Terapia com inibidor de PD-1 versus radioterapia em pacientes com pCR com HNSCC localmente avançado após imunoquimioterapia neoadjuvante (HNC-SYSU-003)

Critério de inclusão:

• Neste estudo, foram selecionados pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente avançado (AJCC 8º), submetidos a tratamento cirúrgico padrão após imunoquimioterapia neoadjuvante e que apresentaram PCR tanto nas lesões primárias quanto na patologia linfonodal. O carcinoma espinocelular localmente avançado de cabeça e pescoço inclui: i) T3, N0, M0; 2) T1-T3, N1-N2, M0; 3) T4a, N0-2, M0.
• Sem história de outros tumores malignos
• Idade 18-65

• Inspeção normal de linha de base:

  1. O valor absoluto de granulócitos neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L nos últimos 14 dias sem uso de fator estimulante de colônia de granulócitos;
  2. Plaquetas ≥100×109/L sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias;
  3. Hemoglobina > sem transfusão de sangue ou uso de eritropoetina nos últimos 14 dias; 9g/dL;
  4. Bilirrubina total ≤1,5× limite superior do valor normal (LSN);
  5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT ou AST ≤5×ULN em pacientes com metástase hepática);
  6. Creatinina sérica ≤1,5×ULN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
  7. Boa função de coagulação, definida como relação padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​vezes LSN;
  8. Função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Indivíduos cujo TSH basal está fora da faixa normal podem ser inscritos se T3 total (ou FT3) e FT4 estiverem dentro da faixa normal;
  9. O perfil enzimático miocárdico estava dentro da faixa normal (se os pesquisadores julgassem de forma abrangente que a simples anormalidade laboratorial não era clinicamente significativa, ela também poderia ser incluída);
  10. Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez de urina ou soro deve ser negativo dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo (dia 1 do Ciclo 1). Se os resultados do teste de gravidez de urina não puderem ser confirmados negativos, um teste de gravidez de sangue é solicitado. Mulheres em idade não reprodutiva foram definidas como pelo menos um ano após a menopausa ou submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia;
  11. Se houver risco de concepção, todos os indivíduos (homens ou mulheres) devem usar contracepção com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante toda a duração do tratamento até 120 dias após a última administração do medicamento do estudo (ou 180 dias após a última administração do quimioterápico).

  5 Assine o consentimento informado

Critério de exclusão:

• 1 HNSCC não é o diagnóstico inicial de outros tumores malignos ou terapia neoadjuvante.
• Antes do tratamento Ocorreu nos últimos 2 anos uma doença imune autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, o uso de medicamentos modificadores da doença, glicocorticóides ou imunossupressores). Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou glicocorticoides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas terapia sistêmica;
• Transplante alogênico de órgão conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (i.e. anticorpo HIV 1/2 positivo);
• Hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo e número de cópias do HBV-DNA detectado maior que o limite superior do valor normal no laboratório do centro de estudo);

Nota: Indivíduos com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também podem ser inscritos:

1) carga viral de HBV < antes da administração inicial; A 1000 cópias/ml (200 UI/ml), os indivíduos devem receber terapia anti-HBV para evitar a reativação viral durante todo o período de tratamento do estudo 2) Para indivíduos com anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (- ) e carga viral do VHB (-), a terapia profilática anti-VHB não é necessária, mas é necessário um monitoramento rigoroso da reativação viral

• Indivíduos infectados com HCV ativos (anticorpos positivos para HCV e nível de HCV-RNA acima do limite inferior);
• Mulheres grávidas ou lactantes;

• A presença de qualquer doença sistêmica grave ou descontrolada, como:

  1. O eletrocardiograma (ECG) de repouso apresenta anormalidades significativas e gravemente incontroláveis ​​no ritmo, condução ou morfologia, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de Ⅱ grau ou acima, arritmia ventricular ou fibrilação atrial;
  2. angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva e insuficiência cardíaca crônica grau ≥ 2 da NYHA;
  3. Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, ocorreu dentro de 6 meses antes do tratamento;
  4. Mau controle da pressão arterial (sistólica > 140 mmHg, diastólica > 90 mmHg);
  5. Uma história de pneumonia não infecciosa requerendo terapia com glicocorticóide ou doença pulmonar intersticial clinicamente ativa dentro de 1 ano antes da administração inicial;
  6. Tuberculose pulmonar ativa;
  7. Existe uma infecção ativa ou descontrolada que requer tratamento sistêmico;
  8. diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal;
  9. Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica;
  10. Mau controle do diabetes (glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L);
  11. Rotina de urina indicou proteína na urina ≥++ e confirmou quantidade de proteína na urina de 24 horas > 1,0 g;
  12. Pacientes com transtornos mentais e incapazes de cooperar com o tratamento;
• Histórico médico ou evidência de doença que possa interferir nos resultados do teste, impedir que os participantes participem plenamente do estudo, valores anormais de tratamento ou exames laboratoriais ou outras condições que o investigador considere inadequadas para inscrição. O investigador considera outros riscos potenciais inadequados para a participação no estudo.