Studie for å evaluere effekten av mat på biotilgjengeligheten av en enkelt 3 mg tablett og farmakokinetikk (PK) av flere 3 mg doser hos friske voksne røykere

Inklusjonskriterier:

1. Gratis skriftlig informert samtykke før enhver prosedyre som kreves av studien.
2. Vilje til å akseptere og overholde alle studieprosedyrer og restriksjoner.
3. Mann eller kvinne ≥ 18 år, på datoen for undertegning av det informerte samtykket.
4. Vanlige moderate brennbare sigarettrøkere (selvrapportert gjennomsnitt på minst 10 sigaretter per dag).
5. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m^2, inkludert.
6. Frisk fag, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester.
7. Negative testresultater for anti-humant immunsvikt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV-1Ab og anti-HIV-2Ab), Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og anti-hepatitt C virus antistoffer (anti-HCVAb).

8. Et kvinnelig emne er kvalifisert hvis hun også oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. er av ikke-fertil potensial (gjennomgikk en permanent steriliseringsmetode [f.eks hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi], er klinisk diagnostisert infertil, eller er i en postmenopausal tilstand); eller
   2. er i fertil alder og godtar å bruke en akseptert prevensjonsmetode fra minst 4 uker før innleggelse og til minst 4 uker etter siste doseadministrasjon (dag 8).

Ekskluderingskriterier:

PÅ VISNING

1. Kjent overfølsomhet/allergisk reaksjon på cytisiniklin eller noen av hjelpestoffene.
2. Kjent alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor andre legemidler.
3. Enhver medisinsk tilstand (f.eks. gastrointestinal, nyre eller lever, inkludert magesår, inflammatorisk tarmsykdom eller pankreatitt) eller kirurgisk tilstand (f.eks. kolecystektomi, gastrektomi) som kan påvirke legemiddelfarmakokinetikken (absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse) eller pasientsikkerhet.
4. Hjerneslag eller akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene.
5. Historie med hypertyreose.
6. Historie om psykose eller en psykotisk hendelse.
7. Estimert renal kreatininclearance (CLCr) under den nedre grensen for normalområdet (dvs. 90-120 ml/min/1,73) m^2 for menn og 80-110 ml/min/1,73 m^2 for kvinner), basert på kreatininklaringsberegning ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen og normalisert til et gjennomsnittlig kroppsoverflateareal på 1,73 m^2.
8. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) over den øvre grensen for normalområdet (ULN).
9. Positivt resultat i urin narkotika-of-misbruk eller etanol tester ved screening.
10. Overdreven koffeinforbruk, definert som ≥ 800 mg per dag.
11. Vener som er uegnet for intravenøs punktering på begge armene (f.eks. vener som er vanskelige å lokalisere, få tilgang til eller punktere; vener med en tendens til å briste under eller etter punktering).
12. Deltakelse i enhver klinisk utprøving i løpet av de siste 2 månedene.
13. Bruk av røykeavvenningsmedisiner som cytisiniklin, bupropion, vareniklin, nortriptylin eller annen nikotinerstatningsterapi (NRT; f.eks. nikotinplaster, nikotintyggegummi eller elektroniske sigaretter) de siste 8 ukene.
14. Deltakelse i mer enn 2 kliniske studier i løpet av de siste 12 månedene.
15. Bloddonasjon eller betydelig blodtap (≥ 450 ml) på grunn av en eller annen grunn eller hadde plasmaferese i løpet av de siste 2 månedene.
16. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller er gravide ved serumgraviditetstest.

17. Enhver annen betingelse som etterforskeren anser emnet som uegnet for studien.

    VED OPPTAK

18. Enhver nylig sykdom eller tilstand eller behandling som, ifølge etterforskeren, ville sette forsøkspersonen i unødig risiko på grunn av studiedeltakelse eller som skjedde i en tidsramme som kan forstyrre farmakokinetikken til studiemedikamentet.

19. Bruk av legemidler, reseptbelagte og reseptfrie (inkludert vitaminer, kosttilskudd, urtetilskudd [inkludert johannesurt]), i løpet av de siste 2 ukene, med mindre etter utforskerens mening at medisinen ikke forstyrrer farmakokinetikken til studiemedisinen eller kompromittere fagsikkerheten.

    MERK: Bruk av topikale produkter uten systemisk absorpsjon, paracetamol (paracetamol) i doser på ≤ 2 gram/dag og hormonelle prevensjonsmidler er akseptable.

20. Bruk av medisiner for å slutte å røyke (f.eks. cytisiniklin, bupropion, vareniklin, nortriptylin eller annen NRT, f.eks. nikotinplaster, nikotintyggegummi eller elektroniske sigaretter) siden screening.
21. Positivt resultat i narkotika-of-misbruk eller etanoltester.
22. Hvis kvinne, positiv graviditetstest i urin.
23. Enhver annen tilstand som etterforskeren anser for å gjøre forsøkspersonen uegnet for studien.