Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Voxelotor CYP ja Transporter Cocktail -vuorovaikutustutkimus

perjantai 27. syyskuuta 2024 päivittänyt: Pfizer

Vaihe 1, avoin, kaksiosainen, kiinteä sekvenssi, lääkkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus Voxelotorin vaikutuksen arvioimiseksi valittujen CYP- ja kuljettajakoetinsubstraattien farmakokinetiikkaan terveillä osallistujilla

Tässä tutkimuksessa tutkitaan useita annoksia vokselotoria (sirppisolusairauden hoitoon tarkoitettu tutkimuslääke) ja sen vuorovaikutusta muiden substraattien kanssa (substraatit ovat lääkkeitä tai muita sytokromientsyymien metaboloimia aineita). Tässä tutkimuksessa käytetyt substraatit ovat FDA:n hyväksymiä lääkkeitä). Tutkimus auttaa selvittämään yhdessä otettujen tutkimuslääkkeiden turvallisuuden ja siedettävyyden sekä farmakokinetiikan (PK) siitä, kuinka kehosi prosessoi tutkimuslääkkeen ja substraattien yhdistelmää ja reagoi siihen. Vaikka nämä lääkkeet ovat FDA:n hyväksymiä, niiden käyttö tässä tutkimuksessa on kokeellista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, kiinteä jakso, 2-jaksoinen arviointitutkimus. Tämä tarkoittaa, että tutkimuslääkäri ja tutkimukseen osallistujat tietävät, mitä tutkimuslääkkeitä he käyttävät. Mukaan tulee noin 46 tervettä miestä ja naista iältään 18-55 -vuotiaita. Opintojaksossa on kaksi osaa: osat A ja B.

Osa A koostuu 26 terveestä mies- ja naispuolisesta osallistujasta (vähintään 20 % afroamerikkalaisia). Osassa A osallistujien osallistumisen odotetaan kestävän noin 81 päivää, mukaan lukien 33 päivän seulontajakso ja 48 päivän tutkimusjakso (joka koostuu kahdesta tutkimushoitojaksosta, poistumisjaksosta, joka kestää 7–14 päivää, ja seurantajakson). käynti).

Osa B koostuu 20 terveestä mies- ja naispuolisesta osallistujasta (vähintään 20 % afroamerikkalaisia). Osassa B osallistujien osallistumisen odotetaan kestävän noin 68 päivää, mukaan lukien 33 päivän seulontajakso ja 35 päivän tutkimusjakso (joka koostuu kahdesta tutkimushoitojaksosta, 7–14 päivää kestävästä pesujaksosta ja seurantajaksosta). käynti).

Saat olla vain yhdessä tutkimuksen osassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78209
        • ICON Early Phase Services, LLC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1. Miehet tai naiset ≥ 18 ja ≤ 55-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

    2. Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka on arvioitu tarkasteltaessa lääketieteellistä ja kirurgista historiaa, elintoimintojen arviointeja, 12-kytkentäistä EKG:tä, fyysistä tutkimusta ja kliinisiä laboratorioarviointeja, jotka on suoritettu seulonnan ja vastaanottopäivän aikana. Yksi toistuva mittaus/testi voidaan suorittaa kelpoisuuden vahvistamiseksi alkuperäisten elintoimintojen, EKG:n tai kliinisten laboratoriotutkimusten poikkeavuuksien perusteella.

    3. Kehon massaindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 30,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥ 50 kg seulonnassa ja jaksolla 1 päivä -1. BMI = paino (kg)/(pituus [m])2

    4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan pidättymistä 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkua ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen dokumentoituun epäonnistumisprosenttiin, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten: kondomi sekä kohdunsisäisen laitteen käyttö; naispuolisen kumppaninsa kohdunsisäinen ehkäisyjärjestelmä tai hormonaalinen ehkäisymenetelmä (suun kautta, ruiskeena, implantoituna tai ihon läpi); tai seksuaalisesta pidättymisestä. Miehet on steriloitava kirurgisesti tai suostuttava harjoittamaan todellista pidättymistä tai käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

    5. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Positiivinen raskaustesti tai imettää.

