PD-1-inhibiittorihoito verrattuna sädehoitoon pCR-potilailla, joilla on paikallisesti edennyt HNSCC neoadjuvantti-immunokemoterapian jälkeen (HNC-SYSU-003)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tässä tutkimuksessa valittiin potilaat, joilla oli paikallisesti edennyt pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (AJCC 8.), joille tehtiin standardikirurginen hoito neoadjuvantti-immunokemoterapian jälkeen ja joilla havaittiin pCR sekä primaarisissa leesioissa että imusolmukkeiden patologiassa. Paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä sisältää: i) T3, N0, M0; 2) T1-T3, N1-N2, Mo; 3) T4a, N0-2, M0.
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia historiassa
• Ikäraja 18-65

• Normaali perustarkastus:

  1. Neutrofiilien granulosyyttien (ANC) absoluuttinen arvo ≥1,5 x 109/l viimeisen 14 päivän aikana ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää;
  2. Verihiutaleet ≥100 × 109/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana;
  3. Hemoglobiini > ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä viimeisen 14 päivän aikana; 9 g/dl;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN);
  5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALAT tai ASAT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi);
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) ≥ 60 ml/min;
  7. Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi standardoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
  8. Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Koehenkilöt, joiden lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan, jos kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä.
  9. Sydänlihaksen entsyymiprofiili oli normaalin rajoissa (jos tutkijat arvioivat kattavasti, että yksinkertainen laboratoriopoikkeama ei ollut kliinisesti merkittävä, se sallittiin myös ottaa mukaan);
  10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden virtsan tai seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (syklin 1 päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan verikoe. Ei-reproduktiivisessa iässä olevat naiset määriteltiin vähintään yhden vuoden vaihdevuosien jälkeen tai joille oli tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto;
  11. Jos on olemassa hedelmöittymisriski, kaikkien koehenkilöiden (miesten tai naisten) on käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 % koko hoidon ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (tai 180 päivää hoidon jälkeen). viimeinen kemoterapeuttisen lääkkeen anto).

  5 Allekirjoita tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• 1 HNSCC ei ole muiden pahanlaatuisten kasvainten tai neoadjuvanttihoidon alkudiagnoosi.
• Ennen hoitoa Viimeisten 2 vuoden aikana on esiintynyt aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressanttien käyttöä). Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia glukokortikoideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona;
• Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (ts. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen);
• Hoitamaton aktiivinen B-hepatiitti (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja HBV-DNA-kopiomääräksi, joka on havaittu suurempi kuin normaaliarvon yläraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa);

Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan:

1) HBV-viruskuorma < ennen ensimmäistä antoa; 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) koehenkilöiden tulee saada anti-HBV-hoitoa viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi koko tutkimushoitojakson ajan. 2) Koehenkilöille, joilla on anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (- ) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti

• Aktiiviset HCV-infektoituneet kohteet (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso alarajan yläpuolella);
• raskaana olevat tai imettävät naiset;

• Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden esiintyminen, kuten:

  1. Lepoelektrokardiogrammi (EKG) esittää merkittäviä ja vakavasti hallitsemattomia rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuuksia, kuten täydellistä vasemman nipun haarakatkos, Ⅱ-asteinen tai sitä suurempi sydänkatkos, kammiorytmia tai eteisvärinä;
  2. Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja NYHA-aste ≥ 2 krooninen sydämen vajaatoiminta;
  3. Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, ilmaantui 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa;
  4. Huono verenpaineen hallinta (systolinen > 140 mmHg, diastolinen > 90 mmHg);
  5. Anamneesissa ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa, tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
  6. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
  7. On olemassa aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
  8. Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha-suolikanavan tukos;
  9. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
  10. Huono diabeteksen hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
  11. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥++ ja vahvistettiin 24 tunnin virtsan proteiinimäärän > 1,0 g;
  12. Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia ja jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa;
• Lääketieteellinen historia tai todisteet sairaudesta, jotka voivat häiritä testituloksia, estää koehenkilöitä osallistumasta täysimääräisesti tutkimukseen, poikkeavat hoidon tai laboratoriotestien arvot tai muut sairaudet, joita tutkija pitää sopimattomina. Tutkija pitää muita mahdollisia riskejä sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.