Studie pro hodnocení vlivu potravy na biologickou dostupnost jedné 3 mg tablety a farmakokinetiku (PK) více dávek 3 mg u zdravých dospělých kuřáků

Kritéria pro zařazení:

1. Bezplatný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem požadovaným studií.
2. Ochota akceptovat a dodržovat všechny studijní postupy a omezení.
3. Muž nebo žena ≥ 18 let k datu podpisu informovaného souhlasu.
4. Pravidelní mírní kuřáci hořlavých cigaret (uvedený průměr alespoň 10 cigaret denně).
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m^2 včetně.
6. Zdravý subjekt na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a klinických laboratorních testů.
7. Negativní výsledky testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV-1Ab a anti-HIV-2Ab), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCVAb).

8. Žena je způsobilá, pokud také splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. je neplodný (prošel trvalou sterilizační metodou [např. hysterektomií, bilaterální salpingektomií nebo bilaterální ooforektomií], je klinicky diagnostikován jako neplodný nebo je v postmenopauzálním stavu); nebo
   2. je v plodném věku a souhlasí s používáním uznávané metody antikoncepce nejméně 4 týdny před přijetím a nejméně 4 týdny po podání poslední dávky (8. den).

Kritéria vyloučení:

NA PROJÍMÁNÍ

1. Známá přecitlivělost/alergická reakce na cytisiniklin nebo na kteroukoli pomocnou látku.
2. Známá závažná hypersenzitivní reakce na jakýkoli jiný lék.
3. Jakýkoli zdravotní stav (např. gastrointestinální, ledvinový nebo jaterní, včetně peptického vředu, zánětlivého onemocnění střev nebo pankreatitidy) nebo chirurgický stav (např. cholecystektomie, gastrektomie), který může ovlivnit farmakokinetiku léčiva (absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování) nebo bezpečnost subjektu.
4. Cévní mozková příhoda nebo akutní infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců.
5. Hypertyreóza v anamnéze.
6. Anamnéza psychózy nebo psychotické události.
7. Odhadovaná renální clearance kreatininu (CLCr) pod spodní hranicí normálního rozmezí (tj. 90-120 ml/min/1,73 m^2 pro muže a 80-110 ml/min/1,73 m^2 pro ženy), na základě výpočtu clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce a normalizované na průměrnou plochu povrchu těla 1,73 m^2.
8. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) nad horní hranicí normálního rozmezí (ULN).
9. Pozitivní výsledek testů na drogy z moči nebo na etanol při screeningu.
10. Nadměrná spotřeba kofeinu, definovaná jako ≥ 800 mg denně.
11. Žíly nevhodné pro nitrožilní punkci na obou pažích (např. žíly, které jsou obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté; žíly s tendencí k prasknutí během punkce nebo po ní).
12. Účast v jakékoli klinické studii během předchozích 2 měsíců.
13. Užívání jakýchkoli léků na odvykání kouření, jako je cytisiniklin, bupropion, vareniklin, nortriptylin nebo jakékoli náhradní nikotinové terapie (NRT; např. nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky nebo elektronické cigarety) v předchozích 8 týdnech.
14. Účast ve více než 2 klinických studiích během předchozích 12 měsíců.
15. Darování krve nebo významná ztráta krve (≥ 450 ml) z jakéhokoli důvodu nebo plazmaferéza během předchozích 2 měsíců.
16. Kojící nebo těhotné ženy podle těhotenského testu v séru.

17. Jakýkoli jiný stav, který zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii.

    PŘI VSTUPU

18. Jakékoli nedávné onemocnění nebo stav nebo léčba, která by podle zkoušejícího vystavila subjekt nepřiměřenému riziku v důsledku účasti ve studii nebo se vyskytla v časovém rámci, ve kterém může interferovat s farmakokinetikou studovaného léčiva.

19. Užívání jakýchkoli léčivých přípravků na předpis i bez předpisu (včetně vitamínů, potravinových doplňků, bylinných doplňků [včetně třezalky tečkované]) v předchozích 2 týdnech, pokud podle názoru zkoušejícího lék neinterferuje s farmakokinetikou studovaného léku nebo ohrozit bezpečnost předmětu.

    POZNÁMKA: Použití topických přípravků bez systémové absorpce, acetaminofenu (paracetamolu) v dávkách ≤ 2 gramy/den a hormonální antikoncepce je přijatelné.

20. Užívání jakýchkoli léků na odvykání kouření (např. cytisiniklin, bupropion, vareniklin, nortriptylin nebo jakékoli NRT, např. nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky nebo elektronické cigarety) od Screeningu.
21. Pozitivní výsledek testů na drogy nebo etanol.
22. Pokud žena, pozitivní těhotenský test v moči.
23. Jakákoli jiná podmínka, o které se zkoušející domnívá, že je subjekt nevhodný pro studii.