  2. Kliinisesti merkittävien allergisten sairauksien historia tai esiintyminen (paitsi hoitamattomat,

    oireettomia, kausiluonteisia allergioita) seulonnan aikana tutkijan mielestä.

  3. Sellaiset sairaudet, joiden tiedetään tutkijan mielestä häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, kuten aiempi maha-suolikanavan leikkaus (mukaan lukien mahalaukun, suolen osien, maksa tai haima). Osallistujat, joilla on ollut kolekystektomia ja umpilisäkkeen poisto, ovat oikeutettuja ilmoittautumaan.
  4. Kaikki akuutin sairauden merkit ja/tai oireet seulonnassa tai päivänä -1.
  5. Epänormaali EKG missä tahansa seulonnassa tai päivänä -1 kerätyssä yksittäisessä EKG:ssä, mukaan lukien QTcF > 430 ms miehillä ja > 450 ms naisilla, tai mikä tahansa muu sydämen rytmi kuin sinusrytmi, jonka tutkija tulkitsee kliinisesti merkitseväksi. Yksi toistuva mittaus voidaan suorittaa EKG-poikkeavuuksien arvioimiseksi uudelleen (eli sen varmistamiseksi, että osallistuja on kelvollinen). Kaikki yksittäiset EKG:t eivät saa olla kliinisesti merkittäviä, jotta ne voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
  6. Lepobradykardia (HR < 45 bpm) tai lepotakykardia (HR > 100 bpm) seulonnassa tai päivänä -1. Yksi toistuva mittaus voidaan suorittaa elintoimintojen poikkeavuuksien arvioimiseksi uudelleen (eli sen varmistamiseksi, että osallistuja ei ole kelvollinen). Yksikään lukemista ei saa olla kliinisesti merkittävä, jotta se voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
  7. Hypertensio, joka määritellään systoliseksi lepopaineeksi (BP) > 140 mmHg tai diastoliseksi lepopaineeksi > 90 mmHg seulonnassa tai päivänä -1. Yksi uusintamittaus voidaan suorittaa elintoimintojen poikkeavuuksien arvioimiseksi uudelleen (eli sen varmistamiseksi, että osallistuja on kelvollinen). Yksikään lukemista ei saa olla kliinisesti merkittävä, jotta se voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
  8. Reseptilääkkeiden käyttö (ehkäisyä lukuun ottamatta), reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien yrttivalmisteet, mukaan lukien mäkikuisma tai ravintolisät, tai minkä tahansa lääkkeen, joka indusoi tai inhiboi tutkimuslääke-spesifisiä CYP450-spesifisiä CYP450:itä, käyttö 14 päivän tai 5 puolivälin sisällä. elämää, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen päivää -1 tai edellyttää jatkuvaa käyttöä tutkimukseen osallistumisen aikana.
  9. Aiempi altistuminen voxelotor/Oxbryta®-valmisteelle viimeisen kuukauden aikana.
  10. Kliinisesti merkittävä anemia tai hän on luovuttanut verta tai veren komponentteja yli 400 ml 90 päivän aikana ennen seulontaa.
  11. Positiivinen seulonta ihmisen immuunikatoviruksen 1 (HIV-1) ja HIV-2 vasta-aineille, hepatiitti A -viruksen vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle.
  12. Aiemmat tai vasta-aiheet midatsolaamin käytölle, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, yliherkkyys bentsodiatsepiineille tai valmisteen aineosille, akuutti ahdaskulmaglaukooma, myasthenia gravis, vaikea hengitysvajaus tai uniapneaoireyhtymä.
  13. Huono CYP2C9- tai CYP2C19-metabolia (määritetty seulonnassa tai saatavilla olevissa historiallisissa tiedoissa).

