健康な成人喫煙者における単回 3 mg 錠剤のバイオアベイラビリティおよび 3 mg 複数回投与の薬物動態 (PK) に対する食品の影響を評価する研究
2023年10月17日 更新者：Achieve Life Sciences
健康な成人喫煙者におけるシチシニクリン 3 mg 錠剤 1 錠のバイオアベイラビリティに対する食品の影響と、3 mg の複数回投与（1 日 3 回）の薬物動態の評価を調査する第 1 相試験
単回投与後の 3 mg シチシニクリンの生物学的利用能に対する食物の影響を評価し、5 ～ 8 日目の複数日間の投与後の 3 mg シチシニクリン TID の PK プロファイルを評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Porto、ポルトガル、4250-449
- BlueClinical Phase I
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究に必要な手続きの前に、書面によるインフォームドコンセントを無料で提出します。
- すべての学習手順と制限を受け入れ、遵守する意欲。
- インフォームドコンセントに署名した日の時点で18歳以上の男性または女性の被験者。
- 定期的に中程度の可燃性タバコを吸っている人 (自己申告によると 1 日平均少なくとも 10 本)。
- 体格指数 (BMI) が 18.0 ～ 30.0 kg/m^2 (両端を含む)。
- 病歴、身体検査、バイタルサイン、ECG、臨床検査に基づく健康な被験者。
- 抗ヒト免疫不全ウイルス 1 および 2 抗体 (抗 HIV-1Ab および抗 HIV-2Ab)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、および抗 C 型肝炎ウイルス抗体 (抗 HCVAb) の検査結果が陰性。
女性被験者は、以下の基準のいずれかを満たしている場合に資格があります。
- 妊娠の可能性がない（永久的な不妊手術[例、子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術]を受けている、臨床的に不妊と診断されている、または閉経後の状態にある）。また
- 妊娠の可能性があり、入院の少なくとも4週間前から最後の投与後少なくとも4週間（8日目）まで、受け入れられた避妊方法を使用することに同意する。
除外基準:
上映会にて
- シチシニクリンまたはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症/アレルギー反応。
- 他の薬物に対する既知の重度の過敏症反応。
- 薬物の薬物動態（吸収、分布、代謝、または排泄）または被験者の安全性に影響を与える可能性のある任意の病状（例えば、消化性潰瘍、炎症性腸疾患または膵炎を含む胃腸、腎臓または肝臓）または外科的状態（例えば、胆嚢摘出術、胃切除術）。
- 過去3か月以内に脳卒中または急性心筋梗塞を患っている。
- 甲状腺機能亢進症の病歴。
- 精神病または精神病的出来事の病歴。
- 推定腎クレアチニンクリアランス (CLCr) が正常範囲の下限 (つまり、90 ～ 120 mL/min/1.73) を下回っている 男性の場合は m^2、80-110 mL/min/1.73 女性の場合は m^2)、コッククロフト・ゴールト式によるクレアチニン クリアランス計算に基づいており、平均体表面積 1.73 m^2 に正規化されています。
- アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常 (ULN) 範囲の上限を超えています。
- スクリーニング時の尿の乱用薬物検査またはエタノール検査で陽性結果が得られた場合。
- カフェインの過剰摂取。1 日あたり 800 mg 以上と定義されます。
- どちらの腕でも静脈穿刺に適さない静脈（例、位置の特定、アクセス、穿刺が困難な静脈、穿刺中または穿刺後に破裂する傾向がある静脈）。
- 過去2か月以内の臨床試験への参加。
- 過去8週間におけるシチシニクリン、ブプロピオン、バレニクリン、ノルトリプチリンなどの禁煙薬、またはニコチン代替療法（NRT、ニコチンパッチ、ニコチンチューインガム、電子タバコなど）の使用。
- 過去 12 か月以内に 2 つ以上の臨床試験に参加した。
- 何らかの理由による献血または重大な失血（450 mL以上）、または過去2か月以内に血漿交換を行った。
- 血清妊娠検査により授乳中または妊娠している女性被験者。
研究者が被験者を研究に不適当とみなしたその他の状態。
入場時
- 治験責任医師によると、治験参加により被験者を不当な危険にさらす可能性がある最近の疾患、状態、または治療、または治験薬の薬物動態を妨げる可能性のある時間枠で発生したもの。
-過去2週間以内の処方箋および非処方箋に関わらずあらゆる医薬品（ビタミン、栄養補助食品、ハーブサプリメント（セントジョーンズワートを含む）を含む）の使用。ただし、その薬物が治験薬の薬物動態を妨げないと治験責任医師が判断した場合を除く。または被験者の安全を損なう可能性があります。
注: 全身吸収のない局所製品、1 日あたり 2 グラム以下の用量のアセトアミノフェン (パラセタモール)、およびホルモン避妊薬の使用は許容されます。
- スクリーニング以降の禁煙薬（例、シチシニクリン、ブプロピオン、バレニクリン、ノルトリプチリン、または任意のNRT、例：ニコチンパッチ、ニコチンチューインガム、または電子タバコ）の使用。
- 乱用薬物またはエタノール検査で陽性結果が出た。
- 女性の場合、尿中の妊娠検査で陽性反応が出ます。
- 研究者が被験者を研究に不適当とみなすその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: シチシニクリン 3 mg を 1 日 1 回 (QD)、絶食
1日目（期間1）または3日目（期間2）の絶食状態で、午前7時から9時までの朝に3 mgのシチシニクリン錠剤を投与します。
参加者はシチシニクリン投与前に少なくとも10時間一晩絶食し、投与後も4時間絶食を続けます。
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シチシニクリン3mgを含有するフィルムコーティング経口錠
他の名前：
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実験的：パート 1: シチシニクリン 3 mg QD、Fed
3 mgのシチシニクリン錠剤を、1日目（期間1）または3日目（期間2）の摂食条件で午前7:00～9:00の朝に投与します。
少なくとも10時間の一晩の絶食の後、参加者は標準的な高脂肪・高カロリーの食事を30分以内に摂取します。
シチシニクリンは、食事終了後 5 分以内に 240 mL の水とともに投与されます。
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シチシニクリン3mgを含有するフィルムコーティング経口錠
他の名前：
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実験的：パート 2: シチシニクリン 3 mg を 1 日 3 回 (TID)
