Terapia con inibitore PD-1 vs radioterapia in pazienti con pCR con HNSCC localmente avanzato dopo immunochemioterapia neoadiuvante (HNC-SYSU-003)

Criterio di inclusione:

• In questo studio sono stati selezionati pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato (AJCC 8th) che sono stati sottoposti a trattamento chirurgico standard dopo immunochemioterapia neoadiuvante e hanno mostrato pCR sia nelle lesioni primarie che nella patologia linfonodale. Il carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo include: i) T3, N0, M0; 2) T1-T3, N1-N2, M0; 3) T4a, N0-2, M0.
• Nessuna storia di altri tumori maligni
• Età 18-65

• Normale ispezione di riferimento:

  1. Il valore assoluto di granulociti neutrofili (ANC) ≥1,5x109/L negli ultimi 14 giorni senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti;
  2. Piastrine ≥100×109/L senza trasfusioni di sangue negli ultimi 14 giorni;
  3. Emoglobina > senza trasfusioni di sangue o uso di eritropoietina negli ultimi 14 giorni; 9g/dL;
  4. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore del valore normale (ULN);
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN (ALT o AST ≤5×ULN in pazienti con metastasi epatiche);
  6. Creatinina sierica ≤1,5×ULN e clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
  7. Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale standardizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​volte ULN;
  8. Funzione tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) all'interno del range normale. I soggetti il ​​cui TSH al basale è al di fuori del range normale possono essere arruolati se il T3 totale (o FT3) e l'FT4 rientrano nel range normale;
  9. Il profilo degli enzimi miocardici rientrava nell'intervallo normale (se i ricercatori giudicavano in modo completo che la semplice anomalia di laboratorio non fosse clinicamente significativa, poteva anche essere inclusa);
  10. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, un test di gravidanza su siero o urina deve risultare negativo entro 3 giorni prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (giorno 1 del Ciclo 1). Se i risultati del test di gravidanza sulle urine non possono essere confermati negativi, è richiesto un test di gravidanza sul sangue. Le donne in età non riproduttiva sono state definite come da almeno un anno dopo la menopausa o sottoposte a sterilizzazione chirurgica o isterectomia;
  11. Se esiste il rischio di concepimento, tutti i soggetti (maschi o femmine) devono utilizzare la contraccezione con un tasso annuo di fallimento inferiore all'1% per l'intera durata del trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (o 180 giorni dopo ultima somministrazione di farmaci chemioterapici).

  5 Firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• 1 HNSCC non è la diagnosi iniziale di altri tumori maligni o terapia neoadiuvante.
• Prima del trattamento Negli ultimi 2 anni si è verificata una malattia immunitaria autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad esempio l'uso di farmaci modificanti la malattia, glucocorticoidi o immunosoppressori). Terapie alternative (come tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate terapia sistemica;
• Trapianto di organi allogenico noto (tranne il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (es. anticorpo HIV 1/2 positivo);
• Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positiva e numero di copie HBV-DNA rilevato superiore al limite superiore del valore normale nel laboratorio del centro studi);

Nota: possono essere arruolati anche soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri:

1) Carica virale HBV < prima della somministrazione iniziale; A 1000 copie/ml (200 UI/ml), i soggetti devono ricevere una terapia anti-HBV per evitare la riattivazione virale per tutto il periodo di trattamento dello studio 2) Per i soggetti con anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (- ) e carica virale HBV (-), non è richiesta terapia profilattica anti-HBV, ma è necessario un attento monitoraggio della riattivazione virale

• Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore);
• Donne in gravidanza o in allattamento;

• La presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata, come:

  1. L'elettrocardiogramma a riposo (ECG) presenta anomalie significative e gravemente incontrollabili di ritmo, conduzione o morfologia, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di Ⅱ gradi o superiore, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale;
  2. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia e insufficienza cardiaca cronica di grado NYHA ≥ 2;
  3. Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, si è verificato entro 6 mesi prima del trattamento;
  4. Scarso controllo della pressione arteriosa (sistolica > 140 mmHg, diastolica > 90 mmHg);
  5. Una storia di polmonite non infettiva che richieda terapia con glucocorticoidi o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva entro 1 anno prima della somministrazione iniziale;
  6. Tubercolosi polmonare attiva;
  7. C'è un'infezione attiva o incontrollata che richiede un trattamento sistemico;
  8. diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale;
  9. Malattie epatiche come cirrosi, malattie epatiche scompensate, epatite attiva acuta o cronica;
  10. Scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L);
  11. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥++ e una quantità confermata di proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g;
  12. Pazienti con disturbi mentali e incapaci di collaborare al trattamento;
• Anamnesi medica o evidenza di malattia che possa interferire con i risultati del test, impedire ai soggetti di partecipare pienamente allo studio, valori anormali del trattamento o test di laboratorio o altre condizioni che lo sperimentatore considera non idonee per l'arruolamento. Lo sperimentatore considera altri rischi potenziali inadatti alla partecipazione allo studio.