Терапия ингибитором PD-1 по сравнению с лучевой терапией у пациентов с pCR с местнораспространенным HNSCC после неоадъювантной иммунохимиотерапии (HNC-SYSU-003)

Критерии включения:

• В данном исследовании были отобраны пациенты с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (AJCC 8th), которые подверглись стандартному хирургическому лечению после неоадъювантной иммунохимиотерапии и показали pCR как при первичном поражении, так и при патологии лимфатических узлов. К местнораспространенному плоскоклеточному раку головы и шеи относятся: i) T3, N0, M0; 2) Т1-Т3, Н1-Н2, М0; 3) Т4а, Н0-2, М0.
• Отсутствие в анамнезе других злокачественных опухолей
• Возраст 18-65 лет

• Обычный базовый осмотр:

  1. Абсолютное значение нейтрофильных гранулоцитов (АНГ) ≥1,5х109/л за последние 14 дней без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора;
  2. Тромбоциты ≥100×109/л без переливания крови за последние 14 дней;
  3. Гемоглобин >gt без переливания крови или применения эритропоэтина в течение последних 14 дней; 9 г/дл;
  4. Общий билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН);
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН (АЛТ или АСТ ≤5×ВГН у пациентов с метастазами в печень);
  6. креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин;
  7. Хорошая функция свертывания, определяемая как международное стандартизированное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​раза выше ВГН;
  8. Нормальная функция щитовидной железы, определяемая как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Субъекты, у которых исходный уровень ТТГ выходит за пределы нормы, могут быть включены в исследование, если общий Т3 (или FT3) и FT4 находятся в пределах нормы;
  9. Профиль миокардиальных ферментов был в пределах нормы (если исследователи всесторонне полагали, что простая лабораторная аномалия не была клинически значимой, ее также разрешалось включать);
  10. Для женщин детородного возраста тест мочи или сыворотки на беременность должен быть отрицательным в течение 3 дней до получения первого введения исследуемого препарата (день 1 цикла 1). Если результаты теста на беременность по моче не могут быть подтверждены как отрицательные, требуется тест на беременность по крови. Женщины нерепродуктивного возраста определялись как минимум через год после наступления менопаузы или подвергшиеся хирургической стерилизации или гистерэктомии;
  11. Если существует риск зачатия, все субъекты (мужчины или женщины) должны использовать контрацепцию с годовой частотой неудач менее 1% в течение всего периода лечения до 120 дней после последнего введения исследуемого препарата (или 180 дней после введения). последнее введение химиотерапевтического препарата).

  5 Подпишите информированное согласие

Критерий исключения:

• 1 HNSCC не является первоначальным диагнозом других злокачественных опухолей или неоадъювантной терапии.
• До лечения За последние 2 года возникло активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, применение препаратов, модифицирующих заболевание, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов). Альтернативные методы лечения (такие как тироксин, инсулин или физиологические глюкокортикоиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считаются системной терапией;
• известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
• Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2);
• Нелеченный активный гепатит В (определяется как положительный HBsAg и количество копий ДНК HBV, превышающее верхний предел нормального значения в лаборатории исследовательского центра);

Примечание. Также могут быть зачислены субъекты с гепатитом В, отвечающие следующим критериям:

1) Вирусная нагрузка HBV < до первоначального введения; При 1000 копий/мл (200 МЕ/мл) субъекты должны получать анти-HBV-терапию, чтобы избежать реактивации вируса в течение всего периода исследуемого лечения. 2) Для субъектов с анти-HBC (+), HBsAg (-), анти-HBS (-). ) и вирусной нагрузки ВГВ (-), профилактическая анти-ВГВ терапия не требуется, но необходим тщательный мониторинг реактивации вируса

• Субъекты, инфицированные активным ВГС (положительные антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше нижнего предела);
• Беременные или кормящие женщины;

• Наличие любого серьезного или неконтролируемого системного заболевания, такого как:

  1. На электрокардиограмме (ЭКГ) в покое выявляются значительные и тяжелые неконтролируемые нарушения ритма, проводимости или морфологии, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада Ⅱ степени или выше, желудочковая аритмия или мерцательная аритмия;
  2. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность и хроническая сердечная недостаточность ≥ 2 степени по NYHA;
  3. Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, возникшие в течение 6 месяцев до начала лечения;
  4. Плохой контроль артериального давления (систолическое > 140 мм рт. ст., диастолическое > 90 мм рт. ст.);
  5. Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая терапии глюкокортикоидами, или клинически активное интерстициальное заболевание легких в течение 1 года до первоначального введения;
  6. активный туберкулез легких;
  7. Наличие активной или неконтролируемой инфекции, требующей системного лечения;
  8. Клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости, желудочно-кишечная непроходимость;
  9. Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит;
  10. Плохой контроль диабета (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л);
  11. Стандартный анализ мочи показал содержание белка в моче ≥++ и подтвердил количество белка в моче за 24 часа > 1,0 г;
  12. Пациенты с психическими расстройствами и неспособные сотрудничать с лечением;
• Медицинский анамнез или признаки заболевания, которые могут повлиять на результаты теста, помешать субъектам полноценно участвовать в исследовании, аномальные значения лечения или лабораторных тестов или другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для включения. Другие потенциальные риски исследователь считает неприемлемыми для участия в исследовании.