  14. Osallistuja on allerginen tai yliherkkä vokselotorille, bupropionille, repaglinidille, flurbiprofeenille, omepratsolille tai midatsolaamille.

    Vain osa B

  15. Statiinin aiheuttama myopatia tai vakava yliherkkyysreaktio muille 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A:lle, reduktaasin estäjille (statiineille).
  16. SLCO1B1:n heterotsygoottiset tai homotsygoottiset muunnelmaalleelin kantajat (c.521T>C, rs4149056), jotka koodaavat maksan sisäänoton kuljettajaa OATP1B1, mikä johtaa alentuneeseen kuljetusaktiivisuuteen.
  17. Osallistuja on allerginen tai yliherkkä vokselotorille, metformiinille, furosemidille tai rosuvastatiinille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A
Arvioida useiden vokselotor-annosten vaikutusta bupropionin, repaglinidin, flurbiprofeenin, omepratsolin ja midatsolaamin kerta-annoksen plasman farmakokinetiikkaan (PK)
Lääke: Voxelotor
Lääkkeiden vuorovaikutus
Muut nimet:
  • Oxbryta
Lääke: Bupropion
Lääkkeiden vuorovaikutus
Muut nimet:
  • Wellbutrin
Lääke: Repaglinidi
Lääkkeiden vuorovaikutus
Muut nimet:
  • Prandin
Lääke: Flurbiprofeeni
Lääkkeiden vuorovaikutus
Muut nimet:
  • Ansaid
Lääke: Omepratsoli
Lääkkeiden vuorovaikutus
Muut nimet:
  • Prilosec
Lääke: Midatsolaami
Lääkkeiden vuorovaikutus
Muut nimet:
  • Dormicum
Kokeellinen: Osa B
Arvioida useiden Voxelotor-annosten vaikutus metformiinin, furosemidin ja rosuvastatiinin kerta-annoksen plasman PK-arvoon
Lääke: Voxelotor
Lääkkeiden vuorovaikutus
Muut nimet:
  • Oxbryta
Lääke: Metformiini
Lääkkeiden vuorovaikutus
Muut nimet:
  • Glucophage
Lääke: Furosemidi
Lääkkeiden vuorovaikutus
Muut nimet:
  • Lasix
Lääke: Rosuvastatiini
Lääkkeiden vuorovaikutus
Muut nimet:
  • Crestor

