PD-1-hæmmerterapi versus strålebehandling hos pCR-patienter med lokalt avanceret HNSCC efter neoadjuverende immunokemoterapi (HNC-SYSU-003)

Inklusionskriterier:

• I denne undersøgelse blev patienter med lokalt fremskreden hoved- og halspladecellecarcinom (AJCC 8.), som gennemgik standard kirurgisk behandling efter neoadjuverende immunokemoterapi og viste pCR i både primære læsioner og lymfeknudepatologi, udvalgt. Lokalt fremskreden pladecellekarcinom i hoved og hals omfatter: i) T3, N0, M0; 2) T1-T3, N1-N2, MO; 3) T4a, N0-2, M0.
• Ingen historie med andre maligne tumorer
• Alder 18-65

• Normal baseline inspektion:

  1. Den absolutte værdi af neutrofil granulocyt (ANC) ≥1,5x109/L i de sidste 14 dage uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor;
  2. Blodplader ≥100×109/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage;
  3. Hæmoglobin > uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin inden for de sidste 14 dage; 9 g/dL;
  4. Total bilirubin ≤1,5× øvre grænse for normal værdi (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN hos patienter med levermetastaser);
  6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel) ≥60 ml/min;
  7. God koagulationsfunktion, defineret som International Standardized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN;
  8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Forsøgspersoner, hvis baseline TSH er uden for det normale område, kan tilmeldes, hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er inden for det normale område;
  9. Myokardieenzymprofilen var inden for normalområdet (hvis forskerne udtømmende vurderede, at den simple laboratorieabnormitet ikke var klinisk signifikant, fik den også lov til at blive inkluderet);
  10. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal en urin- eller serumgraviditetstest testes negativ inden for 3 dage før modtagelse af den første indgivelse af studielægemiddel (dag 1 i cyklus 1). Hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes negativt, anmodes der om en blodgraviditetstest. Kvinder i ikke-reproduktiv alder blev defineret som mindst et år efter overgangsalderen eller have gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi;
  11. Hvis der er risiko for befrugtning, skal alle forsøgspersoner (mænd eller kvinder) bruge prævention med en årlig fejlrate på mindre end 1 % i hele behandlingens varighed op til 120 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel (eller 180 dage efter behandlingen). sidste kemoterapeutiske lægemiddeladministration).

  5 Underskriv informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• 1 HNSCC er ikke den indledende diagnose af andre maligne tumorer eller neoadjuverende terapi.
• Før behandling En aktiv autoimmun immunsygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. brug af sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) er opstået inden for de sidste 2 år. Alternative terapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi;
• Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv);
• Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopital påvist større end den øvre grænse for normalværdi i undersøgelsescentrets laboratorium);

Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes:

1) HBV viral belastning < før initial administration; Ved 1000 kopier/ml (200 IE/ml) bør forsøgspersoner modtage anti-HBV-behandling for at undgå viral reaktivering i hele undersøgelsesbehandlingsperioden 2) For forsøgspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (- ), og HBV viral load (-), er profylaktisk anti-HBV-terapi ikke påkrævet, men tæt overvågning af viral reaktivering er påkrævet

• Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau over den nedre grænse);
• Gravide eller ammende kvinder;

• Tilstedeværelsen af ​​enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, såsom:

  1. Hvile-elektrokardiogrammet (EKG) viser signifikante og alvorligt ukontrollerbare abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, såsom komplet venstre grenblok, Ⅱ grad eller over hjerteblok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
  2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt og NYHA grad ≥ 2 kronisk hjertesvigt;
  3. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, forekom inden for 6 måneder før behandling;
  4. Dårlig blodtrykskontrol (systolisk > 140 mmHg, diastolisk > 90 mmHg);
  5. En anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom inden for 1 år før indledende administration;
  6. Aktiv lungetuberkulose;
  7. Der er en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling;
  8. Klinisk aktiv divertikulitis, abdominal absces, gastrointestinal obstruktion;
  9. Leversygdomme såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
  10. Dårlig diabeteskontrol (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Urinrutine indikerede urinprotein ≥++ og bekræftet 24 timers urinproteinmængde > 1,0 g;
  12. Patienter med psykiske lidelser og ude af stand til at samarbejde med behandlingen;
• Sygehistorie eller tegn på sygdom, der kan interferere med testresultater, forhindre forsøgspersoner i at deltage fuldt ud i undersøgelsen, unormale værdier af behandling eller laboratorietests eller andre tilstande, som investigator anser for uegnede til tilmelding. Investigator anser andre potentielle risici for uegnede til deltagelse i undersøgelsen.