PD-1-remmertherapie versus radiotherapie bij pCR-patiënten met lokaal gevorderde HNSCC na neoadjuvante immunochemotherapie (HNC-SYSU-003)

Inclusiecriteria:

• In deze studie werden patiënten met lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (AJCC 8th) geselecteerd die een standaard chirurgische behandeling ondergingen na neoadjuvante immunochemotherapie en pCR vertoonden in zowel primaire laesies als lymfeklierpathologie. Lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals omvat: i) T3, N0, M0; 2) T1-T3, N1-N2, M0; 3) T4a, N0-2, M0.
• Geen voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren
• Leeftijden 18-65

• Normale basislijninspectie:

  1. De absolute waarde van neutrofiele granulocyten (ANC) ≥1,5x109/L in de laatste 14 dagen zonder het gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor;
  2. Bloedplaatjes ≥100×109/L zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen;
  3. Hemoglobine > zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen; 9g/dL;
  4. Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van de normale waarde (ULN);
  5. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5×ULN (ALAT of ASAT ≤5×ULN bij patiënten met levermetastasen);
  6. Serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaring (berekend met de formule van Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
  7. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als International Standardized ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​keer ULN;
  8. Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Proefpersonen van wie de baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen worden ingeschreven als totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik vallen;
  9. Het myocardiale enzymprofiel lag binnen het normale bereik (als de onderzoekers volledig oordeelden dat de eenvoudige laboratoriumafwijking niet klinisch significant was, mocht deze ook worden opgenomen);
  10. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet een urine- of serumzwangerschapstest binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1) negatief zijn. Als de uitslag van de urinezwangerschapstest niet negatief kan worden bevestigd, wordt een bloedzwangerschapstest aangevraagd. Vrouwen van niet-reproductieve leeftijd werden gedefinieerd als ten minste één jaar na de menopauze of die een chirurgische sterilisatie of hysterectomie hadden ondergaan;
  11. Als er een risico op conceptie bestaat, moeten alle proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) anticonceptie gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% gedurende de gehele duur van de behandeling tot 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste toediening van chemotherapeutica).

  5 Teken geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• 1 HNSCC is niet de initiële diagnose van andere kwaadaardige tumoren of neoadjuvante therapie.
• Voorafgaand aan de behandeling In de afgelopen 2 jaar heeft zich een actieve auto-immuunziekte voorgedaan waarvoor systemische therapie nodig was (bijv. het gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva). Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische therapie beschouwd;
• Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve corneatransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief);
• Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en het aantal HBV-DNA-kopieën dat groter is dan de bovengrens van de normale waarde in het laboratorium van het onderzoekscentrum);

Opmerking: Hepatitis B-patiënten die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven:

1) HBV viral load < voor de eerste toediening; Bij 1000 kopieën/ml (200 IE/ml) dienen proefpersonen anti-HBV-therapie te krijgen om virale reactivering tijdens de gehele behandelperiode van het onderzoek te voorkomen. 2) Voor proefpersonen met anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (- ), en HBV viral load (-), is profylactische anti-HBV-therapie niet vereist, maar nauwlettende monitoring van virale reactivering is vereist

• Actieve HCV-geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau boven de ondergrens);
• Zwangere of zogende vrouwen;

• De aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, zoals:

  1. Het elektrocardiogram (ECG) in rust vertoont significante en ernstig oncontroleerbare afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie, zoals een volledig linkerbundeltakblok, hartblok van Ⅱ graad of hoger, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren;
  2. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen en NYHA graad ≥ 2 chronisch hartfalen;
  3. Elke arteriële trombose, embolie of ischemie, zoals myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, trad op binnen 6 maanden vóór de behandeling;
  4. Slechte bloeddrukregulatie (systolisch > 140 mmHg, diastolisch > 90 mmHg);
  5. Een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor glucocorticoïdtherapie nodig was of klinisch actieve interstitiële longziekte binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening;
  6. Actieve longtuberculose;
  7. Er is een actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist;
  8. Klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik, gastro-intestinale obstructie;
  9. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
  10. Slechte diabetesregulatie (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Urineroutine gaf urine-eiwit ≥++ aan, en bevestigde 24 uur urine-eiwithoeveelheid> 1,0 g;
  12. Patiënten met psychische stoornissen die niet kunnen meewerken aan de behandeling;
• Medische voorgeschiedenis of bewijs van een ziekte die de testresultaten kan verstoren, proefpersonen ervan kan weerhouden volledig deel te nemen aan het onderzoek, abnormale waarden van behandeling of laboratoriumtests, of andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt acht voor inschrijving. De onderzoeker acht andere potentiële risico's ongeschikt voor deelname aan het onderzoek.