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Bupropionin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Osa A: Repaglinidin Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 4 ja jakson 2, päivänä 6 hoidossa B ja F, vastaavasti
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 4 ja jakson 2, päivänä 6 hoidossa B ja F, vastaavasti
Osa A: Flurbiprofeenin Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: Omepratsolin Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: Midatsolaamin Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta (0) viimeiseen Bupropionin määrälliseen pitoisuuteen (AUCt)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
AUCt laskettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Osa A: Repaglinidin AUCt
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 4 ja jakson 2, päivänä 6 hoidossa B ja F, vastaavasti
AUCt laskettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 4 ja jakson 2, päivänä 6 hoidossa B ja F, vastaavasti
Osa A: Flurbiprofeenin AUCt
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
AUCt laskettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: Omepratsolin AUCt
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
AUCt laskettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: Midatsolaamin AUCt
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
AUCt laskettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömään (AUCinf) bupropionille
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
AUCinf laskettiin muodossa AUClast + Clast/lamda z, jossa AUClast: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan. Clast on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus ja lamda z: näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Osa A: Repaglinidin AUCinf
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 4 ja jakson 2, päivänä 6 hoidossa B ja F, vastaavasti
AUCinf laskettiin muodossa AUClast + Clast/lamda z, jossa AUClast: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan. Clast on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus ja lamda z: näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 4 ja jakson 2, päivänä 6 hoidossa B ja F, vastaavasti
Osa A: Flurbiprofeenin AUCinf
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
AUCinf laskettiin muodossa AUClast + Clast/lamda z, jossa AUClast: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan. Clast on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus ja lamda z: näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: Omepratsolin AUCinf
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
AUCinf laskettiin muodossa AUClast + Clast/lamda z, jossa AUClast: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan. Clast on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus ja lamda z: näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: Midatsolaamin AUCinf
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
AUCinf laskettiin muodossa AUClast + Clast/lamda z, jossa AUClast: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan. Clast on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus ja lamda z: näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa B: Metformiinin Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Osa B: Furosemidin Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Osa B: Rosuvastatiinin Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Osa B: Metformiinin AUCt
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
AUCt laskettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Osa B: Furosemidin AUCt
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
AUCt laskettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Osa B: Rosuvastatiinin AUCt
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 4 hoitoon A ja hoitoon C.
AUCt laskettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 4 hoitoon A ja hoitoon C.
Osa B: Metformiinin AUCinf
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
AUCinf laskettiin muodossa AUClast + Clast/lamda z, jossa AUClast: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan. Clast on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus ja lamda z: näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Osa B: Furosemidin AUCinf
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
AUCinf laskettiin muodossa AUClast + Clast/lamda z, jossa AUClast: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan. Clast on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus ja lamda z: näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Osa B: Rosuvastatiinin AUCinf
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
AUCinf laskettiin muodossa AUClast + Clast/lamda z, jossa AUClast: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan. Clast on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus ja lamda z: näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Cmax 6-hydroksibupropionille
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Osa A: 5-hydroksiomepratsolin Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: Cmax 1-hydroksimidatsolaamille
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: AUCt 6-hydroksibupropionille
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
AUCt laskettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Osa A: 5-hydroksiomepratsolin AUCt
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
AUCt laskettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: 1-hydroksimidatsolaamin AUCt
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
AUCt laskettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: AUCinf 6-hydroksibupropionille
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
AUCinf laskettiin muodossa AUClast + Clast/lamda z, jossa AUClast: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan. Clast on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus ja lamda z: näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Osa A: 5-hydroksiomepratsolin AUCinf
