⅱ o superior, arritmia ventricular o fibrilación auricular;
  2. Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva e insuficiencia cardíaca crónica NYHA grado ≥ 2;
  3. Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, ocurrió dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento;
  4. Mal control de la presión arterial (sistólica > 140 mmHg, diastólica > 90 mmHg);
  5. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa en el año anterior a la administración inicial;
  6. tuberculosis pulmonar activa;
  7. Hay una infección activa o no controlada que requiere tratamiento sistémico;
  8. diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal;
  9. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
  10. Mal control de la diabetes (glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/L);
  11. La rutina de orina indicó proteína en orina ≥++ y cantidad de proteína en orina confirmada en 24 horas > 1,0 g;
  12. Pacientes con trastornos mentales e incapaces de cooperar con el tratamiento;
• Historial médico o evidencia de enfermedad que pueda interferir con los resultados de la prueba, impedir que los sujetos participen plenamente en el estudio, valores anormales de tratamiento o pruebas de laboratorio, u otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para la inscripción. El investigador considera otros riesgos potenciales inadecuados para la participación en el estudio.