Voxelotor CYP と Transporter のカクテル相互作用研究

包含基準:

• 1. インフォームドコンセントへの署名時の年齢が 18 歳以上 55 歳以下の男性または女性。

  2. 病歴および手術歴、バイタルサイン評価、12誘導心電図（ECG）、身体検査、およびスクリーニング時および入院日に実施される臨床検査評価の検討によって評価された臨床的に重要な所見がない。 最初のバイタルサイン、ECG、または臨床検査の異常に基づいて適格性を確認するために、1 回の繰り返し測定/検査を実行できます。

  3. 肥満指数 (BMI) ≧ 18.0 かつ ≦ 30.0 kg/m2、およびスクリーニング時および期間 1 日目の体重 ≧ 50 kg -1。 BMI = 体重(kg)/(身長[m])2

  4. 妊娠の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊方法を使用するか、治験開始の2週間前から治験薬の最後の投与後30日間禁欲することに同意しなければなりません。 非常に効果的な避妊方法とは、コンドームと子宮内避妊具の使用など、一貫して正しく使用された場合に文書化された失敗率が低い方法として定義されます。女性パートナーに対する子宮内避妊システムまたはホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み、または経皮）。または性的禁欲。 男性は、研究期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも30日間、外科的に不妊手術を受けるか、真の禁欲を実践することに同意するか、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動をする場合は許容される避妊法を使用する必要があります。

  5. 男性は、研究期間中および研究薬の最後の投与後 30 日間は精子を提供しないことに同意しなければならない。

除外基準:

1. 妊娠検査薬が陽性、または授乳中である。

2. 臨床的に重大なアレルギー疾患の病歴または存在（未治療の場合を除く）

   無症候性、季節性アレルギー）、治験責任医師の意見によるスクリーニング時の。

3. 治験責任医師の見解では、過去の胃腸管手術（胃、腸、胃腸の一部の切除を含む）など、薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる既知の症状の病歴または存在。肝臓、または膵臓）。 胆嚢摘出術および虫垂切除術の既往歴のある参加者は登録資格があります。
4. スクリーニング時または-1日目の急性疾患の兆候および/または症状。
5. スクリーニング時または-1日目に収集された単一ECGのいずれかにおける異常なECG（QTcF＞430ミリ秒（男性）および＞450ミリ秒（女性）、または治験責任医師が臨床的に重要であると解釈する洞調律以外の心臓律動を含む。） ＥＣＧ異常を再評価する（すなわち、参加者が適格であることを確認する）ために、単一の反復測定が実行されてもよい。 研究への登録資格を得るには、すべての単一 ECG が臨床的に重要であってはなりません。
6. スクリーニング時または-1日目の安静時徐脈(HR < 45 bpm)または安静時頻脈(HR > 100 bpm)。 バイタルサインの異常を再評価するために (つまり、参加者が不適格であることを確認するために) 1 回の繰り返し測定を実行できます。 研究への登録資格を得るには、それぞれの測定値が臨床的に重要であってはなりません。
7. 高血圧。スクリーニング時または-1日目で安静時（仰臥位）収縮期血圧（BP）＞140mmHg、または安静時拡張期血圧＞90mmHgとして定義される。 バイタルサインの異常を再評価するために (つまり、参加者が適格であることを確認するために) 1 回の繰り返し測定を実行できます。 研究への登録資格を得るには、それぞれの測定値が臨床的に重要であってはなりません。
8. 14日以内または5日以内の処方薬（避妊薬を除く）、セントジョーンズワートや栄養補助食品を含むハーブ製剤を含む市販薬、または治験薬特異的CYP450を誘導または阻害する薬剤の使用。 Day-1 までのいずれか長い方の寿命、または研究参加中に継続使用が必要な方。
9. 過去 1 か月以内に voxelotor/Oxbryta® にさらされたことがある。
10. 臨床的に重大な貧血、またはスクリーニング前の90日以内に400 mLを超える血液または血液成分を献血したことがある。
11. ヒト免疫不全ウイルス 1 (HIV-1) および HIV-2 抗体、A 型肝炎ウイルス抗体、B 型肝炎表面抗原、または C 型肝炎ウイルス抗体の陽性スクリーニング。
12. ベンゾジアゼピンまたは製剤成分に対する過敏症、急性狭隅角緑内障、重症筋無力症、重度の呼吸不全、または睡眠時無呼吸症候群を含むがこれらに限定されない、ミダゾラムの使用に対する禁忌の病歴または存在。
13. CYP2C9 または CYP2C19 代謝が不良（スクリーニングまたは利用可能な過去のデータで決定）。

14. 参加者はボクセラー、ブプロピオン、レパグリニド、フルルビプロフェン、オメプラゾール、またはミダゾラムに対してアレルギーまたは過敏症を持っています。

    パートBのみ

15. -スタチン誘発性ミオパチーまたは他の3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A、レダクターゼ阻害剤（スタチン）に対する重篤な過敏反応の病歴。
16. SLCO1B1 (c.521T>C、rs4149056) のヘテロ接合性またはホモ接合性バリアント対立遺伝子保有者。肝臓取り込みトランスポーター OATP1B1 をコードし、輸送活性の低下をもたらします。
17. 参加者はボクセラー、メトホルミン、フロセミド、またはロスバスタチンに対してアレルギーまたは過敏症を持っています。