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
AUCinf laskettiin muodossa AUClast + Clast/lamda z, jossa AUClast: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan. Clast on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus ja lamda z: näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: 1-hydroksimidatsolaamin AUCinf
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
AUCinf laskettiin muodossa AUClast + Clast/lamda z, jossa AUClast: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan. Clast on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus ja lamda z: näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: Aika, jolloin Cmax havaittiin (Tmax) bupropionille
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Aika, jolloin Cmax havaittiin.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Osa A: 6-hydroksibupropionin Tmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Aika, jonka Cmax havaittiin 6-hydroksibupropionille.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Osa A: Repaglinidin Tmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 4 ja jakson 2, päivänä 6 hoidossa B ja F, vastaavasti
Aika, jolloin repaglinidin Cmax havaittiin.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 4 ja jakson 2, päivänä 6 hoidossa B ja F, vastaavasti
Osa A: Flurbiprofeenin Tmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Aika, jolloin Cmax havaittiin flurbiprofeenilla.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: Omepratsolin Tmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Aika, jolloin omepratsolin Cmax havaittiin.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: 5-hydroksiomepratsolin Tmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Aika, jonka Cmax havaittiin 5-hydroksiomepratsolilla.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: Midatsolaamin Tmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Aika, jolloin midatsolaamin Cmax havaittiin.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: 1-hydroksimidatsolaamin Tmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Aika, jonka Cmax havaittiin 1-hydroksimidatsolaamille.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: Bupropionin terminaalin eliminaation puoliintumisaika (T½).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
T12 laskettiin muodossa ln (2)/lambdaz; jossa lamda z: näennäinen terminaalin eliminaationopeusvakio.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Osa A: t1/2 6-hydroksibupropioni
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
T12 laskettiin muodossa ln (2)/lambdaz; jossa lamda z: näennäinen terminaalin eliminaationopeusvakio.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Osa A: T1/2 repaglinidia varten
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 4 ja jakson 2, päivänä 6 hoidossa B ja F, vastaavasti
T12 laskettiin muodossa ln (2)/lambdaz; jossa lamda z: näennäinen terminaalin eliminaationopeusvakio.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 4 ja jakson 2, päivänä 6 hoidossa B ja F, vastaavasti
Osa A: T1/2 flurbiprofeenille
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
T12 laskettiin muodossa ln (2)/lambdaz; jossa lamda z: näennäinen terminaalin eliminaationopeusvakio.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: T1/2 omepratsolia varten
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
T12 laskettiin muodossa ln (2)/lambdaz; jossa lamda z: näennäinen terminaalin eliminaationopeusvakio.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: T1/2 5-hydroksiomepratsolille
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
T12 laskettiin muodossa ln (2)/lambdaz; jossa lamda z: näennäinen terminaalin eliminaationopeusvakio.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: T1/2 midatsolaamille
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
T12 laskettiin muodossa ln (2)/lambdaz; jossa lamda z: näennäinen terminaalin eliminaationopeusvakio.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: T1/2 1-hydroksimidatsolaamille
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
T12 laskettiin muodossa ln (2)/lambdaz; jossa lamda z: näennäinen terminaalin eliminaationopeusvakio.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: 6-hydroksibupropionin/bupropionin aineenvaihdunta-AUCt:n suhde molekyylipainoon (AUCt M/P) korjattuna
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivä 1, jakso 2, päivä 2 ja jakso 2, päivä 12 hoidossa A, D ja G, vastaavasti
Osa A: 5-hydroksiomepratsolin/omepratsolin molekyylipainon mukaan korjattu metaboliitin suhde emo-AUCt:hen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa A: Hydroksimidatsolaamin/midatsolaamin molekyylipainon mukaan korjattu metaboliitin suhde emo-AUCt:hen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ajanjaksolla 1, päivä 1 ja jakso 2, päivänä 4 hoidossa A ja E, vastaavasti
Osa B: Metformiinin Tmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Osa B: Furosemidin Tmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Osa B: Rosuvastatiinin Tmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Osa B: T½ metformiinille
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
T12 laskettiin muodossa ln (2)/lambdaz; jossa lamda z: näennäinen terminaalin eliminaationopeusvakio.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Osa B: T½ furosemidille
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
T12 laskettiin muodossa ln (2)/lambdaz; jossa lamda z: näennäinen terminaalin eliminaationopeusvakio.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
Osa B: T½ rosuvastatiinille
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti
T12 laskettiin muodossa ln (2)/lambdaz; jossa lamda z: näennäinen terminaalin eliminaationopeusvakio.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1, päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 4 hoidossa A ja hoidossa C , vastaavasti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 28 (enintään 30 päivää)
