PD-1 inhibitorterapi versus strålebehandling hos pCR-pasienter med lokalt avansert HNSCC etter neoadjuvant immunkjemoterapi (HNC-SYSU-003)

Inklusjonskriterier:

• I denne studien ble pasienter med lokalt avansert hode- og halsplateepitelkarsinom (AJCC 8th) som gjennomgikk standard kirurgisk behandling etter neoadjuvant immunkjemoterapi og viste pCR i både primære lesjoner og lymfeknutepatologi, valgt. Lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke inkluderer: i) T3, N0, M0; 2) T1-T3, N1-N2, M0; 3) T4a, N0-2, M0.
• Ingen historie med andre ondartede svulster
• Alder 18-65

• Normal grunnlinjeinspeksjon:

  1. Den absolutte verdien av nøytrofil granulocytt (ANC) ≥1,5x109/L de siste 14 dagene uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor;
  2. Blodplater ≥100×109/L uten blodoverføring de siste 14 dagene;
  3. Hemoglobin > uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin i løpet av de siste 14 dagene; 9 g/dL;
  4. Total bilirubin ≤1,5× øvre grense for normalverdi (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN hos pasienter med levermetastase);
  6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 ml/min;
  7. God koagulasjonsfunksjon, definert som International Standardized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN;
  8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Forsøkspersoner hvis baseline TSH er utenfor normalområdet kan bli registrert hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normalområdet;
  9. Myokardenzymprofilen var innenfor normalområdet (hvis forskerne fullstendig vurderte at den enkle laboratorieavvikelsen ikke var klinisk signifikant, var den også tillatt å inkluderes);
  10. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, bør en urin- eller serumgraviditetstest testes negativ innen 3 dager før første gangs administrering av studiemedikament (dag 1 av syklus 1). Hvis resultatene av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes negative, bes en blodgraviditetstest. Kvinner i ikke-reproduktiv alder ble definert som minst ett år etter overgangsalderen eller som hadde gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
  11. Hvis det er fare for unnfangelse, skal alle forsøkspersoner (mann eller kvinne) bruke prevensjon med en årlig sviktprosent på mindre enn 1 % i hele behandlingsvarigheten inntil 120 dager etter siste studielegemiddeladministrering (eller 180 dager etter at siste kjemoterapeutiske legemiddeladministrasjon).

  5 Signer informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• 1 HNSCC er ikke den første diagnosen av andre ondartede svulster eller neoadjuvant terapi.
• Før behandling En aktiv autoimmun immunsykdom som krever systemisk terapi (f.eks. bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) har oppstått i løpet av de siste 2 årene. Alternative terapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk terapi;
• Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv);
• Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopinummer påvist større enn den øvre grensen for normalverdi i laboratoriet til studiesenteret);

Merk: Hepatitt B-personer som oppfyller følgende kriterier kan også registreres:

1) HBV viral belastning < før initial administrering; Ved 1000 kopier/ml (200 IE/ml) bør forsøkspersoner få anti-HBV-behandling for å unngå viral reaktivering gjennom hele studiebehandlingsperioden 2) For forsøkspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (- ), og HBV viral belastning (-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke nødvendig, men nøye overvåking av viral reaktivering er nødvendig

• Aktive HCV-infiserte personer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå over nedre grense);
• Gravide eller ammende kvinner;

• Tilstedeværelsen av en alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, for eksempel:

  1. Hvile-elektrokardiogrammet (EKG) viser betydelige og alvorlig ukontrollerbare abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, slik som komplett venstre grenblokk, Ⅱ grader eller over hjerteblokk, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer;
  2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt og NYHA grad ≥ 2 kronisk hjertesvikt;
  3. Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, oppstod innen 6 måneder før behandling;
  4. Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk > 140 mmHg, diastolisk > 90 mmHg);
  5. En historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling eller klinisk aktiv interstitiell lungesykdom innen 1 år før førstegangs administrering;
  6. Aktiv lungetuberkulose;
  7. Det er en aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling;
  8. Klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon;
  9. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
  10. Dårlig diabeteskontroll (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Urinrutine indikerte urinprotein ≥++, og bekreftet 24 timers urinproteinmengde > 1,0 g;
  12. Pasienter med psykiske lidelser og ute av stand til å samarbeide med behandling;
• Medisinsk historie eller bevis på sykdom som kan forstyrre testresultater, hindre forsøkspersoner fra å delta fullt ut i studien, unormale verdier av behandling eller laboratorietester, eller andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for registrering. Utforskeren anser andre potensielle risikoer som uegnet for deltakelse i studien.