Estudo para avaliar o efeito dos alimentos na biodisponibilidade do comprimido único de 3 mg e farmacocinética (PK) de doses múltiplas de 3 mg em fumantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Consentimento livre e informado por escrito antes de qualquer procedimento exigido pelo estudo.
2. Disposição para aceitar e cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo.
3. Sujeito do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos, na data de assinatura do consentimento informado.
4. Fumantes moderados regulares de cigarros combustíveis (média autorreferida de pelo menos 10 cigarros por dia).
5. Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m^2, inclusive.
6. Sujeito saudável, com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e exames laboratoriais clínicos.
7. Resultados negativos de testes para anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV-1Ab e anti-HIV-2Ab), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCVAb).

8. Um indivíduo do sexo feminino é elegível se também atender a um dos seguintes critérios:

   1. não tem potencial para engravidar (foi submetida a um método de esterilização permanente [por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral], é clinicamente diagnosticada como infértil ou está em estado pós-menopausa); ou
   2. tem potencial para engravidar e concorda em usar um método contraceptivo aceito de pelo menos 4 semanas antes da admissão e até pelo menos 4 semanas após a administração da última dose (Dia 8).

Critério de exclusão:

NA EXIBIÇÃO

1. Hipersensibilidade/reação alérgica conhecida à citisiniclina ou a qualquer um dos excipientes.
2. Reação de hipersensibilidade grave conhecida a qualquer outra droga.
3. Qualquer condição médica (por exemplo, gastrointestinal, renal ou hepática, incluindo úlcera péptica, doença inflamatória intestinal ou pancreatite) ou condição cirúrgica (por exemplo, colecistectomia, gastrectomia) que possa afetar a farmacocinética do medicamento (absorção, distribuição, metabolismo ou excreção) ou a segurança do paciente.
4. AVC ou infarto agudo do miocárdio nos últimos 3 meses.
5. Histórico de hipertireoidismo.
6. História de psicose ou de um evento psicótico.
7. Depuração estimada de creatinina renal (CLCr) abaixo do limite inferior da faixa normal (ou seja, 90-120 mL/min/1,73 m^2 para homens e 80-110 mL/min/1,73 m^2 para mulheres), com base no cálculo da depuração de creatinina pela fórmula de Cockcroft-Gault e normalizado para uma área de superfície corporal média de 1,73 m^2.
8. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) acima do limite superior da faixa normal (ULN).
9. Resultado positivo em testes de urina de abuso de drogas ou etanol na Triagem.
10. Consumo excessivo de cafeína, definido como ≥ 800 mg por dia.
11. Veias inadequadas para punção intravenosa em qualquer um dos braços (por exemplo, veias difíceis de localizar, acessar ou puncionar; veias com tendência a romper durante ou após a punção).
12. Participação em qualquer ensaio clínico nos últimos 2 meses.
13. Uso de qualquer medicamento para parar de fumar, como citisiniclina, bupropiona, vareniclina, nortriptilina ou qualquer terapia de reposição de nicotina (NRT; por exemplo, adesivo de nicotina, chiclete de nicotina ou cigarro eletrônico) nas 8 semanas anteriores.
14. Participação em mais de 2 ensaios clínicos nos últimos 12 meses.
15. Doação de sangue ou perda significativa de sangue (≥ 450 mL) por qualquer motivo ou plasmaférese nos últimos 2 meses.
16. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas por teste de gravidez sérico.

17. Qualquer outra condição que o investigador considere inadequada para o estudo.

    NA ADMISSÃO

18. Qualquer doença, condição ou tratamento recente que, de acordo com o investigador, colocaria o sujeito em risco indevido devido à participação no estudo ou ocorrido em um período de tempo que possa interferir na farmacocinética do medicamento do estudo.

19. Uso de qualquer medicamento, prescrito e não prescrito (incluindo vitaminas, suplementos alimentares, suplementos de ervas [incluindo Erva de São João]), nas 2 semanas anteriores, a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira na farmacocinética do medicamento do estudo ou comprometer a segurança do assunto.

    NOTA: É aceitável o uso de produtos tópicos sem absorção sistêmica, acetaminofeno (paracetamol) em doses ≤ 2 gramas/dia e anticoncepcionais hormonais.

20. Uso de qualquer medicamento para parar de fumar (por exemplo, citisiniclina, bupropiona, vareniclina, nortriptilina ou qualquer TSN, por exemplo, adesivo de nicotina, goma de mascar de nicotina ou cigarro eletrônico) desde a triagem.
21. Resultado positivo em testes de drogas de abuso ou etanol.
22. Se for mulher, teste de gravidez positivo na urina.
23. Qualquer outra condição que o investigador considere tornar o sujeito inadequado para o estudo.