3 mg のシチシニクリン錠剤を、5 日目から 8 日目 (期間 3) まで毎日 TID で次のように投与します。 用量 1 は、午前 7:00 と 9:00 の間の朝に投与します。投与1の5時間後(±10分)に投与2を行う。用量２の５時間後（±１０分）に用量３を投与する。シチシニクリンは空腹時に投与する（シチシニクリンは食事の少なくとも２時間前または食事の１時間後に投与する）。
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シチシニクリン3mgを含有するフィルムコーティング経口錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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観察された最大血漿濃度の時間 (Tmax)
時間枠：1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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最初の定量可能な濃度前の時点 (Tlag)
時間枠：1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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最後に定量化可能な観察濃度の時間 (Tlast)
時間枠：1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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投与間隔 (AUC0-τ) にわたる血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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投与時 (t=0h) から最後の定量可能な濃度の時までの AUC (AUC0-t)
時間枠：1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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無限大に外挿された合計 AUC (AUC0-∞)
時間枠：1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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最後の定量可能な濃度の時間 (Tlast) から無限大までの外挿による AUC0-∞ のパーセンテージ (%AUCextrap)
時間枠：1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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見かけ上の端末消去率定数 (λz)
時間枠：1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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見かけの末端除去半減期 (t1/2)
時間枠：1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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見かけのすきま(CL/F)
時間枠：1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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見かけの分布量（V/F）
時間枠：1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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1日目（期間1）および3日目（期間2）：投与前および投与後24時間まで
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投与 1、投与 2、および投与 3 の投与前の血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：5日目から8日目（期間3）：投与前
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5日目から8日目（期間3）：投与前
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用量 1、用量 2、および用量 3 の Cmax
時間枠：5～7日目（期間3）：投与前、8日目（期間3）：投与前および投与後最大5時間（投与1および2）、投与前および投与後最大24時間（投与3）
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5～7日目（期間3）：投与前、8日目（期間3）：投与前および投与後最大5時間（投与1および2）、投与前および投与後最大24時間（投与3）
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用量 1、用量 2、および用量 3 の Tmax
時間枠：5～7日目（期間3）：投与前、8日目（期間3）：投与前および投与後最大5時間（投与1および2）、投与前および投与後最大24時間（投与3）
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5～7日目（期間3）：投与前、8日目（期間3）：投与前および投与後最大5時間（投与1および2）、投与前および投与後最大24時間（投与3）
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用量 1、用量 2、および用量 3 の AUC0-τ
時間枠：5～7日目（期間3）：投与前、8日目（期間3）：投与前および投与後最大5時間（投与1および2）、投与前および投与後最大24時間（投与3）
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投与量 1 および投与量 2 では τ=5 時間、投与量 3 では τ=24 時間
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5～7日目（期間3）：投与前、8日目（期間3）：投与前および投与後最大5時間（投与1および2）、投与前および投与後最大24時間（投与3）
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投与量 1、投与量 2、および投与量 3 の投与間隔にわたる濃度 (Cτ)
