Terapia inhibitorem PD-1 w porównaniu z radioterapią u pacjentów z pCR z miejscowo zaawansowanym HNSCC po immunochemioterapii neoadjuwantowej (HNC-SYSU-003)

Kryteria przyjęcia:

• Do badania wybrano pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (AJCC 8.), którzy przeszli standardowe leczenie chirurgiczne po immunochemioterapii neoadjuwantowej i u których stwierdzono pCR zarówno w zmianach pierwotnych, jak i patologii węzłów chłonnych. Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi obejmuje: i) T3, N0, M0; 2) T1-T3, N1-N2, M0; 3) T4a, N0-2, M0.
• Brak historii innych nowotworów złośliwych
• Wiek 18-65 lat

• Normalna kontrola linii bazowej:

  1. Bezwzględna wartość granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥1,5x109/l w ciągu ostatnich 14 dni bez stosowania czynnika wzrostu kolonii granulocytów;
  2. Płytki krwi ≥100×109/l bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni;
  3. Hemoglobina > bez transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni; 9 g/dl;
  4. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN);
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN (AlAT lub AspAT≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
  6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min;
  7. Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​razy GGN;
  8. Prawidłowa czynność tarczycy, zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Pacjenci, u których wyjściowe TSH jest poza normalnym zakresem, mogą zostać włączeni, jeśli całkowite T3 (lub FT3) i FT4 mieszczą się w normalnym zakresie;
  9. Profil enzymatyczny mięśnia sercowego mieścił się w normalnym zakresie (jeśli badacze wszechstronnie ocenili, że prosta nieprawidłowość laboratoryjna nie była istotna klinicznie, dopuszczono ją również do włączenia);
  10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy powinien być ujemny w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszego leku badanego (dzień 1 cyklu 1). Jeśli wyniki testu ciążowego z moczu nie mogą być potwierdzone jako ujemne, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Kobiety w wieku nieprodukcyjnym zdefiniowano jako co najmniej rok po menopauzie lub po chirurgicznej sterylizacji lub histerektomii;
  11. Jeżeli istnieje ryzyko poczęcia, wszyscy uczestnicy (mężczyźni lub kobiety) stosują antykoncepcję o rocznym wskaźniku niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% przez cały czas trwania leczenia do 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku (lub 180 dni po ostatnie podanie leku chemioterapeutycznego).

  5 Podpisz świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• 1 HNSCC nie jest wstępną diagnozą innych nowotworów złośliwych ani terapią neoadiuwantową.
• Przed leczeniem W ciągu ostatnich 2 lat wystąpiła czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy stosowane w niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za terapię ogólnoustrojową;
• Znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatnie przeciwciała HIV 1/2);
• Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik HBsAg i wykryta liczba kopii HBV-DNA większa niż górna granica normy w laboratorium ośrodka badawczego);

Uwaga: Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria, mogą również zostać zapisani:

1) miano wirusa HBV < przed pierwszym podaniem; Przy stężeniu 1000 kopii/ml (200 j.m./ml) pacjenci powinni otrzymać terapię anty-HBV, aby uniknąć reaktywacji wirusa przez cały badany okres leczenia 2) Dla pacjentów z anty-HBC (+), HBsAg (-), anty-HBS (- ) i miana wirusa HBV (-), profilaktyczne leczenie anty-HBV nie jest wymagane, ale wymagane jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusa

• Osoby zakażone HCV (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej dolnej granicy);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

• Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, takiej jak:

  1. Elektrokardiogram spoczynkowy (EKG) przedstawia znaczące i poważnie niekontrolowane nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca Ⅱ stopnia lub powyżej, arytmia komorowa lub migotanie przedsionków;
  2. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca i przewlekła niewydolność serca stopnia ≥ 2 wg NYHA;
  3. Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zator lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia;
  4. Słaba kontrola ciśnienia krwi (skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg);
  5. Historia niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia glikokortykosteroidami lub klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem;
  6. Czynna gruźlica płuc;
  7. Występuje aktywna lub niekontrolowana infekcja, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego;
  8. Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień brzuszny, niedrożność przewodu pokarmowego;
  9. Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
  10. Słaba kontrola cukrzycy (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu ≥++ i potwierdziło dobową ilość białka w moczu > 1,0 g;
  12. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi i niezdolni do współpracy w leczeniu;
• Historia medyczna lub dowody choroby, które mogą wpływać na wyniki badań, uniemożliwiać uczestnikom pełne uczestnictwo w badaniu, nieprawidłowe wartości leczenia lub badań laboratoryjnych lub inne stany, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia. Badacz uważa inne potencjalne zagrożenia za nieodpowiednie do udziału w badaniu.