Studie zur Bewertung der Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Bioverfügbarkeit einer einzelnen 3-mg-Tablette und die Pharmakokinetik (PK) mehrerer 3-mg-Dosen bei gesunden erwachsenen Rauchern

Einschlusskriterien:

1. Kostenlose schriftliche Einverständniserklärung vor jedem für die Studie erforderlichen Eingriff.
2. Bereitschaft, alle Studienabläufe und -beschränkungen zu akzeptieren und einzuhalten.
3. Männlicher oder weiblicher Proband ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
4. Regelmäßige Raucher mäßig brennbarer Zigaretten (selbst angegebener Durchschnitt von mindestens 10 Zigaretten pro Tag).
5. Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis einschließlich 30,0 kg/m^2.
6. Gesunder Proband, basierend auf Krankengeschichte, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG und klinischen Labortests.
7. Negative Testergebnisse für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1 und 2 (Anti-HIV-1Ab und Anti-HIV-2Ab), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCVAb).

8. Ein weiblicher Proband ist teilnahmeberechtigt, wenn er außerdem eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   1. ist nicht gebärfähig (wurde einer dauerhaften Sterilisationsmethode unterzogen [z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie], ist klinisch als unfruchtbar diagnostiziert oder befindet sich in einem postmenopausalen Zustand); oder
   2. ist im gebärfähigen Alter und verpflichtet sich, mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme und bis mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosisverabreichung (Tag 8) eine anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

BEIM SCREENING

1. Bekannte Überempfindlichkeit/allergische Reaktion auf Cytisiniclin oder einen der sonstigen Bestandteile.
2. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf ein anderes Arzneimittel.
3. Jeder medizinische Zustand (z. B. Magen-Darm-, Nieren- oder Lebererkrankung, einschließlich Magengeschwür, entzündliche Darmerkrankung oder Pankreatitis) oder chirurgischer Zustand (z. B. Cholezystektomie, Gastrektomie), der die Pharmakokinetik des Arzneimittels (Absorption, Verteilung, Metabolismus oder Ausscheidung) oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen kann.
4. Schlaganfall oder akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate.
5. Vorgeschichte einer Hyperthyreose.
6. Vorgeschichte einer Psychose oder eines psychotischen Ereignisses.
7. Die geschätzte renale Kreatinin-Clearance (CLCr) liegt unter der unteren Grenze des Normalbereichs (d. h. 90–120 ml/min/1,73). m^2 für Männer und 80–110 ml/min/1,73 m^2 für Frauen), basierend auf der Berechnung der Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel und normalisiert auf eine durchschnittliche Körperoberfläche von 1,73 m^2.
8. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) über der Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
9. Positives Ergebnis bei Urintests auf Drogen oder Ethanol beim Screening.
10. Übermäßiger Koffeinkonsum, definiert als ≥ 800 mg pro Tag.
11. Venen, die für eine intravenöse Punktion an beiden Armen ungeeignet sind (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, schwer zu erreichen oder zu punktieren sind; Venen, die dazu neigen, während oder nach der Punktion zu reißen).
12. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 2 Monate.
13. Verwendung von Medikamenten zur Raucherentwöhnung wie Cytisiniclin, Bupropion, Vareniclin, Nortriptylin oder einer Nikotinersatztherapie (NRT; z. B. Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi oder elektronische Zigaretten) in den letzten 8 Wochen.
14. Teilnahme an mehr als 2 klinischen Studien innerhalb der letzten 12 Monate.
15. Blutspende oder erheblicher Blutverlust (≥ 450 ml) aus irgendeinem Grund oder Plasmapherese innerhalb der letzten 2 Monate.
16. Weibliche Probanden, die laut Serumschwangerschaftstest stillen oder schwanger sind.

17. Jede andere Bedingung, unter der der Prüfer das Subjekt für die Studie als ungeeignet erachtet.

    BEI EINTRITT

18. Jede kürzlich aufgetretene Krankheit, jeder Zustand oder jede Behandlung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden aufgrund der Studienteilnahme einem übermäßigen Risiko aussetzen würde oder die zu einem Zeitpunkt auftrat, der die Pharmakokinetik des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.

19. Verwendung von verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln (einschließlich Vitaminen, Nahrungsergänzungsmitteln, Kräuterzusätzen [einschließlich Johanniskraut]) in den letzten 2 Wochen, es sei denn, das Medikament beeinträchtigt nach Ansicht des Prüfers die Pharmakokinetik des Studienmedikaments nicht oder die Sicherheit des Probanden gefährden.

    HINWEIS: Die Verwendung von topischen Produkten ohne systemische Absorption, Paracetamol (Paracetamol) in Dosen von ≤ 2 Gramm/Tag und hormonellen Kontrazeptiva ist akzeptabel.

20. Verwendung jeglicher Medikamente zur Raucherentwöhnung (z. B. Cytisiniclin, Bupropion, Vareniclin, Nortriptylin oder andere NRT, z. B. Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi oder elektronische Zigaretten) seit dem Screening.
21. Positives Ergebnis bei Drogen- oder Ethanoltests.
22. Bei Frauen: positiver Schwangerschaftstest im Urin.
23. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers den Probanden für die Studie ungeeignet macht.