時間枠：5～7日目（期間3）：投与前、8日目（期間3）：投与前および投与後最大5時間（投与1および2）、投与前および投与後最大24時間（投与3）
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投与量 1 および投与量 2 では τ=5 時間、投与量 3 では τ=24 時間
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5～7日目（期間3）：投与前、8日目（期間3）：投与前および投与後最大5時間（投与1および2）、投与前および投与後最大24時間（投与3）
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投与 3 後の見かけの終末期消失半減期間隔 (t1/2)
時間枠：8日目（期間3）：投与3後24時間まで
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8日目（期間3）：投与3後24時間まで
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Cmax の比 (R[Cmax])
時間枠：1 日目 (期間 1) または 3 日目 (期間 2)、8 日目 (期間 3): 投与 1 (投与後 5 時間まで)
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ＴＩＤ投与後のシチシニクリンの蓄積は、Ｒ（Ｃｍａｘ）を推定することによって評価され、ここで、Ｒは、８日目の用量１の投与後の薬物動態パラメータと、期間１または２の間の絶食条件下での単回用量投与との比である。
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1 日目 (期間 1) または 3 日目 (期間 2)、8 日目 (期間 3): 投与 1 (投与後 5 時間まで)
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AUC0-τの比 (R[AUC0-τ])
時間枠：1 日目 (期間 1) または 3 日目 (期間 2)、8 日目 (期間 3): 投与 1 (投与後 5 時間まで)
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TID投与後のシチシニクリンの蓄積は、R(AUC0-τ)を推定することによって評価されます。ここで、Rは、期間1または2中の絶食条件下での単回投与に対する、8日目の用量1の投与後の薬物動態パラメータの比です。
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1 日目 (期間 1) または 3 日目 (期間 2)、8 日目 (期間 3): 投与 1 (投与後 5 時間まで)
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R(AUC0-τ/AUC0-∞)
時間枠：1 日目 (期間 1) または 3 日目 (期間 2)、8 日目 (期間 3): 投与 1 (投与後 5 時間まで)
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時間不変性は R(AUC0-τ/AUC0-∞) として評価されます。ここで、AUC0-τ は 8 日目の用量 1 で推定され、AUC0-∞ は期間 1 または 2 の絶食条件下での単回用量について推定されます。
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1 日目 (期間 1) または 3 日目 (期間 2)、8 日目 (期間 3): 投与 1 (投与後 5 時間まで)
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定常状態までの時間
時間枠：5日目から8日目（期間3）：投与前
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定常状態までの時間は、C トラフ対時間のプロットを目視検査することによって評価されます。
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5日目から8日目（期間3）：投与前
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治療を受けた参加者の数 緊急有害事象（AE）
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了時の来院まで（28～31日目）
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治験薬の初回投与から治験終了時の来院まで（28～31日目）
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心電図（ECG）でベースラインから臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：9日目までのベースライン
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9日目までのベースライン
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バイタルサインがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：9日目までのベースライン
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9日目までのベースライン
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臨床検査でベースラインから臨床的に重大な変化が見られた参加者の数
時間枠：9日目までのベースライン
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9日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Marlene Fonseca, MD、Blue Clinical
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月8日
一次修了 (実際)
2023年9月21日
研究の完了 (実際)
2023年9月21日
試験登録日
最初に提出
2023年8月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月1日
最初の投稿 (実際)
2023年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月17日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ACH-CYT-11
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。