Studie ter evaluatie van het effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid van een enkele tablet van 3 mg en de farmacokinetiek (PK) van meerdere doses van 3 mg bij gezonde volwassen rokers

Inclusiecriteria:

1. Gratis schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan elke procedure die vereist is voor de studie.
2. Bereidheid om alle studieprocedures en -beperkingen te accepteren en na te leven.
3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ≥ 18 jaar, op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
4. Regelmatige matige rokers van brandbare sigaretten (zelfgerapporteerd gemiddelde van ten minste 10 sigaretten per dag).
5. Body mass index (BMI) van 18,0 tot en met 30,0 kg/m^2.
6. Gezond onderwerp, gebaseerd op medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en klinische laboratoriumtests.
7. Negatieve testresultaten voor anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2 antilichamen (anti-HIV-1Ab en anti-HIV-2Ab), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en anti-hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCVAb).

8. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking als ze ook aan een van de volgende criteria voldoet:

   1. niet vruchtbaar is (een permanente sterilisatiemethode heeft ondergaan [bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie], klinisch onvruchtbaar is vastgesteld, of zich in een postmenopauzale toestand bevindt); of
   2. in de vruchtbare leeftijd is en ermee instemt een geaccepteerde anticonceptiemethode te gebruiken vanaf ten minste 4 weken voorafgaand aan opname en tot ten minste 4 weken na toediening van de laatste dosis (dag 8).

Uitsluitingscriteria:

BIJ SCREENING

1. Bekende overgevoeligheid/allergische reactie op cytisinicline of een van de hulpstoffen.
2. Bekende ernstige overgevoeligheidsreactie op een ander geneesmiddel.
3. Elke medische aandoening (bijv. gastro-intestinale, nier- of leveraandoeningen, inclusief maagzweren, inflammatoire darmaandoeningen of pancreatitis) of chirurgische aandoeningen (bijv. cholecystectomie, gastrectomie) die de farmacokinetiek van het geneesmiddel (absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding) of de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden.
4. Beroerte of acuut myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden.
5. Geschiedenis van hyperthyreoïdie.
6. Geschiedenis van psychose of van een psychotische gebeurtenis.
7. Geschatte renale creatinineklaring (CLCr) onder de ondergrens van het normale bereik (d.w.z. 90-120 ml/min/1,73 m^2 voor mannen en 80-110 ml/min/1,73 m^2 voor vrouwen), gebaseerd op creatinineklaring volgens de formule van Cockcroft-Gault en genormaliseerd naar een gemiddeld lichaamsoppervlak van 1,73 m^2.
8. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) boven de bovengrens van het normale bereik (ULN).
9. Positief resultaat bij urine-drugs-of-abuse- of ethanoltesten bij screening.
10. Overmatige cafeïneconsumptie, gedefinieerd als ≥ 800 mg per dag.
11. Aders die ongeschikt zijn voor intraveneuze punctie in beide armen (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren, toegankelijk of punctie zijn; aders die tijdens of na punctie de neiging hebben te scheuren).
12. Deelname aan een klinische studie in de afgelopen 2 maanden.
13. Gebruik van medicijnen om te stoppen met roken, zoals cytisinicline, bupropion, varenicline, nortriptyline of een nicotinevervangende therapie (NRT; bijv. Nicotinepleister, nicotinekauwgom of elektronische sigaretten) in de afgelopen 8 weken.
14. Deelname aan meer dan 2 klinische onderzoeken in de afgelopen 12 maanden.
15. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies (≥ 450 ml) om welke reden dan ook of plasmaferese gehad in de voorgaande 2 maanden.
16. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn door middel van een serumzwangerschapstest.

17. Elke andere omstandigheid waarvan de onderzoeker vindt dat de proefpersoon ongeschikt is voor het onderzoek.

    BIJ TOELATING

18. Elke recente ziekte of aandoening of behandeling die, volgens de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico zou opleveren als gevolg van deelname aan het onderzoek of die optrad in een tijdsbestek waarin de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel kan worden verstoord.

19. Gebruik van geneesmiddelen, op recept en zonder recept (inclusief vitamines, voedingssupplementen, kruidensupplementen [inclusief sint-janskruid]), in de voorgaande 2 weken, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel niet verstoort of de veiligheid van het onderwerp in gevaar brengen.

    OPMERKING: Het gebruik van topische producten zonder systemische absorptie, paracetamol (paracetamol) in doses van ≤ 2 gram/dag en hormonale anticonceptiva zijn acceptabel.

20. Gebruik van medicijnen om te stoppen met roken (bijv. cytisinicline, bupropion, varenicline, nortriptyline of een andere NRT, bijv. nicotinepleister, nicotinekauwgom of elektronische sigaretten) sinds de screening.
21. Positief resultaat bij testen op misbruik van drugs of ethanol.
22. Indien vrouw, positieve zwangerschapstest in urine.
23. Elke andere omstandigheid waarvan de onderzoeker meent dat deze de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.