Traitement par inhibiteur de PD-1 versus radiothérapie chez les patients pCR atteints d'un HNSCC localement avancé après une immunochimiothérapie néoadjuvante (HNC-SYSU-003)

Critère d'intégration:

• Dans cette étude, les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (AJCC 8e) qui ont subi un traitement chirurgical standard après immunochimiothérapie néoadjuvante et ont montré une pCR dans les lésions primaires et la pathologie ganglionnaire ont été sélectionnés. Le carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou comprend : i) T3, N0, M0 ; 2) T1-T3, N1-N2, M0 ; 3) T4a, N0-2, M0.
• Aucun antécédent d'autres tumeurs malignes
• 18-65 ans

• Inspection de base normale :

  1. La valeur absolue des granulocytes neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L au cours des 14 derniers jours sans l'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes ;
  2. Plaquettes ≥100×109/L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours ;
  3. Hémoglobine > sans transfusion sanguine ni utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours ; 9 g/dl ;
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
  5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (ALT ou AST ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques );
  6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ;
  7. Bonne fonction de coagulation, définie comme le rapport international standardisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤1,5 fois la LSN ;
  8. Fonction thyroïdienne normale, définie comme l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Les sujets dont la TSH de base est en dehors de la plage normale peuvent être inscrits si la T3 totale (ou FT3) et la FT4 sont dans la plage normale ;
  9. Le profil enzymatique myocardique se situait dans la plage normale (si les chercheurs jugeaient globalement que la simple anomalie de laboratoire n'était pas cliniquement significative, elle était également autorisée à être incluse);
  10. Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique doit être testé négatif dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1). Si les résultats du test de grossesse urinaire ne peuvent être confirmés négatifs, un test de grossesse sanguin est demandé. Les femmes en âge de procréer étaient définies comme ayant au moins un an après la ménopause ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ;
  11. S'il existe un risque de conception, tous les sujets (hommes ou femmes) doivent utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la durée du traitement jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière administration de médicaments chimiothérapeutiques).

  5 Signer le consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• 1 Le HNSCC n'est pas le diagnostic initial d'autres tumeurs malignes ou d'un traitement néoadjuvant.
• Avant le traitement Une maladie immunitaire auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs) est survenue au cours des 2 dernières années. Les thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme une thérapie systémique ;
• Greffe d'organe allogénique connue (sauf greffe de cornée) ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c. Anticorps VIH 1/2 positif) ;
• Hépatite B active non traitée (définie comme un HBsAg positif et un nombre de copies d'ADN du VHB détecté supérieur à la limite supérieure de la valeur normale dans le laboratoire du centre d'étude) ;

Remarque : Les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inscrits :

1) Charge virale VHB < avant l'administration initiale ; À 1000 copies/ml (200 UI/ml), les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB pour éviter la réactivation virale tout au long de la période de traitement de l'étude 2) Pour les sujets avec anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (- ) et la charge virale VHB (-), un traitement anti-VHB prophylactique n'est pas nécessaire, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est requise

• Sujets infectés par le VHC actif (anticorps anti-VHC positifs et niveau d'ARN-VHC supérieur à la limite inférieure) ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;

• La présence de toute maladie systémique grave ou non contrôlée, telle que :

  1. L'électrocardiogramme (ECG) au repos présente des anomalies significatives et sévèrement incontrôlables du rythme, de la conduction ou de la morphologie, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque de Ⅱ degré ou plus, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire ;
  2. Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive et insuffisance cardiaque chronique de grade NYHA ≥ 2 ;
  3. Toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie, telle qu'un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, s'est produite dans les 6 mois précédant le traitement ;
  4. Mauvais contrôle tensionnel (systolique > 140 mmHg, diastolique > 90 mmHg) ;
  5. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie ou une pneumopathie interstitielle cliniquement active dans l'année précédant l'administration initiale ;
  6. Tuberculose pulmonaire active ;
  7. Il existe une infection active ou non contrôlée qui nécessite un traitement systémique ;
  8. Diverticulite cliniquement active, abcès abdominal, occlusion gastro-intestinale ;
  9. Les maladies du foie telles que la cirrhose, les maladies hépatiques décompensées, les hépatites actives aiguës ou chroniques ;
  10. Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
  11. La routine urinaire indiquait des protéines urinaires ≥++ et confirmait une quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
  12. Patients souffrant de troubles mentaux et incapables de coopérer avec le traitement ;
• Antécédents médicaux ou preuves de maladie pouvant interférer avec les résultats des tests, empêcher les sujets de participer pleinement à l'étude, valeurs anormales du traitement ou des tests de laboratoire, ou autres conditions que l'investigateur considère comme inappropriées pour l'inscription. L'investigateur considère d'autres risques potentiels inadaptés à la participation à l'étude.