新辅助免疫化疗后局部晚期 HNSCC pCR 患者的 PD-1 抑制剂治疗与放射治疗 (HNC-SYSU-003)

纳入标准：

• 本研究选择新辅助免疫化疗后接受标准手术治疗且原发灶和淋巴结病理均显示pCR的局部晚期头颈鳞状细胞癌（AJCC 8th）患者。 局部晚期头颈部鳞状细胞癌包括： i) T3、N0、M0； 2）T1-T3、N1-N2、M0； 3) T4a、N0-2、M0。
• 无其他恶性肿瘤病史
• 年龄 18-65 岁

• 正常基线检查：

  1. 近14天内未使用粒细胞集落刺激因子时中性粒细胞（ANC）绝对值≥1.5x109/L；
  2. 近14天内未输血血小板≥100×109/L；
  3. 血红蛋白>过去14天内未输血或使用促红细胞生成素； 9克/分升；
  4. 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；
  5. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移患者ALT或AST≤5×ULN）；
  6. 血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率（按Cockcroft-Gault公式计算）≥60ml/min；
  7. 良好的凝血功能，定义为国际标准比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；
  8. 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 基线TSH超出正常范围的受试者，如果总T3（或FT3）和FT4在正常范围内，则可以入组；
  9. 心肌酶谱在正常范围内（若研究者综合判断单纯实验室异常无临床意义，也允许纳入）；
  10. 对于育龄女性受试者，在接受第一次研究药物给药（第 1 周期的第 1 天）前 3 天内，尿液或血清妊娠试验应呈阴性。 如果尿妊娠试验结果不能确认为阴性，则需要进行血妊娠试验。 非生育年龄的妇女被定义为绝经后至少一年或接受过绝育手术或子宫切除术的妇女；
  11. 如果存在受孕风险，所有受试者（男性或女性）应在整个治疗期间采取年失败率低于 1% 的避孕措施，直至最后一次研究药物给药后 120 天（或给药后 180 天）。最后一次化疗药物给药）。

  5 签署知情同意书

排除标准：

• 1 HNSCC不是其他恶性肿瘤的初始诊断或新辅助治疗。
• 治疗前 过去 2 年内发生过需要全身治疗（例如使用疾病缓解药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性糖皮质激素）不被视为全身疗法；
• 已知的异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植；
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 1/2 抗体阳性）；
• 未经治疗的活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且在研究中心实验室检测到的HBV-DNA拷贝数大于正常值上限）；

注：符合以下条件的乙型肝炎受试者也可入组：

1) HBV病毒载量＜初次给药前；在 1000 拷贝/ml (200 IU/ml) 时，受试者应接受抗 HBV 治疗，以避免在整个研究治疗期间病毒再激活 2) 对于具有抗 HBC (+)、HBsAg (-)、抗 HBS (-) 的受试者）和 HBV 病毒载量（-），不需要预防性抗 HBV 治疗，但需要密切监测病毒再激活

• 活动性HCV感染者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于下限）；
• 孕妇或哺乳期妇女；

• 存在任何严重或不受控制的全身性疾病，例如：

  1. 静息心电图（ECG）呈现明显且严重的无法控制的心律、传导或形态异常，如完全性左束支传导阻滞、Ⅱ度及以上心传导阻滞、室性心律失常或心房颤动；
  2. 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、NYHA 分级≥2级慢性心力衰竭；
  3. 治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
  4. 血压控制不佳（收缩压 > 140 mmHg，舒张压 > 90 mmHg）；
  5. 首次给药前1年内有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或临床活动性间质性肺疾病；
  6. 活动性肺结核；
  7. 存在活动性或不受控制的感染，需要全身治疗；
  8. 临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻；
  9. 肝病，如肝硬化、失代偿性肝病、急慢性活动性肝炎；
  10. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）> 10mmol/L）；
  11. 尿常规提示尿蛋白≥++，并确认24小时尿蛋白量>1.0g；
  12. 有精神障碍且不能配合治疗的患者；
• 可能干扰测试结果、妨碍受试者充分参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室测试值异常，或研究者认为不适合入组的其他情况。 研究者认为存在其他不适合参与该研究的潜在风险。