PD-1-Inhibitor-Therapie versus Strahlentherapie bei pCR-Patienten mit lokal fortgeschrittenem HNSCC nach neoadjuvanter Immunchemotherapie (HNC-SYSU-003)

Einschlusskriterien:

• In dieser Studie wurden Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (AJCC 8.) ausgewählt, die sich nach neoadjuvanter Immunchemotherapie einer standardmäßigen chirurgischen Behandlung unterzogen und pCR sowohl in primären Läsionen als auch in der Lymphknotenpathologie zeigten. Lokal fortgeschrittene Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich umfassen: i) T3, N0, M0; 2) T1-T3, N1-N2, M0; 3) T4a, N0-2, M0.
• Keine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren
• Alter 18–65

• Normale Grundinspektion:

  1. Der absolute Wert der neutrophilen Granulozyten (ANC) ≥ 1,5 x 109/l in den letzten 14 Tagen ohne Verwendung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors;
  2. Blutplättchen ≥100×109/L ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen;
  3. Hämoglobin >gt ohne Bluttransfusion oder Verwendung von Erythropoetin innerhalb der letzten 14 Tage; 9 g/dl;
  4. Gesamtbilirubin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT oder AST ≤5×ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
  6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥60 ml/min;
  7. Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Standardized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5-fache ULN;
  8. Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Probanden, deren TSH-Ausgangswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können aufgenommen werden, wenn die Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 innerhalb des normalen Bereichs liegen;
  9. Das myokardiale Enzymprofil lag im normalen Bereich (wenn die Forscher umfassend beurteilten, dass die einfache Laboranomalie klinisch nicht signifikant war, durfte sie ebenfalls einbezogen werden);
  10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte ein Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Zyklus 1) negativ ausfallen. Wenn die Ergebnisse des Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden können, wird ein Blut-Schwangerschaftstest angefordert. Als Frauen im nicht gebärfähigen Alter galten Frauen, die mindestens ein Jahr nach der Menopause waren oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen hatten;
  11. Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, müssen alle Probanden (männlich oder weiblich) während der gesamten Behandlungsdauer bis zu 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (oder 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments) Verhütungsmittel mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 % anwenden letzte chemotherapeutische Arzneimittelgabe).

  5 Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• 1 HNSCC ist nicht die Erstdiagnose anderer bösartiger Tumoren oder einer neoadjuvanten Therapie.
• Vor der Behandlung In den letzten 2 Jahren ist eine aktive Autoimmunerkrankung aufgetreten, die eine systemische Therapie erfordert (z. B. die Einnahme von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva). Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Therapie;
• Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2-Antikörper positiv);
• Unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv und festgestellte HBV-DNA-Kopienzahl größer als die Obergrenze des Normalwerts im Labor des Studienzentrums);

Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls eingeschrieben werden:

1) HBV-Viruslast < vor der ersten Verabreichung; Bei 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) sollten die Probanden eine Anti-HBV-Therapie erhalten, um eine virale Reaktivierung während des gesamten Studienbehandlungszeitraums zu vermeiden. 2) Für Probanden mit Anti-HBC (+), HBsAg (-), Anti-HBS (-) ) und der HBV-Viruslast (-) ist keine prophylaktische Anti-HBV-Therapie erforderlich, eine genaue Überwachung der Virusreaktivierung ist jedoch erforderlich

• Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über dem unteren Grenzwert);
• Schwangere oder stillende Frauen;

• Das Vorliegen einer schwerwiegenden oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, wie zum Beispiel:

  1. Das Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG) zeigt erhebliche und schwer kontrollierbare Anomalien im Rhythmus, der Erregungsleitung oder der Morphologie, wie z. B. ein vollständiger Linksschenkelblock, ein Herzblock Ⅱ oder höher, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern;
  2. Instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz und chronische Herzinsuffizienz NYHA-Grad ≥ 2;
  3. Jede arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, trat innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung auf;
  4. Schlechte Blutdruckkontrolle (systolisch > 140 mmHg, diastolisch > 90 mmHg);
  5. Eine Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Glukokortikoidtherapie erforderte, oder einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung;
  6. Aktive Lungentuberkulose;
  7. Es liegt eine aktive oder unkontrollierte Infektion vor, die eine systemische Behandlung erfordert;
  8. Klinisch aktive Divertikulitis, Bauchabszess, gastrointestinale Obstruktion;
  9. Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis;
  10. Schlechte Diabeteskontrolle (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von ≥++ und bestätigte eine 24-Stunden-Urinproteinmenge von > 1,0 g;
  12. Patienten mit psychischen Störungen, die nicht in der Lage sind, an der Behandlung teilzunehmen;
• Anamnese oder Anzeichen einer Krankheit, die die Testergebnisse beeinträchtigen, die vollständige Teilnahme der Probanden an der Studie verhindern können, abnormale Behandlungs- oder Labortestwerte oder andere Bedingungen, die der Prüfer für eine Einschreibung als ungeeignet erachtet. Der Prüfer hält andere potenzielle Risiken für ungeeignet für eine Teilnahme an der Studie.