Étude pour évaluer l'effet de la nourriture sur la biodisponibilité d'un seul comprimé de 3 mg et la pharmacocinétique (PK) de doses multiples de 3 mg chez des fumeurs adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit libre avant toute procédure requise par l'étude.
2. Volonté d'accepter et de se conformer à toutes les procédures et restrictions d'étude.
3. Sujet masculin ou féminin ≥ 18 ans, à la date de signature du consentement éclairé.
4. Fumeurs réguliers de cigarettes à combustible modéré (moyenne autodéclarée d'au moins 10 cigarettes par jour).
5. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 30,0 kg/m^2, inclus.
6. Sujet sain, basé sur les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire clinique.
7. Résultats négatifs des tests pour les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (anti-HIV-1Ab et anti-HIV-2Ab), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et les anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-HCVAb).

8. Un sujet féminin est éligible s'il répond également à l'un des critères suivants :

   1. est en âge de procréer (a subi une méthode de stérilisation permanente [p. ex., hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale], est cliniquement diagnostiquée infertile ou est dans un état post-ménopausique); ou
   2. est en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode contraceptive acceptée au moins 4 semaines avant l'admission et jusqu'à au moins 4 semaines après l'administration de la dernière dose (jour 8).

Critère d'exclusion:

À LA PROJECTION

1. Hypersensibilité/réaction allergique connue à la cytisinicline ou à l'un des excipients.
2. Réaction d'hypersensibilité grave connue à tout autre médicament.
3. Toute affection médicale (p. ex. gastro-intestinale, rénale ou hépatique, y compris ulcère peptique, maladie inflammatoire de l'intestin ou pancréatite) ou affection chirurgicale (p. ex. cholécystectomie, gastrectomie) susceptible d'affecter la pharmacocinétique du médicament (absorption, distribution, métabolisme ou excrétion) ou la sécurité du sujet.
4. AVC ou infarctus aigu du myocarde au cours des 3 derniers mois.
5. Antécédents d'hyperthyroïdie.
6. Antécédents de psychose ou d'événement psychotique.
7. Clairance de la créatinine rénale estimée (CLCr) inférieure à la limite inférieure de la plage normale (c.-à-d. 90-120 mL/min/1,73 m^2 pour les hommes et 80-110 mL/min/1,73 m^2 pour les femmes), basé sur le calcul de la clairance de la créatinine par la formule de Cockcroft-Gault et normalisé à une surface corporelle moyenne de 1,73 m^2.
8. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) au-dessus de la limite supérieure de la plage normale (LSN).
9. Résultat positif aux tests urinaires de toxicomanie ou d'éthanol lors du dépistage.
10. Consommation excessive de caféine, définie comme ≥ 800 mg par jour.
11. Veines inadaptées à la ponction intraveineuse sur l'un ou l'autre bras (p. ex., veines difficiles à localiser, à accéder ou à percer ; veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction).
12. Participation à tout essai clinique au cours des 2 mois précédents.
13. Utilisation de tout médicament pour arrêter de fumer comme la cytisinicline, le bupropion, la varénicline, la nortriptyline ou toute thérapie de remplacement de la nicotine (TRN ; par exemple, patch à la nicotine, chewing-gum à la nicotine ou cigarettes électroniques) au cours des 8 semaines précédentes.
14. Participation à plus de 2 essais cliniques au cours des 12 derniers mois.
15. Don de sang ou perte de sang importante (≥ 450 mL) pour quelque raison que ce soit ou plasmaphérèse au cours des 2 mois précédents.
16. Sujets féminins qui allaitent ou enceintes par test de grossesse sérique.

17. Toute autre condition que l'investigateur considère que le sujet ne convient pas à l'étude.

    À L'ADMISSION

18. Toute maladie, affection ou traitement récent qui, selon l'investigateur, exposerait le sujet à un risque excessif en raison de sa participation à l'étude ou s'est produit à un moment où il peut interférer avec la pharmacocinétique du médicament à l'étude.

19. Utilisation de tout médicament, sur ordonnance et sans ordonnance (y compris les vitamines, les compléments alimentaires, les suppléments à base de plantes [y compris le millepertuis]), au cours des 2 semaines précédentes, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interfère pas avec la pharmacocinétique du médicament à l'étude ou compromettre la sécurité du sujet.

    REMARQUE : L'utilisation de produits topiques sans absorption systémique, d'acétaminophène (paracétamol) à des doses ≤ 2 grammes/jour et de contraceptifs hormonaux est acceptable.

20. Utilisation de tout médicament pour arrêter de fumer (par exemple, la cytisinicline, le bupropion, la varénicline, la nortriptyline ou tout NRT, par exemple un timbre à la nicotine, un chewing-gum à la nicotine ou des cigarettes électroniques) depuis le dépistage.
21. Résultat positif aux tests de toxicomanie ou d'éthanol.
22. Si femme, test de grossesse positif dans les urines.
23. Toute autre condition que l'investigateur considère comme rendant le sujet inapte à l'étude.