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jossa osallistuja on antanut lääkevalmistetta kliinisen tutkimuksen aikana. AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimustuotteeseen vai ei. TEAE: kaikki tapahtumat, joita ei ollut ennen altistusta tutkimuslääkkeelle (vokselotor- tai cocktaillääkkeet [koetinsubstraatit]) tai mikä tahansa jo olemassa oleva tapahtuma, joka paheni joko intensiteetillään tai esiintymistiheydellä tutkimuslääkkeelle altistumisen jälkeen. SAE määriteltiin haittavaikutukseksi, joka millä tahansa annoksella johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen AE; sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen; jatkuva tai merkittävä työkyvyttömyys tai vamma; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muita tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia.
Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 28 (enintään 30 päivää)
Osa B: TEAE- ja SAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 18 (enintään 20 päivää)
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalle, jolle oli annettu lääkevalmistetta kliinisen tutkimuksen aikana. AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimustuotteeseen vai ei. TEAE: kaikki tapahtumat, joita ei ollut ennen altistusta tutkimuslääkkeelle (vokselotor- tai cocktaillääkkeet [koetinsubstraatit]) tai mikä tahansa jo olemassa oleva tapahtuma, joka paheni joko intensiteetillään tai esiintymistiheydellä tutkimuslääkkeelle altistumisen jälkeen. SAE määriteltiin haittavaikutukseksi, joka millä tahansa annoksella johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen AE; sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen; jatkuva tai merkittävä työkyvyttömyys tai vamma; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muita tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia.
Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 18 (enintään 20 päivää)
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriotesteissä
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 28 (enintään 30 päivää)
Seuraavat laboratorioparametrit arvioitiin: hematologia: hematokriitti, hemoglobiini, keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus, verihiutaleiden määrä, punasolujen määrä, neutrofiilit, monosyytit, lymfosyytit, basofiilit ja eosinofiilit. koagulaatio: protrombiiniaika, osittainen tromboplastiiniaika, kansainvälinen normalisoitu suhde. Seerumin kemia: albumiini, alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, kreatiniini, veren ureatyppi, laktaattidehydrogenaasi. Virtsan analyysi: ketonit, pH, proteiini, verensokeri, bilirubiini, kloridi, bikarbonaatti, fosfori, kalium arvioitiin. Tutkija määritti laboratoriopoikkeavuuksien kliinisen merkityksen.
Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 28 (enintään 30 päivää)
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisissa tutkimuksissa
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 28 (enintään 30 päivää)
Täydellinen fyysinen tutkimus sisälsi sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maha-suolikanavan ja neurologiset järjestelmät. Myös pituus ja paino mitattiin ja kirjattiin. Fyysisten tutkimusten kliinisen merkityksen määritti tutkija.
Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 28 (enintään 30 päivää)
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 28 (enintään 30 päivää)
Tärkeitä merkkejä olivat suun lämpötila, syke, hengitystiheys (hengitystä minuutissa) ja verenpaine. Verenpaine ja syke mitattiin makuuasennossa täysin automatisoidulla laitteella vähintään 5 minuutin levon jälkeen osallistujalle hiljaisessa ympäristössä ilman häiriötekijöitä. Elintoimintojen kliinisen merkityksen määritti tutkija.
Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 28 (enintään 30 päivää)
Osa B: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriotesteissä
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 18 (enintään 20 päivää)
Seuraavat laboratorioparametrit arvioitiin: hematologia: hematokriitti, hemoglobiini, keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus, verihiutaleiden määrä, punasolujen määrä, neutrofiilit, monosyytit, lymfosyytit, basofiilit ja eosinofiilit. koagulaatio: protrombiiniaika, osittainen tromboplastiiniaika, kansainvälinen normalisoitu suhde. Seerumin kemia: albumiini, alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, kreatiniini, veren ureatyppi, laktaattidehydrogenaasi. Virtsan analyysi: ketonit, pH, proteiini, verensokeri, bilirubiini, kloridi, bikarbonaatti, fosfori, kalium arvioitiin. Tutkija määritti laboratoriopoikkeavuuksien kliinisen merkityksen.
Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 18 (enintään 20 päivää)
Osa B: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisissa tutkimuksissa
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 18 (enintään 20 päivää)
Täydellinen fyysinen tutkimus sisälsi sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maha-suolikanavan ja neurologiset järjestelmät. Myös pituus ja paino mitattiin ja kirjattiin. Fyysisten tutkimusten kliinisen merkityksen määritti tutkija.
Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 18 (enintään 20 päivää)
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 18 (enintään 20 päivää)
Tärkeitä merkkejä olivat suun lämpötila, syke, hengitystiheys (hengitystä minuutissa) ja verenpaine. Verenpaine ja syke mitattiin makuuasennossa täysin automatisoidulla laitteella vähintään 5 minuutin levon jälkeen osallistujalle hiljaisessa ympäristössä ilman häiriötekijöitä. Elintoimintojen kliinisen merkityksen määritti tutkija.
Tutkimuslääkkeen aloittamisesta päivästä 1 päivään 18 (enintään 20 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 17. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 4. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 4. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 22. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GBT440-0122
  • C5341029 (Muu tunniste: Alias Study Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa